Эффективность и безопасность цитомукопротектора желатина танната в лечении острой инфекционной диареи у детей

Введение. Острая инфекционная диарея - одна из ведущих причин заболеваемости и смертности у детей. Применение цитомукопротекторов, стабилизирующих кишечный барьер, может повысить эффективность лечения.

Цель. Определить клиническую эффективность, безопасность и противовирусную активность применения желатина танната в лечении острой инфекционной диареи у детей, госпитализированных в стационар.

Материалы и методы. В открытое проспективное рандомизированное исследование включено 52 ребенка < 7 лет с острой инфекционной диареей. Группа вмешательства (n = 28) получала желатина таннат, который назначался внутрь по 250 мг детям < 3 лет и 500 мг детям £ 3 лет 4 раза в день курсом 7 дней. Тяжесть острой инфекционной диареи (шкала Визикари -10-14 баллов и CDC - 1-5 баллов) в параллельных группах была значительной. Стандартное лечение включало регидратацию и пробиотик B. bifidum 1 (15 * 108 КОЕ/сутки в три приема). Антибактериальную терапию получали по 50% детей из каждой группы. Образцы фекалий на скрининге и на 7-й день лечения исследованы в ПЦР-РВ с определением нуклеиновых кислот ротавирусов А, норо-, адено-, астро- и энтеровирусов. Вирусная этиология острой инфекционной диареи подтверждена у 53,8%, сальмонеллез - у 3,8% и кампилобактериоз - у 1,9% пациентов.

Результаты. Желатина таннат снижал риск диареи к 5-му дню на 32% [95% ДИ: 14-50%], ОШ 0,25 [0,11-0,25] и к 7-му дню лечения на 14% [4-24%]. В группе желатина танната на 7-й день лечения у всех пациентов консистенция стула была нормальной. Желатина таннат сокращал сроки нормализации стула на 1,3 дня [0,2-2,3]. Более значительный эффект получен у пациентов с факторами риска недостаточной эффективности лечения и с воспалительной острой инфекционной диареей, потребовавшей антибактериальную терапию. У получавших желатина таннат обнаружено снижение концентрации вирусов в фекалиях в контроле без статистических отличий. Возобновление симптомов острой инфекционной диареи в течение госпитального лечения регистрировалось с частотой 3,6 и 16,7% соответственно (р = 0,111).

Выводы. Желатина таннат существенно сокращал риски неполного эффекта терапии к 7-му дню лечения и среднюю продолжительность нормализации стула. Тенденции противовирусного действия желатина танната и его положительного влияния на частоту внутрибольничных вирусных кишечных инфекций должны быть в перспективе оценены.

1. Mokomane M., Kasvosve I., de Melo E., Pernica J.M., GoLdfarb D.M. The Global Problem of Childhood Diarrhoeal Diseases: Emerging Strategies in Prevention and Management. Ther Adv Infect Dis. 2018;5(1):29-43. https://doi.org/10.1177/2049936117744429.

2. Kirk M.D., Pires S.M., Black R.E., Caipo M., Crump J.A., Devleesschauwer B. et al. World Health Organization Estimates of the Global and Regional Disease Burden of 22 Foodborne Bacterial, Protozoal, and Viral Diseases, 2010: A Data Synthesis. PLoSMed. 2015;12(12):e1001921. https://doi.org/10.1371/journal.pmed.1001921.

3. Tate J.E., Burton A.H., Boschi-Pinto C., Steele A.D., Duque J., Parashar U.D. 2008 Estimate of Worldwide Rotavirus-Associated Mortality in Children Younger Than 5 Years before the Introduction of Universal Rotavirus Vaccination Programs: A Systematic Review and Meta-Analysis. Lancet. 2011;12(2):136-141. https://doi.org/10.1016/S1473-3099(11)70253-5.

4. Bartsch S.M., Lopman B.A., Ozawa S., Hall AJ., Lee B.Y. Global Economic Burden of Norovirus Gastroenteritis. PLoS ONE. 2016;11(4):e0151219. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0151219.

5. Scallan E., Griffin P.M., Angulo FJ., Tauxe R.V., Hoekstra R.M. 2011. Foodborne Illness Acquired in the United States-Unspecified Agents. Emerg Infect Dis. 2011;17(1):16-22. https://doi.org/10.3201/eid1701.P21101.

6. Spina A., Kerr K.G., Cormican M., Barbut F., Eigentler A., Zerva L. et al. Spectrum of Enteropathogens Detected by the FilmArray GI Panel in a Multicentre Study of Community-Acquired Gastroenteritis. Clin Microbiol Infect. 2015;21(8):719-728. https://doi.org/10.1016/j.cmi.2015.04.007.

7. Torres-Miranda D., Akselrod H., Karsner R., Secco A., Silva-Cantillo D., Siegel M.O. et al. Use of BioFire FilmArray Gastrointestinal PCR Panel Associated with Reductions in Antibiotic Use, Time to Optimal Antibiotics, and Length of Stay. BMC Gastroenterol. 2020;20(1):246. https://doi.org/10.1186/s12876-020-01394-w.

8. Gupta S., Krishnan A., Sharma S., Kumar P., Aneja S., Ray P. Changing Pattern of Prevalence, Genetic Diversity, and Mixed Infections of Viruses Associated with Acute Gastroenteritis in Pediatric Patients in New Delhi, India. J Med Virol. 2018;90(3):469-476. https://doi.org/10.1002/jmv.24980.

9. Kim A., Chang J.Y., Shin S., Yi H., Moon J.S., Ko J.S., Oh S. Epidemiology and Factors Related to Clinical Severity of Acute Gastroenteritis in Hospitalized Children after the Introduction of Rotavirus Vaccination. J Korean Med Sci. 2017;32(3):465-474. https://doi.org/10.3346/jkms.2017.32.3.465.

10. Guarino A., Ashkenazi S., Gendrel D., Vecchio A.L., Shamir R., Szajewska H. European Society for Paediatric Gastroenterology, Hepatology, and Nutrition/European Society for Paediatric Infectious Diseases Evidence-based Guidelines for the Management of Acute Gastroenteritis in Children in Europe: Update 2014. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2014;59(1):132-152. https://doi.org/10.1097/mpg.0000000000000375.

11. Shane A.L., Mody R.K., Crump J.A., Tarr P.I., Steiner T.S., Kotloff K. et al. 2017 Infectious Diseases Society of America Clinical Practice Guidelines for the Diagnosis and Management of Infectious Diarrhea. Clin Infect Dis. 2017;65(12):1963-1973. https://doi.org/10.1093/cid/cix959.

12. Zollner-Schwetz I., Krause R. Therapy of Acute Gastroenteritis: Role of Antibiotics. Clin Microbiol Infect. 2015;21(8):744-749. https://doi.org/10.1016/j.cmi.2015.03.002.

13. Bruzzese E., Giannattasio A., Guarino A. Antibiotic Treatment of Acute Gastroenteritis in Children. F1000Res. 2018;7:193. https://doi.org/10.12688/f1000research.12328.1.

14. Lopetuso L.R., Scaldaferri F., Bruno G., Petito V., Franceschi F., Gasbarrini A. The Therapeutic Management of Gut Barrier Leaking: the Emerging Role for Mucosal Barrier Protectors. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2015;19(6):1068-1076. Available at: https://www.europeanreview.org/arti-cle/8706.

15. Lopetuso L., Graziani C., Guarino A., Lamborghini A., Masi S., Stanghellini V. Gelatin Tannate and Tyndallized Probiotics: A Novel Approach for Treatment of Diarrhea. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2017;21(4):873-883. Available at: https://www.europeanreview.org/article/12255.

16. Scaldaferri F., Lopetuso L.R., Petito V., Cufino V., Bilotta M., Arena V. et al. Gelatin Tannate Ameliorates Acute Colitis in Mice by Reinforcing Mucus Layer and Modulating Gut Microbiota Composition: Emerging Role for ‘Gut Barrier Protectors' in IBD? United European Gastroenterol J. 2014;2(2):113-122. https://doi.org/10.1177/2050640614520867.

17. Aloi M., Mennini M. Efficacy of Gelatin Tannate for Acute Diarrhea in Children: A Systematic Review and Meta-Analysis. J Comp Eff Res. 2019;8(2):91-102. https://doi.org/10.2217/cer-2018-0115.

18. Калугина Т.В., Константинова Ю.В., Малявина Т.Е. Клиническая оценка применения желатина танната в лечении детей первого года жизни с острой диареей. Лечащий врач. 2019;(6):16-18. Режим доступа: https://doi.org/10.26295/OS.2019.67.11.003.

19. Халлиулина С.В., Анохин В.А., Урманчеева Ю.Р., Сушников К.В., Нургалиева Н.М., Черепанова Л.А. Проспективное открытое сравнительное рандомизированное исследование эффективности желатина танната в лечении острых диарей у детей. Вопросы практической педиатрии. 2014;9(1):24-28. Режим доступа: https://www.phdynasty.ru/katalog/zhurnaly/voprosy-prakticheskoy-pediatrii/2014/tom-9-nomer-1-/8346.

20. Мескина Е.Р Синдром мальабсорбции углеводов у детей с вирусным гастроэнтеритом. Альманах клинической медицины. 2015;42:79-86. https://doi.org/10.18786/2072-0505-2015-42-79-86.

21. Mennini M., Tolone C., Frassanito A., Midulla F., Cucchiara S., Aloi M. Gelatin Tannate for Acute Childhood Gastroenteritis: A Randomized, Single-Blind Controlled Trial. Paediatr Drugs. 2017;19(2):131-137. https://doi.org/10.1007/s40272-016-0207-z.

22. Kolodziej M., Bebenek D., Konarska Z., Szajewska H. Gelatine Tannate in the Management of Acute Gastroenteritis in Children: A Randomised Controlled Trial. BMJ Open. 2018;8(5):e020205. https://doi.org/10.1136/bmjopen-2017-020205.

23. Мазанкова Л.Н., Корсунский А.А., Продеус А.П., Ардатская М.Д., Перловская С.П Совершенствование тактики биоценозсберегающей терапии при применении антибиотиков у детей с острыми кишечными инфекциями. Детские инфекции. 2017;16(3):41-49. https://doi.org/10.22627/2072-8107-2017-16-3-41-49.

24. Горбунов С.Г., Мазанкова Л.Н., Дегтярева Е.А., Минаева Л.А., Оськин А.Н. Опыт комплексной этиопатогенетической терапии ротавирусной инфекции у детей: эффективность инноваций. Детские инфекции. 2020;19(2):38-41. https://doi.org/10.22627/2072-8107-2020-19-2-38-41.

25. Ловердо Р.П, Соловьев Ю.В., Штокалов К.П, Сулима Н.Н. Опыт применения и оценка эффективности желатина танната в лечении острых кишечных инфекций у детей. Детские инфекции. 2019;18(1):38-41. https://doi.org/10.22627/2072-8107-2019-18-1-38-41.

26. Бехтерева М.К., Комарова А.М., Усков А.Н., Раздьяконова И.В., Алексеева Л.А., Бессонова Т.В. Оценка эффективности желатина танната при острых инфекционных диареях у детей. Детские инфекции. 2017;16(4):58-63. https://doi.org/10.22627/2072-8107-2017-16-4-58-63.

27. Eutamene H., Beaufrand C., Harkat C., Theodorou V. The Role of Mucoprotectants in the Management of Gastrointestinal Disorders. Expert Rev Gastroenterol Hepatol. 2018;12(1):83-90. https://doi.org/10.1080/17474124.2018.1378573.

28. Frasca G., Cardile V., Puglia C., Bonina C., Bonina F. Gelatin Tannate Reduces the Proinflammatory Effects of Lipopolysaccharide in Human Intestinal Epithelial Cells. Clin Exp Gastroenterol. 2012;5:61-67. https://doi.org/10.2147/CEG.S28792.

29. Engevik M.A., Banks L.D., Engevik K.A., Chang-Graham A.L., Perry J.L., Hutchinson D.S. et al. Rotavirus Infection Induces Glycan Availability to Promote Ileum-Specific Changes in the Microbiome Aiding Rotavirus Virulence. Gut Microbes. 2020;11(5):1324-1347. https://doi.org/10.1080/19490976.2020.1754714.

30. Sohail M.U., Al Khatib H.A., Al Thani A.A., Al Ansari K., Yassine H.M., Al Asmakh M. Microbiome Profiling of Rotavirus Infected Children Suffering from Acute Gastroenteritis. Gut Pathog. 2021;13(1):21. https://doi.org/10.1186/s13099-021-00411-x.

31. Barbara G., Grover M., Bercik P., Corsetti M., Ghoshal U.C., Ohman L., Rajilic-Stojanovic M. Rome Foundation Working Team Report on Post-Infection Irritable Bowel Syndrome. Gastroenterology. 2019;156(1):46.e7-58.e7. https://doi.org/10.1053/j.gastro.2018.07.011.