Возможности терапии метастатического тройного негативного рака молочной железы

Метастатический тройной негативный рак молочной железы (РМЖ) остается прогностически наиболее неблагоприятным среди всех вариантов РМЖ. Несмотря на активное внедрение в практику комбинаций цитостатиков с иммунотерапевтическими агентами, а также PARP-ингибиторов, основным методом лечения пациенток данной группы остается проведение последовательных линий химиотерапии (ХТ), медиана общей выживаемости которых не превышает 15 мес. Для данного подтипа РМЖ характерно быстрое развитие лекарственной резистентности на ранних этапах системного лечения и преимущественно висцеральный характер прогрессирования, что обуславливает низкую продолжительность жизни пациенток. Применение комбинации капецитабина и иксабепилона показало свою эффективность в лечении пациенток с опухолями, резистентными к терапии таксанами и антрациклинами. Применение данной комбинации характеризуется приемлемым и управляемым профилем токсичности. В настоящей работе представлен клинический случай терапии комбинацией иксабепилона и капецитабина пациентки с прогрессированием рака молочной железы на фоне предшествующего применения таксанов, платиносодержащего дуплета ХТ и эрибулина. Данный подход совместно с проведением симптоматических лапа-роцентезов и плевродеза позволил обеспечить общую выживаемость, превысившую 45 мес., с сохранением удовлетворительного функционального статуса пациентки.

1. Dent R., Hanna W.M., Trudeau M., Rawlinson E., Sun P., Narod S.A. Pattern of metastatic spread in triple-negative breast cancer. Breast Cancer Res Treat. 2009;115(2):423-428. https://doi.org/10.1007/s10549-008-0086-2.

2. Lu Y.-S., Im S.-A., Colleoni M., Franke F., Bardia A., Cardoso F. et al. Updated Overall Survival of Ribociclib plus Endocrine Therapy versus Endocrine Therapy Alone in Pre- and Perimenopausal Patients with HR + /HER2 -Advanced Breast Cancer in MONALEESA-7: A Phase III Randomized Clinical Trial. Clin Cancer Res. 2022:28(5):851-859. https://doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-21-3032.

3. Schmid P., Adams S., Rugo H.S., Schneeweiss A., Barrios C.H., Iwata H. et al. Atezolizumab and Nab-Paclitaxel in Advanced Triple-Negative Breast Cancer. N Engl J Med. 2018;379(22):2108-2121. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1809615.

4. Miles D., Gligorov J., Andre F., Cameron D., Schneeweiss A., Barrios C. et al. Primary results from IMpassion131, a double-blind, placebo-controlled, randomised phase III trial of first-line paclitaxel with or without atezolizumab for unresectable locally advanced/metastatic triple-negative breast cancer. Ann Oncol. 2021;32(8):994-1004. https://doi.org/10.1016/j.annonc.2021.05.801.

5. Cortes J., Cescon D.W., Rugo H.S., Nowecki Z., Im S.-A., Yusof M.M. et al. Pembrolizumab plus chemotherapy versus placebo plus chemotherapy for previously untreated locally recurrent inoperable or metastatic triplenegative breast cancer (KEYNOTE-355): a randomised, placebo-controlled, double-blind, phase 3 clinical trial. Lancet. 2020;396(10265):1817-1828. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(20)32531-9.

6. Cardoso F., Paluch-Shimon S., Senkus E., Curigliano G., Aapro M.S., Andre F. et al. 5th ESO-ESMO international consensus guidelines for advanced breast cancer (ABC 5). Ann Oncol. 2020;31(12):1623-1649. https://doi.org/10.1016/j.annonc.2020.09.010.

7. Kaufman P.A., Awada A., Twelves C., Yelle L., Perez E.A., Velikova G. et al. Phase III Open-Label Randomized Study of Eribulin Mesylate Versus Capecitabine in Patients With Locally Advanced or Metastatic Breast Cancer Previously Treated With an Anthracycline and a Taxane. J Clin Oncol. 2015;33(6):594-601. https://doi.org/10.1200/JCO.2013.52.4892.

8. Tutt A., Tovey H., Cheang M.C.U., Kernaghan S., Kilburn L., Gazinska P. et al. A randomised phase III trial of carboplatin compared with docetaxel in BRCA1/2 mutated and pre-specified triple negative breast cancer “BRCAness” subgroups: the TNT Trial. Nat Med. 2018;24(5):628-637. https://doi.org/10.1038/s41591-018-0009-7.

9. Robson M.E., Tung N., Conte P., Im S.-A., Senkus E., Xu B. et al. OlympiAD final overall survival and tolerability results: Olaparib versus chemotherapy treatment of physician's choice in patients with a germline BRCA mutation and HER2-negative metastatic breast cancer. Ann Oncol. 2019;30(4):558-566. https://doi.org/10.1093/annonc/mdz012.

10. Litton J.K., Hurvitz S.A., Mina L.A., Rugo H.S., Lee K.-H., Goncalves A. et al. Talazoparib versus chemotherapy in patients with germline BRCA1/2-mutated HER2-negative advanced breast cancer: final overall survival results from the EMBRACA trial. Ann Oncol. 2020;31(11):1526-1535. https://doi.org/10.1016/j.annonc.2020.08.2098.

11. Perez E.A., Lerzo G., Pivot X., Thomas E., Vahdat L., Bosserman L. et al. Efficacy and Safety of Ixabepilone (BMS-247550) in a Phase II Study of Patients With Advanced Breast Cancer Resistant to an Anthracycline, a Taxane, and Capecitabine. J Clin Oncol. 2007;25(23):3407-3414. https://doi.org/10.1200/JCO.2006.09.3849.

12. Thomas E.S., Gomez H.L., Li R.K., Chung H.-C., Fein L.E., Chan V.F. et al. Ixabepilone Plus Capecitabine for Metastatic Breast Cancer Progressing After Anthracycline and Taxane Treatment. J Clin Oncol. 2007;25(33):5210-5217. https://doi.org/10.1200/JCO.2007.12.6557.

13. Rugo H.S., Roche H., Thomas E., Chung H.C., Lerzo G.L., Vasyutin I. et al. Efficacy and Safety of Ixabepilone and Capecitabine in Patients With Advanced Triple-negative Breast Cancer: a Pooled Analysis From Two Large Phase III, Randomized Clinical Trials. Clin Breast Cancer. 2018;18(6):489-497. https://doi.org/10.1016/j.clbc.2018.07.024.

14. Vahdat L.T., Thomas E.S., Roche H.H., Hortobagyi G.N., Sparano J.A., Yelle L. et al. Ixabepilone-associated peripheral neuropathy: data from across the phase II and III clinical trials. Support Care Cancer. 2012;20(11):2661-2668. https://doi.org/10.1007/s00520-012-1384-0.

15. Valero V., Vrdoljak E., Xu B., Thomas E., Gomez H., Manikhas A. et al. Maintenance of Clinical Efficacy After Dose Reduction of Ixabepilone Plus Capecitabine in Patients With Anthracycline- and Taxane-Resistant Metastatic Breast Cancer: A Retrospective Analysis of Pooled Data From 2 Phase III Randomized Clinical Trials. Clin Breast Cancer. 2012;12(4):240-246. https://doi.org/10.1016/j.clbc.2012.03.013.

16. Kassam F., Enright K., Dent R., Dranitsaris G., Myers J., Flynn C. et al. Survival Outcomes for Patients with Metastatic Triple-Negative Breast Cancer: Implications for Clinical Practice and Trial Design. Clin Breast Cancer. 2009;9(1):29-33. https://doi.org/10.3816/CBC.2009.n.005.

17. Sasaki T., Yasuda H., Nakayama K., Okinaga S., Suzuki T., Asada M. et al. A randomized phase II trial comparing carboplatin pleurodesis with cisplatin pleurodesis in patients with stage IIIB/IV non-small cell lung cancer (NSCLC) with malignant pleural effusions (MPE). J Clin Oncol. 2006;24(18_Suppl):17012-17012. https://doi.org/10.1200/jco.2006.24.18_suppl.17012.

18. Bakr R.M., El-Mahalawy I.I., Abdel-Aal G.A., Mabrouk A.A., Ali A.A. Pleurodesis using different agents in malignant pleural effusion. Egypt J Chest Dis Tuber. 2012;61(4):399-404. https://doi.org/10.1016/j.ejcdt.2012.07.005.

19. Badrawy M.K.E., Ali R.E.-M., Hewidy A.A., El-Layeh M.A., Akl F.M.F., Shebl A. Efficacy and safety of intrapleural cisplatin versus silver nitrate in treatment of malignant pleural effusion. Egypt J Brochol. 2018;(12):98-104. Available at: https://ejb.springeropen.com/articles/10.4103/ejb.ejb_39_17.

20. Lee J.J., Swain S.M. Peripheral Neuropathy Induced by MicrotubuleStabilizing Agents. J Clin Oncol. 2006;24(10):1633-1642. https://doi.org/10.1200/JCO.2005.04.0543.