Preview

Медицинский Совет

Расширенный поиск

Третья линия терапии рефрактерного метастатического колоректального рака: оптимальное решение (по материалам клинических исследований CORRECT и CONCUR)

https://doi.org/10.21518/2079-701X-2021-20-47-52

Полный текст:

Аннотация

Терапия рака толстой кишки в настоящее время насчитывает как минимум 3 цитостатических агента и 6 таргетных препаратов, комбинации которых составляют множество различных схем лечения. Тем не менее, как показывают клинические исследования, основным остается применение оксалиплатин-, иринотекан- и фторпиримидин-содержащих режимов совместно с моноклональными таргетными препаратами. После прогрессирования на основных линиях терапии и регистрации рефрактерного заболевания остается не так много стандартных опций, имеющих статистическую достоверность в плане улучшения показателей выживаемости, для 3-й линии лечения. Были сделаны попытки поиска генетических аббераций для таргетной терапии, предикторов эффективности иммунотерапии, применения режимов re-introduction (повторное применение схемы, которую пациент прекратил принимать из-за явлений непереносимости) и re-challenge (применение предыдущих схем, на которые сначала был зарегистрирован противоопухолевый ответ, а только затем развилось прогрессирование), а изобилие решений могло ограничиваться лишь воображением исследователя. Однако с появлением нового мультикиназного ингибитора регорафениба рекомендации по лечению претерпели изменения. Препарат получил показание для применения в 3-й линии терапии рефрактерного колоректального рака. Проведен обзор существующих вариантов таргетной терапии и анализ исследований разных режимов в 3-й линии терапии в сравнении с регорафенибом. Установлено, что регорафениб в настоящее время является оптимальной опцией в  3-й линии терапии метастатического колоректального рака, независимо от  предшествующих линий и мутационного статуса, и имеет удовлетворительный спектр побочных явлений, многие из которых могут служить предикторами эффективности терапии. 

Об авторах

Р. Т. Аюпов
Республиканский клинический онкологический диспансер
Россия

к.м.н., заместитель главного врача по медицинской части, 

450054, Республика Башкоторстан, Уфа, проспект Октября, д. 73/1



А. А. Измайлов
Республиканский клинический онкологический диспансер; Башкирский государственный медицинский университет
Россия

д.м.н., главный врач, 450054, Республика Башкоторстан, Уфа, проспект Октября, д. 73/1; 

профессор кафедры урологии, 450008, Республика Башкоторстан, Уфа, ул. Ленина, д. 3



К. В. Меньшиков
Республиканский клинический онкологический диспансер Башкирский государственный медицинский университет
Россия

 к.м.н., врач-онколог, отдел химиотерапии, 450054, Республика Башкоторстан, Уфа, проспект Октября, д. 73/1; 

доцент кафедры онкологии с курсами онкологии и патологической анатомии, 450008, Республика Башкоторстан, Уфа, ул. Ленина, д. 3



А. В. Султанбаев
Республиканский клинический онкологический диспансер
Россия

к.м.н., заведующий отделением противоопухолевой лекарственной терапии, 

450054, Республика Башкоторстан, Уфа, проспект Октября, д. 73/1



А. Ф. Насретдинов
Республиканский клинический онкологический диспансер
Россия

врач-онколог, заведующий отделением противоопухолевой лекарственной терапии, 

450054, Республика Башкоторстан, Уфа, проспект Октября, д. 73/1



Р. Р. Рахимов
Республиканский клинический онкологический диспансер
Россия

к.м.н., врач-онколог отдела противоопухолевой лекарственной терапии, 

450054, Республика Башкоторстан, Уфа, проспект Октября, д. 73/1



Ш. И. Мусин
Республиканский клинический онкологический диспансер; Башкирский государственный медицинский университет
Россия

к.м.н., заведующий хирургическим отделением №6, 450054, Республика Башкоторстан, Уфа, проспект Октября, д. 73/1;

доцент кафедры онкологии с курсами онкологии и патологической анатомии, 450008, Республика Башкоторстан, Уфа, ул. Ленина, д. 3



Н. И. Султанбаева
Республиканский клинический онкологический диспансер
Россия

врач-онколог, отделениe противоопухолевой лекарственной терапии №1, 

450054, Республика Башкоторстан, Уфа, проспект Октября, д. 73/1



Список литературы

1. Каприн А.Д., Старинский В.В., Шахзадова А.О. (ред.) Состояние онкологической помощи населению России в 2019 году. М.: МНИОИ имени П.А. Герцена − филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии»; 2020. 239 с. Режим доступа: https://glavonco.ru/cancer_register/%D0%9F%D0%BE%D0%BC%D0%BE%D1%89%D1%8C%202019.pdf.

2. da Silva W.C., de Araujo V.E., Lima E.M.EA., Santos J.B.R.D., da Silva M.R.R., Almeida P.H.R.F. et al. Comparative Effectiveness and Safety of Monoclonal Antibodies (Bevacizumab, Cetuximab, and Panitumumab) in Combination with Chemotherapy for Metastatic Colorectal Cancer: A Systematic Review and Meta-Analysis. BioDrugs. 2018;32(6):585–606. https://doi.org/10.1007/s40259-018-0322-1.

3. Grothey A., Sargent D., Goldberg R.M., Schmoll H.-J. Survival of patients with advanced colorectal cancer improves with the availability of fluorouracil-leucovorin, irinotecan, and oxaliplatin in the course of treatment. J Clin Oncol. 2004;22(7):1209–1214. https://doi.org/10.1200/JCO.2004.11.037.

4. Verheul H.M.W., Voest E.E., Schlingemann R.O. Are tumours angiogenesisdependent? J Pathol. 2004;202(1):5–13. https://doi.org/10.1002/path.1473.

5. Zetter B.R. Angiogenesis and tumor metastasis. Annu Rev Med. 1998;49:407–424. https://doi.org/10.1146/annurev.med.49.1.407.

6. Rosen L.S., Jacobs I.A., Burkes R.L. Bevacizumab in Colorectal Cancer: Current Role in Treatment and the Potential of Biosimilars. Target Oncol. 2017;12(5):599–610. https://doi.org/10.1007/s11523-017-0518-1.

7. Hurwitz H., Fehrenbacher L., Novotny W., Cartwright T., Hainsworth J., Heim W. et al. Bevacizumab plus irinotecan, fluorouracil, and leucovorin for metastatic colorectal cancer. N Engl J Med. 2004;350(23):2335– 2342. https://doi.org/10.1056/NEJMoa032691.

8. Giantonio B.J., Catalano P.J., Meropol N.J., O’Dwyer P.J., Mitchell E.P., Alberts S.R. et al. Bevacizumab in combination with oxaliplatin, fluorouracil, and leucovorin (FOLFOX4) for previously treated metastatic colorectal cancer: results from the Eastern Cooperative Oncology Group Study E3200. J Clin Oncol. 2007;25(12):1539–1544. https://doi.org/10.1200/JCO.2006.09.6305.

9. Stathopoulos G.P., Batziou C., Trafalis D., Koutantos J., Batzios S., Stathopoulos J. et al. Treatment of colorectal cancer with and without bevacizumab: a phase III study. Oncology. 2010;78(5–6):376–381. https://doi.org/10.1159/000320520.

10. Masi G., Salvatore L., Boni L., Loupakis F., Cremolini C., Fornaro L. et al. Continuation or reintroduction of bevacizumab beyond progression to first-line therapy in metastatic colorectal cancer: final results of the randomized BEBYP trial. Ann Oncol. 2015;26(4):724–730. https://doi.org/10.1093/annonc/mdv012.

11. Mendelsohn J., Baselga J. Epidermal growth factor receptor targeting in cancer. Semin Oncol. 2006;33(4):369–385. https://doi.org/10.1053/j.seminoncol.2006.04.003.

12. Hynes N.E., Lane H.A. ERBB receptors and cancer: the complexity of targeted inhibitors. Nat Rev Cancer. 2005;5(5):341–354. https://doi.org/10.1038/nrc1609.

13. Zhao B., Wang L., Qiu H., Zhang M., Sun L., Peng P. et al. Mechanisms of resistance to anti-EGFR therapy in colorectal cancer. Oncotarget. 2017;8(3):3980–4000. https://doi.org/10.18632/oncotarget.14012.

14. Douillard J.Y., Siena S., Cassidy J., Tabernero J., Burkes R., Barugel M. et al. Randomized, phase III trial of panitumumab with infusional fluorouracil, leucovorin, and oxaliplatin (FOLFOX4) versus FOLFOX4 alone as first-line treatment in patients with previously untreated metastatic colorectal cancer: the PRIME study. J Clin Oncol. 2010;28(31):4697–4705. https://doi.org/10.1200/JCO.2009.27.4860.

15. Peeters M., Price T.J., Cervantes A., Sobrero A.F., Ducreux M., Hotko Y. et al. Randomized phase III study of panitumumab with fluorouracil, leucovorin, and irinotecan (FOLFIRI) compared with FOLFIRI alone as second-line treatment in patients with metastatic colorectal cancer. J Clin Oncol. 2010;28(31):4706–4713. https://doi.org/10.1200/JCO.2009.27.6055.

16. Qin S., Li J., Wang L., Xu J., Cheng Y., Bai Y. et al. Efficacy and Tolerability of First-Line Cetuximab Plus Leucovorin, Fluorouracil, and Oxaliplatin (FOLFOX-4) Versus FOLFOX-4 in Patients With RAS Wild-Type Metastatic Colorectal Cancer: The Open-Label, Randomized, Phase III TAILOR Trial. J Clin Oncol. 2018;36(30):3031–3039. https://doi.org/10.1200/JCO.2018.78.3183.

17. Douillard J.Y., Oliner K.S., Siena S., Tabernero J., Burkes R., Barugel M. et al. Panitumumab-FOLFOX4 treatment and RAS mutations in colorectal cancer. N Engl J Med. 2013;369(11):1023–1034. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1305275.

18. Karapetis C.S., Khambata-Ford S., Jonker D.J., O’Callaghan C.J., Tu D., Tebbutt N.C. et al. K-ras mutations and benefit from cetuximab in advanced colorectal cancer. N Engl J Med. 2008;359(17):1757–1765. https://doi.org/10.1056/NEJMoa0804385.

19. Rudge J.S., Holash J., Hylton D., Russell M., Jiang S., Leidich R. et al. VEGF Trap complex formation measures production rates of VEGF, providing a biomarker for predicting efficacious angiogenic blockade. Proc Natl Acad Sci U S A. 2007;104(47):18363–18370. https://doi.org/10.1073/pnas.0708865104.

20. Cutsem E.V., Tabernero J., Lakomy R., Prenen H., Prausová J., Macarulla T. et al. Addition of aflibercept to fluorouracil, leucovorin, and irinotecan improves survival in a phase III randomized trial in patients with metastatic colorectal cancer previously treated with an oxaliplatin-based regimen. J Clin Oncol. 2012;30(28):3499–3506. https://doi.org/10.1200/JCO.2012.42.8201.

21. Cutsem E.V., Peeters M, Siena S., Humblet Y., Hendlisz A.,Neyns B. et al. Open-label phase III trial of panitumumab plus best supportive care compared with best supportive care alone in patients with chemotherapyrefractory metastatic colorectal cancer. J Clin Oncol. 2007;25(13):1658–1664. https://doi.org/10.1200/JCO.2006.08.1620.

22. André T., Shiu K.K., Kim T.W., Jensen B.V., Jensen L.H., Punt C. et al. Pembrolizumab in Microsatellite-Instability-High Advanced Colorectal Cancer. N Engl J Med. 2020;383(23):2207–2218. https://doi.org/10.1056/ NEJMoa2017699.

23. Ganesh K., Stadler Z.K., Cercek A., Mendelsohn R.B., Shia J., Segal N.H., Diaz Jr L.A. Immunotherapy in colorectal cancer: rationale, challenges and potential. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2019;16(6):361–375. https://doi.org/10.1038/s41575-019-0126-x.

24. Sanz-Garcia E., Argiles G., Elez E., Tabernero J. BRAF mutant colorectal cancer: prognosis, treatment, and new perspectives. Ann Oncol. 2017;28(11):2648–2657. https://doi.org/10.1093/annonc/mdx401.

25. Cohen R., Cervera P., Svrcek M., Pellat A., Dreyer C., de Gramont A., André, T. BRAF-Mutated Colorectal Cancer: What Is the Optimal Strategy for Treatment? Curr Treat Options Oncol. 2017;18(2):9. https://doi.org/10.1007/s11864-017-0453-5.

26. Bernabe-Ramirez C., Patel R., Chahal J., Saif M.W. Treatment options in BRAF-mutant metastatic colorectal cancer. Anticancer Drugs. 2020;31(6):545–557. https://doi.org/10.1097/CAD.0000000000000940.

27. Lochhead P., Kuchiba A., Imamura Y., Liao X., Yamauchi M., Nishihara R. et al. Microsatellite instability and BRAF mutation testing in colorectal cancer prognostication. J Natl Cancer Inst. 2013;105(15):1151–1156. https://doi.org/10.1093/jnci/djt173.

28. Wilhelm S.M., Dumas J., Adnane L., Lynch M., Carter C.A., Schütz G. et al. Regorafenib (BAY 73-4506): a new oral multikinase inhibitor of angiogenic, stromal and oncogenic receptor tyrosine kinases with potent preclinical antitumor activity. Int J Cancer. 2011;129(1):245–255. https://doi.org/10.1002/ijc.25864.

29. Abou-Elkacem L., Arns S., Brix G., Gremse F., Zopf D., Kiessling F., Lederle W. Regorafenib inhibits growth, angiogenesis, and metastasis in a highly aggressive, orthotopic colon cancer model. Mol Cancer Ther. 2013;12(7):1322–1331. https://doi.org/10.1158/1535-7163.MCT-12-1162.

30. Zopf D., Fichtner I., Bhargava A., Steinke W., Thierauch K.H., Diefenbach K. et al. Pharmacologic activity and pharmacokinetics of metabolites of regorafenib in preclinical models. Cancer Med. 2016;5(11):3176–3185. https://doi.org/10.1002/cam4.883.

31. Schmieder R., Hoffmann J., Becker M., Bhargava A., Müller T., Kahmann N. et al. Regorafenib (BAY 73-4506): antitumor and antimetastatic activities in preclinical models of colorectal cancer. Int J Cancer. 2014;135(6): 1487–1496. https://doi.org/10.1002/ijc.28669.

32. Grothey A., Van Cutsem E., Sobrero A., Siena S., Falcone A., Ychou M. et al. Regorafenib monotherapy for previously treated metastatic colorectal cancer (CORRECT): an international, multicentre, randomised, placebocontrolled, phase 3 trial. Lancet. 2013;381(9863):303–312. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(12)61900-X.

33. Li J., Qin S., Xu R., Yau T.C., Ma B., Pan H. et al. Regorafenib plus best supportive care versus placebo plus best supportive care in Asian patients with previously treated metastatic colorectal cancer (CONCUR): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2015;16(6):619–629. https://doi.org/10.1016/S1470-2045(15)70156-7.

34. Van Cutsem E., Martinelli E., Cascinu S., Sobrero A., Banzi M., Seitz J.F. et al. Regorafenib for Patients with Metastatic Colorectal Cancer Who Progressed After Standard Therapy: Results of the Large, Single-Arm, Open-Label Phase IIIb CONSIGN Study. Oncologist. 2019;24(2):185–192. https://doi.org/10.1634/theoncologist.2018-0072.

35. Grothey A., George S., van Cutsem E., Blay J.Y., Sobrero A., Demetri G.D. Optimizing treatment outcomes with regorafenib: personalized dosing and other strategies to support patient care. Oncologist. 2014;19(6):669–680. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24821824/.

36. Cremolini C., Rossini D., Dell’Aquila E., Lonardi S., Conca E., Del Re M. et al. Rechallenge for Patients With RAS and BRAF Wild-Type Metastatic Colorectal Cancer With Acquired Resistance to First-line Cetuximab and Irinotecan: A Phase 2 Single-Arm Clinical Trial. JAMA Oncology. 2019;5(3):343–350. https://doi.org/10.1001/jamaoncol.2018.5080.

37. Bennouna J., Hiret S., Bertaut A., Bouché O., Deplanque G., Borel C. et al. Continuation of Bevacizumab vs Cetuximab Plus Chemotherapy After First Progression in KRAS Wild-Type Metastatic Colorectal Cancer: The UNICANCER PRODIGE18 Randomized Clinical Trial. JAMA Oncol. 2019;5(1):83–90. https://doi.org/10.1001/jamaoncol.2018.4465.

38. Derangère V., Fumet J.D., Boidot R., Bengrine L., Limagne E., Chevriaux A. et al. Does bevacizumab impact anti-EGFR therapy efficacy in metastatic colorectal cancer? Oncotarget. 2016;7(8):9309–9321. https://doi.org/10.18632/oncotarget.7008.


Рецензия

Для цитирования:


Аюпов Р.Т., Измайлов А.А., Меньшиков К.В., Султанбаев А.В., Насретдинов А.Ф., Рахимов Р.Р., Мусин Ш.И., Султанбаева Н.И. Третья линия терапии рефрактерного метастатического колоректального рака: оптимальное решение (по материалам клинических исследований CORRECT и CONCUR). Медицинский Совет. 2021;(20):47-52. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2021-20-47-52

For citation:


Ayupov R.T., Izmailov A.A., Menshikov K.V., Sultanbaev A.V., Nasretdinov A.F., Rakhimov R.R., Musin S.I., Sultanbaeva N.I. Optimal solutions in the third line therapy for refractory metastatic colorectal cancer. CORRECTness and CONCURency. Meditsinskiy sovet = Medical Council. 2021;(20):47-52. (In Russ.) https://doi.org/10.21518/2079-701X-2021-20-47-52

Просмотров: 81


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2079-701X (Print)
ISSN 2658-5790 (Online)