Рибоциклиб в лечении гормонопозитивного HER2-негативного рака молочной железы с метастатическим поражением головного мозга: клиническое наблюдение

Метастатическое поражение головного мозга (ГМ) ассоциируется с неблагоприятным течением заболевания и значимо влияет на качество и продолжительность жизни пациентов с раком молочной железы (РМЖ), а сложности в терапии обусловлены низкой способностью большинства лекарственных препаратов к преодолению гематоэнцефалического барьера.

Гормонопозитивный НЕР2-негативный РМЖ в ряде случаев обладает торпидным течением по сравнению с другими подтипами и чаще других встречается в популяции. Достигнутый в последние годы прорыв в лечении гормонопозитивного HER2neu-негативного метастатического РМЖ (мРМЖ) напрямую связан с появлением и широким применением в клинической практике ингибиторов CDK4/6, что достоверно улучшило не только выживаемость без прогрессирования (ВБП), но и общую выживаемость (ОВ), в т. ч. и у пациентов с метастатическим поражением головного мозга. В статье представлены результаты III фазы крупных рандомизированных исследований (MONALEESA-2, MONALEESA-3, MONALEESA-7 и Compleement-1), доказывающих эффективность терапии рибоциклибом в сочетании с эндокринными партнерами и обсуждается клиническое наблюдение пациентки с гормонопозитивным HER2-негативным РМЖ с метастатическим поражением ГМ, печени и костей при применении данной терапии.

1. Каприн А.Д., Старинский В.В., Шахзадова А.О. (ред.). Злокачественные новообразования в России в 2020 году (заболеваемость и смертность). М.; 2021. 252 с. Режим доступа: https://glavonco.ru/cancer_register/Забол_2020_Электр.pdf.

2. Lin N.U., Gaspar L.E., Soffietti R. Breast cancer in the central nervous system: multidisciplinary considerations and management. Am Soc Clin Oncol Educ Book. 2017;37:45-56. https://doi.org/10.1200/EDBK_175338.

3. Darlix A., Louvel G., Fraisse J., Jacot W., Brain E., Debled M. et al. Impact of breast cancer molecular subtypes on the incidence, kinetics and prognosis of central nervous system metastases in a large multicentre real-life cohort. Br J Cancer. 2019;121(12):991-1000. https://doi.org/10.1038/s41416-019-0619-y.

4. Jacquet E., Lardy-Cleaud A., Pistilli B., Franck S., Cottu P., Delaloge S. et al. Endocrine therapy or chemotherapy as first-line therapy in hormone receptor-positive HER2-negative metastatic breast cancer patients. Eur J Cancer. 2018;95:93-101. https://doi.org/10.1016/j.ejca.2018.03.013.

5. Zelman A.B., Oregon R.M. Optimizing endocrine therapy for breast cancer. J Natl Compr Canc Netw. 2015;13(8):c56-e64. https//doi.org/10.6004/jnccn.215.

6. Gumusay O., Vitiello P.P., Wabl C., Corcoran R.B., Bardelli A., Rugo H.S. Strategic combinations to prevent and overcome resistance to target therapy in oncology. Am Soc Clin Oncol Educ Book. 2020;40:e292-e308. https://doi.org/10.1200/EDBK_280845.

7. Choi Y.J., Anders L. Signaling through cyclin D-dependent kinases. Oncogene. 2014;33(15):1890-1903. https://doi.org/10.1038/onc.2013.137.

8. Bellet M., Faten A., Villanueva R., Valdivia C., Palomino-Doza J. et al. Palbociclib and ribociclib in breast cancer: consensus workshop on the management of concomitant medication. Ther Adv Med Oncol. 2019;11:1758835919833867. https://doi.org/10.1177/1758835919833867.

9. Slamon D.J., Neven P., Chia S., Fashing P., De Laurentis M., Im S. et al. Overall survival with ribociclib plus fulvestrant in advanced breast cancer. N Engl J Med. 2020;382(6):514-524. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1911149.

10. Yardley D., Nusch A., Yap Y., Harbeck N., Colleoni M., Frake F. et al. Overall survival (OS) in patients (pts) with advanced breast cancer (ABC) with visceral metastases (mets), including those with liver mets, treated with ribociclib (RIB) plus endocrine therapy (ET) in the MONALEESA (ML)-3 and -7 trials. J Clin Oncol. 2020;38(15):1054. https://doi.org/10.1200/JCO.2020.38.15_suppl.1054.

11. Spring L.M., Zangardi M., Moy B., Bardia A. Clinical management of potential toxicities and drug interactions related to cyclin-dependent kinase 4/6 inhibitors in breast cancer: practical considerations and recommendations. Oncologist. 2017;22(9):1039-1048. https://doi.org/10.1634/theoncologist.2017-0142.

12. Hortobagyi G., Stemmer S.M., Burris III H.A., Yap Y.S., Sonke G.S., Hart L. et al. Overall survival (OS) results from the phase III MONALEESA (ML)-2 trial of postmenopausal patients with hormone receptor positive/ human epidermal growth factor receptor 2 negative (HR+/HER2-) advanced breast cancer (ABC) treated with endocrine therapy (ET) ± ribociclib. Ann Oncol. 2021;32(5 Suppl.):S1283-S1346. Available at: https://oncologypro.esmo.org/meeting-resources/esmo-congress/overall-survival-os-results-from-the-phase-iii-monaleesa-2-ml-2-trial-of-postmenopausal-patients-pts-with-hormone-receptor-positive-human-epi.

13. Hortobagyi G., Stemmer S., Burris H., Yap Y., Sonke G., Paluch-Shimon S. et al. Ribociclib as First-Line Therapy for HR-Positive, Advanced Breast Cancer. N Engl J Med. 2016;375(18):1738-1748. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1609709.

14. Slamon D.J., Neven Р., Chia S., Fasching P., De Laurentiis М., Im S. et al. Overall survival (OS) results of the Phase III MONALEESA-3 trial of postmenopausal patients (pts) with hormone receptor-positive (HR+), human epidermal growth factor 2-negative (HER2-) advanced breast cancer (ABC) treated with fulvestrant (FUL) ± ribociclib (RIB). Ann Oncol. 2019;30(Suppl. 5):v851-v934. Available at: https://oncologypro.esmo.org/meeting-resources/esmo-2019-congress/Overall-survival-OS-results-of-the-Phase-III-MONALEESA-3-trial-of-postmenopausal-patients-pts-with-hormone-receptor-positive-HR-human-epidermal-growth-factor-2-negative-HER2-advanced-breast-cancer-ABC-treated-with-fulvestrant-FUL-ribocicl.

15. Slamon D.J., Neven P., Stephen K.L., Chia S., Jerusalem G.H.M., De Laurentiis М. et al. Updated overall survival (OS) results from the phase III MONALEESA-3 trial of postmenopausal patients (pts) with HR+/HER2-advanced breast cancer (ABC) treated with fulvestrant (FUL)- ± ribociclib (RIB). J Clin Oncol. 2021;39(15 Suppl.):1001. https://doi.org/10.1200/JCO.2021.39.15_suppl.1001.

16. Hurvitz S., Seock-Ah I., Lu Y.Sh., Colleoni M., Franke F.A., Bardia A. Phase III MONALEESA-7 trial of premenopausal patients with HR+/HER2-advanced breast cancer (ABC) treated with endocrine therapy ± ribociclib: Overall survival (OS) results. J Clin Oncol. 2019;37(18):1008. https://doi.org/10.1200/JCO.2019.37.18_suppl.LBA1008.

17. Kolyadina I.V. Ribociclib in the treatment of HR+ Her2-negative metastatic breast cancer: updated results from the randomized trials and their role in the clinical practice. Tumors of female reproductive system. 2021;17(2):58-67. https://doi.org/10.17650/1994-4098-2021-17-2-58-67.

18. Goetz M.P., Toi M., Campone M., Sohn J., Paluch-Shimon S., Huober J. et al. Monarch 3: abemaciclib as initial therapy for advanced breast cancer. J Clin Oncol. 2017;35(32):3638-3646. https://doi.org/10.1200/JCO2017.75.6155.

19. Slamon D.J., Neven P., Chia S., Fasching P.A., De Laurentiis M., Im S. et al. Phase III randomized study of ribociclib and fulvestrant in hormone receptor-positive, human epidermal growth factor receptor 2-negative advanced breast cancer: MONALEESA-3. J Clin Oncol. 2018;36(24): 2465-2472. https://doi.org/10.1200/JCO.2018.78.9909.

20. Tripathy D., Im S., Colleoni M., Franke F., Bardia A., Harbeck N. et al. Ribociclib plus endocrine therapy for premenopausal women with hormone-receptor-positive, advanced breast cancer (MONALEESA-7): a randomised phase 3 trial. Lancet Oncol. 2018;19(7):904-915. https://doi.org/10.1016/S1470-20451(18)30292-4.

21. Turner N.C., Ro J., Andre F., Loi S., Verma S., Iwata H. et al. Palbociclib in hormone-receptor-positive advanced breast cancer. N Engl J Med. 2015;373(3):209-219. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1505270.

22. Cottu P., Ring A., Abdel-Razeq H., Marchetti P., Cardoso F., Bofill J.-S. et al. Ribociclib plus letrozole in subgroups of special clinical interest with hormone receptor-positive, human epidermal growth factor receptor 2-negative advanced breast cancer: Subgroup analysis of the phase IIIb CompLEEment-1 trial. Breast. 2022;62:75-83. https://doi.org/10.1016/j.breast.2022.01.016.

23. De Laurentiis M., Borstnar S., Campone M., Warner E., Bofill J.S., Jacot W. et al. Updated Results From the Phase IIIb CompLEEment-1 Study of Ribociclib (RIB) PlusLetrozole (LET) in the Treatment of HR+, HER2-Advanced Breast Cancer (ABC). J Clin Oncol. 2020;38(15_suppl.):1055-1055.

24. Radke I., von Wahlde M.K., Schulke C., Tio J. Ribociclib in breast cancer brain metastases: a case report. Breast Care (Basel). 2020;15(5):543-547. https://doi.org/10.1159/000504405.