Preview

Медицинский Совет

Расширенный поиск

Диагностические маркеры персистенции вируса папилломы человека и прогрессии цервикальной интраэпителиальной неоплазии

https://doi.org/10.21518/2079-701X-2021-21-1-242-248

Полный текст:

Аннотация

Цервикальные интраэпителиальные неоплазии широко распространены среди пациенток репродуктивного периода, пик заболеваемости приходится на молодой возраст, часто при еще невыполненной репродуктивной функции. Онконастороженность медицинского сообщества обоснованна: заболеваемость раком шейки матки за последние 10 лет выросла на 24,6%, в структуре смертности от онкологических заболеваний в возрастной категории 30–39 лет цервикальный рак занимает 1-е место, составляя 23%. В то же время агрессивная тактика ведения заболевания у пациенток, еще не осуществивших свою репродуктивную функцию, сопряжена с потерей значимого объема цервикальных тканей и повышением частоты преждевременных родов. Наиболее остро стоит вопрос тактики ведения цервикальной неоплазии II степени тяжести, когда еще существует надежда на регресс заболевания, но при этом велик риск перехода в дисплазию III степени тяжести и впоследствии в инвазивный рак. Поиск диагностических маркеров, позволяющих спрогнозировать вероятность регресса и, наоборот, неблагоприятного течения заболевания, – важнейшая задача, решение которой позволит оптимизировать тактику в спорных клинических случаях и избежать лишней хирургической агрессии, улучшив перинатальные исходы пациенток, подвергшихся хирургическому лечению. Поиск новых экономически целесообразных и  диагностически ценных маркеров, позволяющих предугадать течение заболевания и определиться с объемом необходимого оперативного лечения, продолжается, однако наиболее значимым по-прежнему остается определение коэкспрессии р16 и Ki-67 при иммуноцитохимическом исследовании и p16INK4a – при иммуногистохимическом. Диагностическая чувствительность определения коэкспрессии p16INK4a/Ki67 составляет 98,5%, а экспрессия p16INK4a при CIN II свидетельствует о том, что в 81% случаев имеется тенденция к прогредиентному течению заболевания.

Об авторах

О. В. Хоперская
Воронежский государственный медицинский университет имени Н.Н. Бурденко; Воронежская городская клиническая поликлиника №1
Россия

Хоперская Ольга Викторовна, к.м.н., врач первой категории, ассистент кафедры акушерства и гинекологии №2

394036, Воронеж, ул. Студенческая, д. 10; 394036, Воронеж, ул. Карла Маркса, д. 36



Е. В. Енькова
Воронежский государственный медицинский университет имени Н.Н. Бурденко
Россия

Енькова Елена Владимировна, д.м.н., профессор, заведующая кафедрой акушерства и гинекологии №2

394036, Воронеж, ул. Студенческая, д. 10



Е. В. Киселева
Воронежский государственный медицинский университет имени Н.Н. Бурденко; Воронежская городская клиническая поликлиника №1
Россия

Киселева Елена Владимировна, к.м.н., врач высшей категории, доцент кафедры акушерства и гинекологии №2

394036, Воронеж, ул. Студенческая, д. 10; 394036, Воронеж, ул. Карла Маркса, д. 36



С. В. Шамарин
Воронежский государственный медицинский университет имени Н.Н. Бурденко
Россия

Шамарин Станислав Вячеславович, к.м.н., врач высшей категории, доцент кафедры акушерства и гинекологии №2

394036, Воронеж, ул. Студенческая, д. 10



Е. Я. Сенцова
Воронежская городская клиническая поликлиника №1
Россия

Сенцова Елена Яковлевна, врач первой категории

394036, Воронеж, ул. Карла Маркса, д. 36



Список литературы

1. Каприн А.Д., Старинский В.В., Петрова Г.В. (ред.). Злокачественные новообразования в России в 2017 году (заболеваемость и смертность). М.: МНИОИ имени П.А. Герцена − филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии»; 2018. 250 с. Режим доступа: https://oncology-association.ru/wp-content/ uploads/2020/09/2018.pdf.

2. Каприн А.Д. Старинский В.В., Петрова Г.В. (ред.). Состояние онкологической помощи населению России в 2018 году. М.: МНИОИ имени П.А. Герцена − филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии»; 2019. 236 с. Режим доступа: http://www.demoscope.ru/weekly/2019/0817/biblio03.php.

3. Broutet N., O’Neal Eckert L., Ullrich A., Bloem P. Comprehensive Cervical Cancer Control. A guide to essential practice. 2nd ed. World Health Organization; 2014. 408 p. Available at: https://apps.who.int/iris/bitstream/handle/10665/144785/9789241548953_eng.pdf?sequence=1.

4. Bekos C., Schwameis R., Heinze G., Gärner M., Grimm C., Joura E. et al. Influence of age on histologic outcome of cervical intraepithelial neoplasia during observational management: results from large cohort, systematic review, meta-analysis. Sci Rep. 2018;8(1):6383. https://doi.org/10.1038/ s41598-018-24882-2.

5. Краснопольский В.И., Логутова Л.С., Зароченцева Н.В., Джаджихия Л.К. Цервикальные интраэпителиальные неоплазии (диагностика, лечение, профилактика). М.: Политехника-Сервис; 2015. 71 с. Режим доступа: https://intelmed.ru/files/science_item/70/Учебное%20пособие%20 для%20Московской%20области%202015%20г%20диагностики%20и%20 лечения%20РШМ.pdf.

6. Bruni L., Albero G., Serrano B., Mena M., Gómez D., Muñoz J. et al. ICO/IARC Information Centre on HPV and Cancer (HPV Information Centre). Human Papillomavirus and Related Diseases in the WORLD. Summary Report. 2021. Available at: https://hpvcentre.net/statistics/reports/XWX.pdf.

7. Любасовская Л.А., Мелкумян А.Р., Дубоделов Д.В., Родченко Ю.В., Муравьева В.В., Кондрахин А.П. и др. Опыт применения женских гигиенических средств, содержащих пробиотический штамм Lactobacillus acidophilus, у женщин репродуктивного возраста и в постменопаузе для профилактики оппортунистических инфекций влагалища. Акушерство и гинекология. 2018;(9):126–131. https://doi.org/10.18565/aig.2018.9.126-131б

8. Байрамова Г.Р., Файзуллин Л.З., Королькова А.И., Полозников А.А., Киселев В.И. Скрининг рака шейки матки: что нового в мировой практике. Акушерство и гинекология. 2016;(7):17–21. https://doi. org/10.18565/aig.2016.7.17-21.

9. Lowy D.R. HPV vaccination to prevent cervical cancer and other HPVassociated disease: from basic science to effective interventions. J Clin Invest. 2016;126(1):5–11. https://doi.org/10.1172/JCI85446.

10. Rao Q., Shen Q., Zhou H., Peng Y., Li J., Lin Z. Aberrant microRNA expression in human cervical carcinomas. Med Oncol. 2012;29(2):1242–1248. https://doi.org/10.1007/s12032-011-9830-2.

11. Wyber R., Vaillancourt S., Perry W., Mannava P., Folaranmi T., Celi L.A. Big data in global health: improving health in low- and middle-income countries. Bull World Health Organ. 2015;93(3):203–208. https://doi. org/10.2471/BLT.14.139022.

12. Брико Н.И., Лопухов П.Д. Необходимость контроля ВПЧ-ассоциированных заболеваний. Эпидемиология и вакцинопрофилактика. 2017;16(2):10–15. https://doi.org/10.31631/2073-3046-2017-16-2-10-15.

13. Серова О.Ф., Зароченцева Н.В., Важнова В.М., Кешьян Л.В. Беременность у женщин после лечения цервикальных интраэпителиальных неоплазий. Эффективная фармакотерапия. 2010;(1):28–32. Режим доступа: https://umedp.ru/upload/iblock/0ab/stada.pdf.

14. Малева Т.М. (ред.). Eжемесячный мониторинг социально-экономического положения и самочувствия населения: 2015 г. – ноябрь 2018 г. М.: Российская академия народного хозяйства и государственной службы при Президенте Российской Федерации; 2018. 58 с. Режим доступа: http://socinst.ru/sites/default/files/news/Мониторинг_полный_15-06-2018.pdf.

15. Методические рекомендации по профилактике рака шейки матки. М.; 2018. Режим доступа: http://khmrb.ru/spetsialistam/recom/recom_PRSHM.docx.

16. Роговская С.И., Липова Е.В. (ред.). Шейка матки, влагалище, вульва. Физиология, патология, кольпоскопия, эстетическая коррекция: руководство для практикующих врачей. М.: StatusPraesens; 2014. 832 c.

17. Адамян Л.В., Артымук Н.В., Ашрафян Л.А., Баранов И.И., Байрамова Г.Р., Белокриницкая Т.Е. и др. Доброкачественные и предраковые заболевания шейки матки с позиции профилактики рака: клинические рекомендации (протоколы ведения больных). М.; 2017. 54 с. https://kraszdrav.ru/ assets/documents/Protokol_po_sheyke_matke_MZ_RF_ ot_02.11.201707.11.2017%2014:05.pdf.

18. Межевитинова Е.А., Абакарова П.Р., Хлебкова Ю.С. Предраковые поражения шейки матки тактика ведения. Медицинский совет. 2016;(12):112–118. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2016-12-112-118.

19. Димитриади Т.А., Бурцев Д.В., Дженкова Е.А., Гудцкова Т.Н., Двадненко К.В. Прогностическое значение маркеров Ki-67 и P16/ INK4a в гистологической диагностике степени дисплазии шейки матки. Research’n Practical Medicine Journal. 2020;7(1):8–15. https://doi. org/10.17709/2409-2231-2020-7-1-1.

20. Curty G., de Carvalho P.S., Soares M.A. The Role of the Cervicovaginal Microbiome on the Genesis and as a Biomarker of Premalignant Cervical Intraepithelial Neoplasia and Invasive Cervical Cancer. Int J Mol Sci. 2019;21(1):222. https://doi.org/10.3390/ijms21010222.

21. Подзолкова Н.М., Созаева Л.Г., Осадчев В.Б. Папилломавирусная и герпетическая инфекции в акушерстве и гинекологии. М.: Российская медицинская академия последипломного образования; 2009. 49 с.

22. Вознесенская Н.В., Насыров Р.А., Трубникова Л.И., Савинова Н.А., Кометова В.В. К вопросу о роли вирусной инфекции в развитии диспластических процессов на шейке матки. Ульяновский медикобиологический журнал. 2012;(3):48–54. Режим доступа: http://medbio. ulsu.ru/images/numbers/2012/3-2012.pdf.

23. Ewaisha R., Panicker G., Maranian P., Unger E.R., Anderson K.S. Serum Immune Profiling for Early Detection of Cervical Disease. Theranostics. 2017;7(16):3814–3823. https://doi.org/10.7150/thno.21098.

24. Mikeska T., Craig J.M. DNA methylation biomarkers: cancer and beyond. Genes (Basel). 2014;5(3):821–864. https://doi.org/10.3390/genes5030821.

25. Kim M.K., Lee I.H., Lee K.H., Lee Y.K., So K.A., Hong S.R. et al. DNA methylation in human papillomavirus-infected cervical cells is elevated in highgrade squamous intraepithelial lesions and cancer. J Gynecol Oncol. 2016;27(2):e14. https://doi.org/10.3802/jgo.2016.27.e14.

26. Lorincz A.T. Virtues and Weaknesses of DNA Methylation as a Test for Cervical Cancer Prevention. Acta Cytol. 2016;60(6):501–512. https://doi. org/10.1159/000450595.

27. Agodi A., Barchitta M., Quattrocchi A., Maugeri A., Vinciguerra M. DAPK1 Promoter Methylation and Cervical Cancer Risk: A Systematic Review and a Meta-Analysis. PLoS ONE. 2015;10(8):e0135078. https://doi. org/10.1371/journal.pone.0135078.

28. Kocsis A., Takács T., Jeney C., Schaff Z., Koiss R., Járay B. et al. Performance of a new HPV and biomarker assay in the management of hrHPV positive women: Subanalysis of the ongoing multicenter TRACE clinical trial (n > 6,000) to evaluate POU4F3 methylation as a potential biomarker of cervical precancer and cancer. Int J Cancer. 2017;140(5):1119–1133. https://doi.org/10.1002/ijc.30534.

29. Wu Y., Shi B., Ding X., Liu T., Hu X., Yip K.Y. et al. Improved prediction of RNA secondary structure by integrating the free energy model with restraints derived from experimental probing data. Nucleic Acids Res. 2015;43(15):7247–7259. https://doi.org/10.1093/nar/gkv706.

30. Nassirpour R., Mehta P.P., Yin M.J. miR-122 regulates tumorigenesis in hepatocellular carcinoma by targeting AKT3. PLoS ONE. 2013;8(11):e79655. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0079655.

31. Wang W.T., Zhao Y.N., Yan J.X., Weng M.Y., Wang Y., Chen Y.Q., Hong S.J. Differentially expressed microRNAs in the serum of cervical squamous cell carcinoma patients before and after surgery. J Hematol Oncol. 2014;7:6. https://doi.org/10.1186/1756-8722-7-6.

32. Князева М.С., Присяжная Т.С., Забегина Л.М., Смирнова О.А., Михетько А.А., Берлев И.В., Малек А.В. Прогностическое значение анализа микроРНК в клетках цервикального эпителия при дисплазии легкой степени. Опухоли женской репродуктивной системы. 2020;16(4):66–75. https://doi.org/10.17650/1994-4098-2020-16-4-66-75.


Рецензия

Для цитирования:


Хоперская О.В., Енькова Е.В., Киселева Е.В., Шамарин С.В., Сенцова Е.Я. Диагностические маркеры персистенции вируса папилломы человека и прогрессии цервикальной интраэпителиальной неоплазии. Медицинский Совет. 2021;(21-1):242-248. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2021-21-1-242-248

For citation:


Khoperskaya O.V., Enkova E.V., Kiseleva E.V., Shamarin S.V., Sentsova E.Y. Diagnostic markers of human papillomavirus persistence and progression of cervical intraepithelial neoplasia. Meditsinskiy sovet = Medical Council. 2021;(21-1):242-248. (In Russ.) https://doi.org/10.21518/2079-701X-2021-21-1-242-248

Просмотров: 44


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2079-701X (Print)
ISSN 2658-5790 (Online)