Респимат как новый стандарт устройства для ингаляционной терапии

Эффективность ингаляционной терапии может значительно снижаться из-за целого ряда проблем. Так, ошибки при выполнении ингаляции могут на 22–95% по сравнению с оптимальным значением снизить дозу доставляемого препарата у больных, допускающих технические погрешности при использовании ингалятора. Субоптимальная скорость потока на вдохе у ряда больных хронической обструктивной болезнью легких и астмой часто является причиной технических ошибок во время ингаляции. При этом обучение пациентов не дает ожидаемого результата, так как в основе снижения потока – высокая гиперинфляция и ослабление дыхательной мускулатуры. Применение устаревших в техническом плане ингаляторов – еще одна существенная причина снижения эффективности терапии. Обучение пациентов и даже переведение на другой ингалятор не всегда позволяют увеличить эффективность терапии. Респимат – принципиально новое средство доставки, представленное в 2004 г., позволяет доставить в дыхательные пути от 39 до 67% от номинальной дозы, при этом степень легочной депозиции не зависит от потока на вдохе, а легочная депозиция препарата не снижается по мере усиления обструкции. По сравнению с порошковыми ингаляторами Респимат создает меньшее сопротивление потоку воздуха на вдохе. Кроме того, Респимат – активное устройство, которое не требует от больного усилий для перемещения аэрозольных частиц. Эти особенности позволяют рассматривать Респимат в качестве нового стандарта устройства для ингаляционной терапии. Настоящий обзор ставит своей целью познакомить читателей с основными особенностями ингалятора и результатами последних исследований.

1. Rootmensen G.N., van Keimpema A.R., Looysen E.E., van der Schaaf L., Jansen H.M., de Haan R.J. Reliability in the Assessment of Videotaped Inhalation Technique. J Aerosol Med. 2007;20(4):429–433. https://doi.org/10.1089/jam.2007.0623.

2. Sanchis J., Gich I., Pedersen S. Systematic Review of Errors in Inhaler Use: Has Patient Technique Improved Over Time? Chest. 2016;150(2):394–406. https://doi.org/10.1016/j.chest.2016.03.041.

3. Price D.B., Thomas V., Richard Dekhuijzen P.N., Bosnic-Anticevich S., Roche N., Lavorini F. et al. Evaluation of Inhaler Technique and Achievement and Maintenance of Mastery of Budesonide/Formoterol Spiromax® Compared with Budesonide/Formoterol Turbuhaler® in Adult Patients with Asthma: the Easy Low Instruction Over Time (ELIOT) study. BMC Pulm Med. 2018;18(1):107. https://doi.org/10.1186/s12890-018-0665-x.

4. Ding N., Zhang W., Wang Z., Bai C., He Q., Dong Y. et al. Prevalence and Associated Factors of Suboptimal Daily Peak Inspiratory Flow and Technique Misuse of Dry Powder Inhalers in Outpatients with Stable Chronic Airway Diseases. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. 2021;16:1913–1924. https://doi.org/10.2147/COPD.S311178.

5. Айсанов З.Р., Архипов В.В., Авдеев С.Н., Антонов В.Н., Демко И.В., Жестков А.В. и др. Ограничения инспираторного потока у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких: важность оценки в клинической практике. Заключение Совета экспертов. Пульмонология. 2020;30(6):805–811. https://doi.org/10.18093/0869-0189-2020-30-6-805-811.

6. Represas-Represas C., Aballe-Santos L., Fernández-García A., Priegue-Carrera A., López-Campos J.L., González-Montaos A. et al. Evaluation of Suboptimal Peak Inspiratory Flow in Patients with Stable COPD. J Clin Med. 2020;9(12):E3949. https://doi.org/10.3390/jcm9123949.

7. Al-Showair R.A., Tarsin W.Y., Assi K.H., Pearson S.B., Chrystyn H. Can All Patients with COPD Use the Correct Inhalation Flow with All Inhalers and Does Training Help. Respir Med. 2007;101(11):2395–2401. https://doi.org/10.1016/j.rmed.2007.06.008.

8. Bisgaard H., O’Callaghan C., Smaldone G.C. (eds.). Drug Delivery to the Lung. CRC Press; 2001. 536 р. Available at: https://www.researchgate.net/publication/329911621_Drug_delivery_to_the_lung.

9. Baloira A., Abad A., Fuster A., García Rivero J.L., García-Sidro P., MárquezMartín E. et al. Lung Deposition and Inspiratory Flow Rate in Patients with Chronic Obstructive Pulmonary Disease Using Different Inhalation Devices: A Systematic Literature Review and Expert Opinion. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. 2021;16:1021–1033. https://doi.org/10.2147/COPD.S297980.

10. Hanania N.A., Braman S., Adams S.G., Adewuya R., Ari A., Brooks J. et al. The Role of Inhalation Delivery Devices in COPD: Perspectives of Patients and Health Care Providers. Chronic Obstr Pulm Dis. 2018;5(2):111–123. https://doi.org/10.15326/jcopdf.5.2.2017.0168.

11. Wachtel H., Kattenbeck S., Dunne S., Disse B. The Respimat® Development Story: Patient-Centered Innovation. Pulm Ther. 2017;3(1):19–30. https://doi.org/10.1007/s41030-017-0040-8.

12. Newman S.P. Principles of Metered-Dose Inhaler Design. Respir Care. 2005;50(9):1177–1190. Available at: http://rc.rcjournal.com/content/50/9/1177.short.

13. Hochrainer D., Hölz H., Kreher C., Scaffidi L., Spallek M., Wachtel H. Comparison of the Aerosol Velocity and Spray Duration of Respimat Soft Mist Inhaler and Pressurized Metered Dose Inhalers. J Aerosol Med. 2005;18(3):273–282. https://doi.org/10.1089/jam.2005.18.273.

14. Leach C.L., Davidson P.J., Boudreau R.J. Improved Airway Targeting with the CFC-Free HFA-Beclomethasone Metered-Dose Inhaler Compared with CFC-Beclomethasone. Eur Respir J. 1998;12(6):1346–1353. https://doi.org/10.1183/09031936.98.12061346.

15. Perriello E.A., Sobieraj D.M. The Respimat Soft Mist Inhaler, a Novel Inhaled Drug Delivery Device. Conn Med. 2016;80(6):359–364. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27509644/.

16. Criée C.P., Meyer T., Petro W., Sommerer K., Zeising P. In vitro Comparison of Two Delivery Devices for Administering Formoterol: Foradil P and Formoterol Ratiopharm Single-Dose Capsule Inhaler. J Aerosol Med. 2006;19(4):466–472. https://doi.org/10.1089/jam.2006.19.466.

17. Melani A.S., Bonavia M., Cilenti V., Cinti C., Lodi M., Martucci P. et al. Inhaler Mishandling Remains Common in Real Life and Is Associated with Reduced Disease Control. Respir Med. 2011;105(6):930–938. https://doi.org/10.1016/j.rmed.2011.01.005.

18. Pitcairn G., Reader S., Pavia D., Newman S. Deposition of Corticosteroid Aerosol in the Human Lung by Respimat Soft Mist Inhaler Compared to Deposition by Metered Dose Inhaler or by Turbuhaler Dry Powder Inhaler. J Aerosol Med. 2005;18(3):264–272. https://doi.org/10.1089/jam.2005.18.264.

19. Ciciliani A., Wachtel H., Langguth P. Comparing Respimat® Soft Mist™ Inhaler and DPI Aerosol Deposition by Combined In Vitro Measurements and CFD Simulations. Respir Drug Delivery. 2014;(2):453–456. Available at: https://www.rddonline.com/rdd/article.php?id=0&sid=103&ArticleID=1942&return=1.

20. Ciciliani A.M., Denny M., Langguth P., Voshaar T., Wachtel H. Soft Mist™ Inhaler Mono and Fixed-Dose Combination Therapies: An in vitro/in silico Analysis. COPD. 2021;18(1):91–100. https://doi.org/10.1080/15412555.2020.1853091.

21. Iwanaga T., Kozuka T., Nakanishi J., Yamada K., Nishiyama O., Sano H. et al. Aerosol Deposition of Inhaled Corticosteroids/Long-Acting β2-Agonists in the Peripheral Airways of Patients with Asthma Using Functional Respiratory Imaging, a Novel Imaging Technology. Pulm Ther. 2017;3(1):219–231. https://doi.org/10.1007/s41030-017-0036-4.

22. Erdélyi T., Lázár X., Odler B., Bohács A., Eszes N., Jókay Á. Reproducibility of Inhaler Use and Pulmonary Drug Deposition in COPD. Eur Respir J. 2016;48:PA960. https://doi.org/10.1183/13993003.congress-2016.PA960.

23. Kamin W., Frank M., Kattenbeck S., Moroni-Zentgraf P., Wachtel H., Zielen S. A Handling Study to Assess Use of the Respimat(®) Soft Mist™ Inhaler in Children Under 5 Years Old. J Aerosol Med Pulm Drug Deliv. 2015;28(5):372–381. https://doi.org/10.1089/jamp.2014.1159.

24. De Boer A.H., Hagedoorn P., Hoppentocht M., Buttini F., Grasmeijer F., Frijlink H.W. Dry Powder Inhalation: Past, Present and Future. Expert Opin Drug Deliv. 2017;14(4):499–512. https://doi.org/10.1080/17425247.2016.1224846.

25. Laube B.L., Janssens H.M., de Jongh F.H., Devadason S.G., Dhand R., Diot P. et al. What the Pulmonary Specialist Should Know about the New Inhalation Therapies. Eur Respir J. 2011;37(6):1308–1331. https://doi.org/10.1183/09031936.00166410.

26. Janssens W., VandenBrande P., Hardeman E., De Langhe E., Philps T., Troosters T. et al. Inspiratory Flow Rates at Different Levels of Resistance in Elderly COPD Patients. Eur Respir J. 2008;31(1):78–83. https://doi.org/10.1183/09031936.00024807.

27. Jordanoglou J., Pride N.B. Factors Determining Maximum Inspiratory Flow and Maximum Expiratory Flow of the Lung. Thorax. 1968;23(1):33–37. https://doi.org/10.1136/thx.23.1.33.

28. Kabitz H.J., Walterspacher S., Walker D., Windisch W. Inspiratory Muscle Strength in Chronic Obstructive Pulmonary Disease Depending on Disease Severity. Clin Sci (Lond). 2007;113(5):243–249. https://doi.org/10.1042/CS20060362.

29. Mahler D.A. Peak Inspiratory Flow Rate as a Criterion for Dry Powder Inhaler Use in Chronic Obstructive Pulmonary Disease. Ann Am Thorac Soc. 2017;14(7):1103–1107. https://doi.org/10.1513/AnnalsATS.201702-156PS.

30. Loh C.H., Peters S.P., Lovings T.M., Ohar J.A. Suboptimal Inspiratory Flow Rates Are Associated with Chronic Obstructive Pulmonary Disease and All-Cause Readmissions. Ann Am Thorac Soc. 2017;14(8):1305–1311. https://doi.org/10.1513/AnnalsATS.201611-903OC.

31. Patel T., Karle E., Letvin A., Epstein N., Cheney R., Krvavac A. The Implications of Inhaler Device Selection Based Upon Peak Inspiratory Flow. Am J Respir Crit Care Med. 2020;201:A4301. https://doi.org/10.1164/ajrccm-conference.2020.201.1_MeetingAbstracts.A4301.

32. Ciciliani A.M., Langguth P., Wachtel H. In vitro Dose Comparison of Respimat® Inhaler with Dry Powder Inhalers for COPD Maintenance Therapy. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. 2017;12:1565–1577. https://doi.org/10.2147/COPD.S115886.

33. Chen S.Y., Huang C.K., Peng H.C., Tsai H.C., Huang S.Y., Yu C.J., Chien J.Y. Peak-Inspiratory-Flow-Rate Guided Inhalation Therapy Reduce Severe Exacerbation of COPD. Front Pharmacol. 2021;12:704316. https://doi.org/10.3389/fphar.2021.704316.

34. Mahler D.A. The Role of Inspiratory Flow in Selection and Use of Inhaled Therapy for Patients with Chronic Obstructive Pulmonary Disease. Respir Med. 2020;161:105857. https://doi.org/10.1016/j.rmed.2019.105857.