Значение фруктозамина в диагностике нарушений углеводного обмена у детей с муковисцидозом

Введение. Одним из наиболее распространенных тяжелых осложнений муковисцидоза является муковисцидозассоциированный (зависимый) сахарный диабет (МЗСД). В настоящий момент является дискуссионным вопрос о достоверности однократного измерения уровня глюкозы крови натощак, гликированного гемоглобина и фруктозамина для оценки степени нарушений углеводного обмена при муковисцидозе у детей. Золотым стандартом диагностики нарушений углеводного обмена (нарушение гликемии натощак, различные преддиабетические состояния, сахарный диабет) является оральный глюкозотолерантный тест. Данные о диагностической ценности фруктозамина для прогнозирования МЗСД неоднозначны. В российской медицинской литературе достоверные исследовании фруктозамина у детей с муковисцидозом не обнаружены.
Цель работы. Определить диагностическую информативность уровня фруктозамина в крови и других однократно определенных гликемических маркеров в ранней диагностике нарушений углеводного обмена на стадии преддиабета у детей с муковисцидозом.
Материалы и методы. Проанализированы результаты лабораторных и инструментальных исследований 87 детей с муковисцидозом в возрасте 5–18 лет. Также было проведено одномоментное исследование фруктозамина, глюкозы крови натощак и гликированного гемоглобина (некоторым пациентам был проведен оральный глюкозотолерантный тест), и фиброэластометрия печени.
Результаты и обсуждение. Было отмечено повышение концентрации фруктозамина, которое свидетельствует о возможном МЗСД у детей (р = 0,049): при уровне фруктозамина ≥255,5 мкмоль/л вероятен МЗСД (нормативные показатели для детей – 272–285 мкмоль/л; чувствительность = 57,1%, специфичность = 85,2%). Установлено, что у детей, больных муковисцидозом и циррозом печени, показатели фруктозамина повышены: «cut-off» = 253,0 мкмоль/л (Sn – 70,0%, Sp – 85,2%).
Заключение. Концентрация фруктозамина, однократное определение глюкозы крови натощак и гликированного гемоглобина не являются информативными показателями для диагностики преддиабетических состояний при муковисцидозе у детей. Важно учитывать, что на уровень фруктозамина может влиять сопутствующий цирроз печени. МЗСД может быть установлен при более низком уровне фруктозамина, несмотря на общепринятые нормы.

1. Малолетникова И.М., Зарянкина А.И., Абдуллина Ю.Ю. Причины поздней диагностики муковисцидоза. Проблемы здоровья и экологии. 2016;4(50):93–95. https://doi.org/10.51523/2708-6011.2016-13-4-20.

2. Каширская Н.Ю., Кондратьева Е.И., Красовский С.А., Старинова М.А., Воронкова А.Ю., Амелина Е.Л., Ашерова И.К. (ред.) Регистр больных муковисцидозом в Российской Федерации. 2019 год. М.: МЕДПРАКТИКА-М; 2021. 68 с. Режим доступа: https://mukoviscidoz.org/doc/registr/site_Registre_2019.pdf.

3. Keogh R.H., Szczesniak R., Taylor-Robinson D., Bilton D. Up-to-date and projected estimates of survival for people with cystic fibrosis using baseline characteristics: A longitudinal study using UK patient registry data. J Cystic Fibros. 2018;17(2):218–227. https://doi.org/10.1016/j.jcf.2017.11.019.

4. Moran A., Pillay K., Becker D., Granados A., Hameed S., Acerini C.L. ISPAD clinical practice consensus guidelines 2018: Management of cystic fibrosis-related diabetes in children and adolescents. Pediatr Diabetes. 2018;19 Suppl 27:64–74. https://doi.org/10.1111/pedi.12732.

5. Kayani K., Mohammed R., Mohiaddin H. Cystic fibrosis-related diabetes. Front Endocrinol (Lausanne). 2018;9:20. https://doi.org/10.3389/fendo.2018.00020.

6. Moran A., Brunzell C., Cohen R.C., Katz M., Marshall B.C., Onady G. et al. Clinical care guidelines for cystic fibrosis-related diabetes: a position statement of the American Diabetes Association and a clinical practice guideline of the Cystic Fibrosis Foundation, endorsed by the Pediatric Endocrine Society. Diabetes Care. 2010;33(12):2697–2708. https://doi.org/10.2337/dc10-1768.

7. Olesen H.V., Drevinek P., Gulmans V.A., Hatziagorou E., Jung A., MeiZahav M. et al. Cystic fibrosis related diabetes in Europe: Prevalence, risk factors and outcome. J Cyst Fibros. 2020;19(2):321–327. https://doi.org/10.1016/j.jcf.2019.10.009.

8. Iafusco F., Maione G., Rosanio F.M., Mozzillo E., Franzese A., Tinto N. Cystic Fibrosis-Related Diabetes (CFRD): Overview of Associated Genetic Factors. Diagnostics (Basel). 2021;11(3):572. https://doi.org/10.3390/diagnostics11030572.

9. Кондратьева Е.И., Каширская Н.Ю., Капранов Н.И. (ред.) Национальный консенсус «Муковисцидоз: определение, диагностические критерии, терапия». 2-е изд. М.: Компания БОРГЕС; 2019. 356 с. Режим доступа: https://mukoviscidoz.org/doc/konsensus/2019/konsensus_2019.pdf.

10. Iwanicki C., Logomarsino J.V. Impaired glucose tolerance, body mass index and respiratory function in patients with cystic fibrosis: A systematic review. Clin Respir Jl. 2019;13(6):341–354. https://doi.org/10.1111/crj.13019.

11. Баранов А. А., Намазова-Баранова Л.С., Куцев С.И., Авдеев С. Н., Полевиченко Е.В., Белевский А.С. и др. Кистозный фиброз (муковисцидоз): клинические рекомендации: (Е84). 2021. М.; 2021. 225 с. Режим доступа: https://mukoviscidoz.org/doc/%D0%9A%D0%A0372.pdf.

12. American Diabetes Association. Diagnosis and classification of diabetes mellitus. Diabet Care. 2010;33(1 Suppl.):S62–S69. https://doi.org/10.2337/dc10-S062.

13. Mohan K., Miller H., Dyce P., Grainger R., Hughes R., Vora J. et al. Mechanisms of glucose intolerance in cystic fibrosis. Diabet Med. 2009;26(6):582–588. https://doi.org/10.1111/j.1464-5491.2009.02738.x.

14. Lavie M., Fisher D., Vilozni D., Forschmidt R., Sarouk I., Kanety H. et al. Glucose intolerance in cystic fibrosis as a determinant of pulmonary function and clinical status. Diabetes Res Clin Pract. 2015;110(3):276–284. https://doi.org/10.1016/j.diabres.2015.10.007.

15. Ode K.L., Frohnert B., Laguna T., Phillips J., Holme B., Regelmann W. et al. Oral glucose tolerance testing in children with cystic fibrosis. Pediatr Diabetes. 2010;11(7):487–492. https://doi.org/10.1111/j.1399-5448.2009.00632.x.

16. Bridges N., Rowe R., Holt R.I.G. Unique challenges of cystic fibrosis-related diabetes. Diabet Med. 2018. https://doi.org/10.1111/dme.13652.

17. Kohzuma T., Tao X., Koga M. Glycated albumin as biomarker: Evidence and its outcomes. J Diabetes Complications. 2021;35(11):108040. https://doi.org/10.1016/j.jdiacomp.2021.108040.

18. Гаспарян Э.Г., Нерсесян С.Л., Волкова Е.Л., Крючкова З.В., Нассур С., Кузьмина М.М., Жучихина А.Л. Определение фруктозамина в ранней диагностике нарушений углеводного обмена. Проблемы эндокринологии. 1994;40(6):17–18. Режим доступа: https://www.probl-endojournals.ru/jour/article/view/12184/9317.

19. Николаев А.Я. Биологическая химия. 3-е изд. М.: МИА; 2004. 566 с. Режим доступа: http://www.vixri.ru/?p=5016.

20. Кишкун А.А. Руководство по лабораторным методам диагностики. M.; ГЭОТАР-Медиа; 2014. 760 c. Режим доступа: https://www.rosmedlib.ru/book/ISBN9785970431023.html.

21. Lahousen T., Hegenbarth K., Ille R., Lipp R.-W., Krause R., Little R.-R., Schnedl W.-J. Determination of glycated hemoglobin in patients with advanced liver disease. World J Gastroenterol. 2004;10(15):2284–2286. https://doi.org/10.3748/wjg.v10.i15.2284.

22. Constanti C., Simo J.M., Joven J., Camps J. Serum fructosamine concentration in patients with nephrotic syndrome and with cirrhosis of the liver: the influence of hypoalbuminaemia and hypergammaglobulinaemia. Ann Clin Biochem. 1992;29(Pt. 4):437–442. https://doi.org/10.1177/000456329202900412.

23. Lam G.Y., Doll-Shankaruk M., Dayton J., Rodriguez-Capote K., Higgins T.N., Thomas D. et al. The use of fructosamine in cystic fibrosis-related diabetes (CFRD) screening. J Cyst Fibrosis. 2018;17(1):121–124. https://doi.org/10.1016/j.jcf.2017.05.010.

24. Tommerdahl K.L., Brinton J.T., Vigers T., Nadeau K.J, Zeitler P.S., Chan C.L. Screening for cystic fibrosis-related diabetes and prediabetes: Evaluating 1,5-anhydroglucitol, fructosamine, glycated albumin, and hemoglobin A1c. Pediatr Diabetes. 2019;20(8):1080–1086. https://doi.org/10.1111/pedi.12914.

25. Godbout A., Hammana I., Potvin S., Mainville D., Rakel A., Berthiaume Y. et al. No relationship between mean plasma glucose and glycated haemoglobin in patients with cystic fibrosis-related diabetes. Diabetes Metab. 2008;34(6):568–573. https://doi.org/10.1016/j.diabet.2008.05.010.

26. Kinnaird K.E.H., Sauerwein T.J. Lack of correlation between 1,5-anhydroglucitol assay and oral glucose tolerance test in patients with cystic fibrosis. Endocr Pract. 2010;16(2):167–170. https://doi.org/10.4158/EP09149.OR.

27. Rewers M.J., Pollay K., de Beaufort C., Craig M.E., Hanas R., Acerini С.L. et al. ISPAD Clinical Practice Consensus Guidelines 2014. Assessment and monitoring of glycemic control in children and adolescents with diabetes. Pediatr Diabetes. 2014;15(20 Suppl.):102–114. https://doi.org/10.1111/pedi.12190.

28. Бирюкова Е.В. Роль гликированного гемоглобина в диагностике и улучшении прогноза сахарного диабета. Медицинский совет. 2017;(3):48–53. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2017-3-48-53.

29. Pradhan F., Ladak F., Tracey J., Crotty P., Myers R.P. Feasibility and reliability of the FibroScan S 2 (pediatric) probe compared with the M probe for liver stiffness measurement in small adults with chronic liver disease. Ann Hepatol. 2013;12(1):100–107. https://doi.org/10.1016/S1665-2681(19)31391-2.