Длительный контроль за болезнью у пациентки с ALK-позитивным немелкоклеточным раком легкого

Немелкоклеточный рак легкого - очень гетерогенная группа заболеваний. При выборе эффективной тактики ведения пациента онколог ориентируется на распространенность заболевания, морфологическую форму опухоли, а также на ее молекулярно-генетический портрет. Сегодня большинство таргетируемых мутаций рака легкого приходится именно на аденокарциному. Стандартом при выявлении этого типа рака в 2022 г. является определение мутаций генов EGFR (18-21-е экзоны) и BRAF (V600E), транслокаций гена ALK и ROS1, определение PD-LI-статуса независимо от пола, возраста и анамнеза курения. Часто рак легкого выявляется уже на поздних стадиях, однако обнаружение транслокации гена ALK может дать пациенту высокие шансы на большую продолжительность жизни и длительный контроль над заболеванием. В данной статье на примере клинического случая пациентки с ALK-положительной аденокарциномой легкого продемонстрирован мультидисциплинарный подход к ведению онкологических больных, длительный контроль заболевания при применении таргетного препарата 2-го поколения алектиниба, а также варианты терапии при прогрессировании болезни.

1. Demidova I., Grinevich V., Avdalian A., Imyanitov E., Gikalo M., Savelov N. et al. Detection of ALK rearrangements in 4002 Russian patients: The utility of different diagnostic approaches. Lung Cancer. 2017;103:17-23. https://doi.org/10.1016/j.lungcan.2016.11.001.

2. Chan B.A., Hughes B.G. Targeted therapy for non-small cell lung cancer: current standards and the promise of the future. Transl Lung Cancer Res. 2015;4(1):36-54. https://doi.org/10.3978/j.issn.2218-6751.2014.05.01.

3. Solomon B.J., Mok T., Kim D.W., Wu Y.L., Nakagawa K., Mekhail T. et al. First-line crizotinib versus chemotherapy in ALK-positive lung cancer. N Engl J Med. 2014;371(23):2167-2177. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1408440.

4. Shaw A.T., Yeap B.Y., Mino-Kenudson M., Digumarthy S.R., Costa D.B., Heist R.S. et al. Clinical features and outcome of patients with non-small-cell lung cancer who harbor EML4-ALK. J Clin Oncol. 2009;27(26):4247-4253. https://doi.org/10.1200/JCO.2009.22.6993.

5. Le T., Gerber D.E. ALK alterations and inhibition in lung cancer. Semin Cancer Biol. 2017;42:81-88. https://doi.org/10.1016/j.semcancer.2016.08.007.

6. Katayama R., Shaw A.T., Khan T.M., Mino-Kenudson M., Solomon B.J., Halmos B. et al. Mechanisms of acquired crizotinib resistance in ALK-rear-ranged lung cancers. Sci Transl Med. 2012;4(120):120ra17. https://doi.org/10.1126/scitranslmed.3003316.

7. Zhang I., Zaorsky N.G., Palmer J.D., Mehra R., Lu B. Targeting brain metastases in ALK-rearranged non-small-cell lung cancer. Lancet Oncol. 2015;16(13):e510-e521. https://doi.org/10.1016/S1470-2045(15)00013-3.

8. Shi W., Dicker A.P. CNS metastases in patients with non-small-cell lung cancer and ALK gene rearrangement. J Clin Oncol. 2016;34(2):107-109. https://doi.org/10.1200/JCO.2015.63.9682.

9. Blackhall F., Ross Camidge D., Shaw A.T., Soria J.C., Solomon B.J., Mok Т. et al. Final results of the large-scale multinational trial PROFILE 1005: efficacy and safety of crizotinib in previously treated patients with advanced/metastatic ALK-positive non-small-cell lung cancer. ESMO Open. 2017;2(3):e000219. https://doi.org/10.1136/esmoopen-2017-000219.

10. Shaw A.T., Kim D.W., Nakagawa K., Seto T., Crino L., Ahn MJ. et al. Crizotinib versus chemotherapy in advanced ALK-positive lung cancer. N Engl J Med. 2013;368(25):2385-2394. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1214886.

11. Смолин А.В., Крюкова Е.В. Принципы лечения метастатического поражения головного мозга при раке легкого. В: Лактионов К.К., Бредер В.В. (ред.). Рак легкого. М.: Гранат; 2020. С. 121-131. Режим доступа: http://do.rsmu.ru/fileadmin/user_upload/lf/lto/rak_legkogo_Kniga.pdf.

12. Kodama T., Tsukaguchi T., Satoh Y., Yoshida M., Watanabe Y., Kondohet O., Sakamoto H. Alectinib shows potent antitumor activity against RET-rearranged non-small cell lung cancer. Mol Cancer Ther. 2014;13(12):2910-2918. https://doi.org/10.1158/1535-7163.MCT-14-0274.

13. Morcos P.N., Yu L., Bogman K., Sato M., Katsuki H., Kawashima K. et al. Absorption, distribution, metabolism and excretion (ADME) of the ALK inhibitor alectinib: results from an absolute bioavailability and mass balance study in healthy subjects. Xenobiotica. 2017;47(3):217-229. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27180975.

14. Burudpakdee C., Wong W., Seetasith A., Corvino F.A., Yeh W., Gubens M. Economic impact of preventing brain metastases with alectinib in ALK-positive non-small cell lung cancer. Lung Cancer. 2018;119:103-111. https://doi.org/10.1016/j.lungcan.2018.03.008.

15. Nakagawaa K., Hidab T., Nokihara H., Morise M., Azumae K., Kim Y.H. et al. Final progression-free survival results from the J-ALEX study of alectinib versus crizotinib in ALK-positive non-small-cell lung cancer. Lung Cancer. 2020;139:195-199. https://doi.org/10.1016/j.lungcan.2019.11.025.

16. Mok T.S.K., Shaw A.T., Camidge R.D., Gadgeel S., Rosell R., Dziadziuszko R. et al. Final PFS, updated OS and safety data from the randomised, phase III ALEX study of alectinib (ALC) versus crizotinib (CRZ) in untreated advanced ALK+ NSCLC. Ann Oncol. 2019;30(Suppl. 5):v602-v660. https://doi.org/10.1093/annonc/mdz260.

17. Wolf J., Helland A., Oh IJ., Migliorino M.R., Dziadziuszko R., Wrona A. et al. Final efficacy and safety data, and exploratory molecular profiling from the phase III ALUR study of alectinib versus chemotherapy in crizotinib-pretreated ALK-positive non-small-cell lung cancer. ESMO Open. 2022;7(1):100333. https://doi.org/10.1016/j.esmoop.2021.100333.

18. Puig O., Yang J.C.H., Ou S.H.I., Chiappori A., Chao B.O., Belani C.P. et al. Pooled mutation analysis for the NP28673 and NP28761 studies of alectinib in ALK+ non-small-cell lung cancer (NSCLC). J Clin Oncol. 2016;34(15S):9061. https://doi.org/10.1200/JCO.2016.34.15_suppl.9061.

19. Katayama R., Friboulet L., Koike S., Lockerman E.L., Khan M.T., Gainor J.F. et al. Two novel ALK mutations mediate acquired resistance to the next-generation ALK inhibitor alectinib. Clin Cancer Res. 2014;20(22):5686-5696. https://doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-14-1511.

20. Tani T., Yasuda H., Hamamoto J., Kuroda A., Arai D., Ishioka K. et al. Activation of EGFR bypass signaling by TGFalpha overexpression induces acquired resistance to alectinib in ALK-translocated lung cancer cells. Mol Cancer Ther. 2016;15(1):162-171. https://doi.org/10.1158/1535-7163.MCT-15-0084.

21. Rossi A., Maione P., Sacco P.C., Sgambato A., Casaluce F., Ferrara M.L. et al. ALK inhibitors and advanced non-small cell lung cancer (review). Int J Oncol. 2014;45(2):499-508. https://doi.org/10.3892/ijo.2014.2475.

22. Mok T., Camidge D.R., Gadgeel S.M., Rosell R., Dziadziuszko R., Kim D.W. et al. Updated overall survival and final progression-free survival data for patients with treatment-naive advanced ALK-positive non-small-cell lung cancer in the ALEX study. Ann Oncol. 2020;31(8):1056-1064. https://doi.org/10.1016/j.annonc.2020.04.478.

23. Magnuson W.J., Lester-Coll N.H., Wu A.J., Yang T.J., Lockney N.A., Gerber N.K. et al. Management of brain metastases in tyrosine kinase inhibitor-naive epidermal growth factor receptor-mutant non-small-cell lung cancer: a retrospective multi-institutional analysis. J Clin Oncol. 2017;35(10):1070-1077. https://doi.org/10.1200/JCO.2016.69.7144.

24. Shaw A.T., Bauer T.M., de Marinis F., Felip E., Goto Y., Liu G. et al. First-Line Lorlatinib or Crizotinib in Advanced ALK-Positive Lung Cancer. N Engl J Med. 2020;383(21):2018-2029. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2027187.

25. Socinski M.A., Nishio M., Jotte R.M., Cappuzzo F., Orlandi F., Stroyakovskiy D. et al. IMpower150 Final Overall Survival Analyses for Atezolizumab Plus Bevacizumab and Chemotherapy in First-Line Metastatic Nonsquamous NSCLC. J Thorac Oncol. 2021;16(11):1909-1924. https://doi.org/10.1016/j.jtho.2021.07.009.