Preview

Медицинский Совет

Расширенный поиск

Двойная анти-HER2 блокада в поздних линиях лечения метастатического HER2-положительного рака молочной железы

https://doi.org/10.21518/2079-701X-2021-20-156-159

Полный текст:

Аннотация

В последние годы появились широкие возможности лечения больных метастатическим HER2-положительным раком молочной железы, благодаря чему продолжительность жизни этой категории больных сегодня является наибольшей по сравнению с другими подтипами. Добавление пертузумаба к трастузумабу и доцетакселу продемонстрировало увеличение общей выживаемости, в связи с чем данный режим признан стандартом 1-й линии лечения. Оптимальным вариантом 2-й линии терапии является трастузумаб эмтанзин. Далее могут применяться различные комбинации цитостатиков и анти-HER2 направленных агентов. Представляется интересным выбор тактики в поздних линиях лечения тех больных, которые ранее не получали пертузумаб: стоит ли его назначать и с чем лучше комбинировать. Одним из возможных вариантов является комбинация эрибулина с  двойной анти-HER2  блокадой трастузумабом и  пертузумабом. Эрибулин является антимикротрубочковым агентом, вызывает необратимую блокаду митоза. Кроме того, он обладает немитотическими эффектами: в  экспериментах in  vitro и  in vivo продемонстрирована его способность восстанавливать нормальную васкуляризацию опухоли, уменьшать степень гипоксии и, как следствие, снижать способность опухолевых клеток к миграции и инвазии. В данной статье представлен клинический случай применения эрибулина с двойной анти-HER2 блокадой в 6-й линии лечения больной метастатическим НER2- положительным раком молочной железы. Был продемонстрирован длительный контроль болезни (в течение двух лет) с удовлетворительным качеством жизни. 

Об авторах

М. А. Фролова
Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н. Блохина
Россия

д.м.н., старший научный сотрудник онкологического отделения лекарственных методов лечения (химиотерапевтического) №1, 

115478,  Москва, Каширское шоссе, д. 24



М. Б. Стенина
Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н. Блохина
Россия

д.м.н., ведущий научный сотрудник онкологического отделения лекарственных методов лечения  (химиотерапевтического) №1, 

115478, Москва, Каширское шоссе, д. 24



Список литературы

1. Dawood S., Broglio K., Buzdar A.U., Hortobagyi G.N., Giordano S.H. Prognosis of women with metastatic breast cancer by HER2 status and trastuzumab treatment: an institutional-based review. J Clin Oncol. 2010;28(1):92–98. https://doi.org/10.1200/jco.2008.19.9844.

2. Lobbezoo D.J., van Kampen R.J., Voogd A.C., Dercksen M.W., van den Berkmortel F., Smilde T.J. et al. Prognosis of metastatic breast cancer subtypes: the hormone receptor/HER2-positive subtype is associated with the most favorable outcome. Breast Cancer Res Treat. 2013;141(3):507–514. https://doi.org/10.1007/s10549-013-2711-y.

3. Baselga J., Cortés J., Kim S.B., Im S.A., Hegg R., Im Y.H. et al. Pertuzumab plus trastuzumab plus docetaxel for metastatic breast cancer. N Engl J Med. 2012;366(2):109–119. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1113216.

4. Swain S.M., Baselga J., Kim S.B., Ro J., Semiglazov V., Campone M. et al. Pertuzumab, trastuzumab, and docetaxel in HER2-positive metastatic breast cancer. N Engl J Med. 2015;372(8):724–734. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1413513.

5. Verma S., Miles D., Gianni L., Krop I.E., Welslau M., Baselga J. et al. Trastuzumab emtansine for HER2-positive advanced breast cancer. N Engl J Med. 2012;367(19):1783–1791. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1209124.

6. Cardoso F., Paluch-Shimon S., Senkus E., Curigliano G., Aapro M.S., André F. et al. 5th ESO-ESMO international consensus guidelines for advanced breast cancer (ABC 5). Ann Oncol. 2020;31(12):1623–1649. https://doi.org/10.1016/j.annonc.2020.09.010.

7. Doodhi H., Prota A.E., Rodríguez-García R., Xiao H., Custar D.W., Bargsten K. et al. Termination of Protofilament Elongation by Eribulin Induces Lattice Defects that Promote Microtubule Catastrophes. Curr Biol. 2016;26(13):1713–1721. https://doi.org/10.1016/j.cub.2016.04.053.

8. Smith J.A., Wilson L., Azarenko O., Zhu X., Lewis B.M., Littlefield B.A., Jordan M.A. Eribulin binds at microtubule ends to a single site on tubulin to suppress dynamic instability. Biochemistry. 2010;49(6):1331–1337. https://doi.org/10.1021/bi901810u.

9. Okouneva T., Azarenko O., Wilson L., Littlefield B.A., Jordan M.A. Inhibition of centromere dynamics by eribulin (E7389) during mitotic metaphase. Mol Cancer Ther. 2008;7(7):2003–2011. https://doi.org/10.1158/1535-7163.MCT-08-0095.

10. Mc Gee M.M. Targeting the Mitotic Catastrophe Signaling Pathway in Cancer. Mediators Inflamm. 2015;146282. https://doi.org/10.1155/2015/146282.

11. Towle M.J., Salvato K.A., Wels B.F., Aalfs K.K., Zheng W., Seletsky B.M. et al. Eribulin induces irreversible mitotic blockade: implications of cell-based pharmacodynamics for in vivo efficacy under intermittent dosing conditions. Cancer Res. 2011;71(2):496–505. https://doi.org/10.1158/0008-5472.CAN-10-1874.

12. Wilson L., Lopus M., Miller H.P., Azarenko O., Riffle S., Smith J.A., Jordan M.A. Effects of eribulin on microtubule binding and dynamic instability are strengthened in the absence of the βIII tubulin isotype. Biochemistry. 2015;54(42):6482– 6489. https://doi.org/10.1021/acs.biochem.5b00745.

13. Funahashi Y., Okamoto K., Adachi Y., Semba T., Uesugi M., Ozawa Y. et al. Eribulin mesylate reduces tumor microenvironment abnormality by vascular remodeling in preclinical human breast cancer models. Cancer Sci. 2014;105(10):1334–1342. https://doi.org/10.1111/cas.12488.

14. Jung H.Y., Fattet L., Yang J. Molecular pathways: linking tumor microenvironment to epithelial-mesenchymal transition in metastasis. Clin Cancer Res. 2015;21(5):962–968. https://doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-13-3173.

15. Kashiwagi S., Asano Y., Goto W., Takada K., Takahashi K., Hatano T. et al. Mesenchymal-epithelial Transition and Tumor Vascular Remodeling in Eribulin Chemotherapy for Breast Cancer. Anticancer Res. 2018;38(1):401–410. https://doi.org/10.21873/anticanres.12236.

16. Yoshida T., Ozawa Y., Kimura T., Sato Y., Kuznetsov G., Xu S. et al. Eribulin mesilate suppresses experimental metastasis of breast cancer cells by reversing phenotype from epithelial-mesenchymal transition (EMT) to mesenchymal-epithelial transition (MET) states. Br J Cancer. 2014;110(6):1497–1505. https://doi.org/10.1038/bjc.2014.80.

17. Dybdal-Hargreaves N.F., Risinger A.L., Mooberry S.L. Regulation of E-cadherin localization by microtubule targeting agents: rapid promotion of cortical E-cadherin through p130Cas/Src inhibition by eribulin. Oncotarget. 2017;9(5):5545–5561. https://doi.org/10.18632/oncotarget.23798.

18. Ozawa Y., Okamoto K., Adachi Y., Asano M., Tabata K., Funahashi Y., Matsui J. 36 Suppression of metastasis and improvement of drug distribution by eribulin mesylate. EJC. 2014;50(6 Suppl.):17. https://doi.org/10.1016/S0959-8049(14)70162-5.

19. Cortes J., O’Shaughnessy J., Loesch D., Blum J.L., Vahdat L.T., Petrakova K. et al. Eribulin monotherapy versus treatment of physician’s choice in patients with metastatic breast cancer (EMBRACE): a phase 3 open-label randomised study. Lancet. 2011;377(9769):914–923. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(11)60070-6.

20. Kaufman P.A., Awada A., Twelves C., Yelle L., Perez E.A., Velikova G. et al. Phase III open-label randomized study of eribulin mesylate versus capecitabine in patients with locally advanced or metastatic breast cancer previously treated with an anthracycline and a taxane. J Clin Oncol. 2015;33(6):594–601. https://doi.org/10.1200/JCO.2013.52.4892.

21. Twelves C., Cortes J., Vahdat L., Olivo M., He Y., Kaufman P.A., Awada A. Efficacy of eribulin in women with metastatic breast cancer: a pooled analysis of two phase 3 studies. Breast Cancer Res Treat. 2014;148(3):553–561. https://doi.org/10.1007/s10549-014-3144-y.

22. Wilks S., Puhalla S., O’Shaughnessy J., Schwartzberg L., Berrak E., Song J. et al. Phase 2, multicenter, single-arm study of eribulin mesylate with trastuzumab as first-line therapy for locally recurrent or metastatic HER2-positive breast cancer. Clin Breast Cancer. 2014;14(6):405–412. https://doi.org/10.1016/j.clbc.2014.04.004.

23. Araki K., Fukada I., Yanagi H., Kobayashi K., Shibayama T., Horii R. et al. First report of eribulin in combination with pertuzumab and trastuzumab for advanced HER2-positive breast cancer. Breast. 2017;35:78–84. https://doi.org/10.1016/j.breast.2017.06.015.


Рецензия

Для цитирования:


Фролова М.А., Стенина М.Б. Двойная анти-HER2 блокада в поздних линиях лечения метастатического HER2-положительного рака молочной железы. Медицинский Совет. 2021;(20):156-159. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2021-20-156-159

For citation:


Frolova M.A., Stenina M.B. Dual anti-HER2 blockade in late-line treatment of metastatic HER2-positive breast cancer. Meditsinskiy sovet = Medical Council. 2021;(20):156-159. (In Russ.) https://doi.org/10.21518/2079-701X-2021-20-156-159

Просмотров: 79


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2079-701X (Print)
ISSN 2658-5790 (Online)