Современные возможности повышения эффективности эрадикационной терапии на клиническом примере

На сегодняшний день одной из значимых и актуальных проблем гастроэнтерологии считается инфекция Helicobacter pylori, которая является одним из самых распространенных возбудителей хронических инфекций у человека. Проблемы ее диагностики и в большей степени терапии продолжают оставаться предметом многочисленных дискуссий, консенсусов и рекомендаций. Достаточно остро стоят вопросы эффективности эрадикационной терапии Helicobacter pylori, учитывая особенности самого микроорганизма, растущую антибиотикорезистентность и снижение приверженности пациентов к терапии. Выбор лечебного режима определяется рядом региональных особенностей, включающих показатели резистентности Н. pylori к кларитромицину и нитроимидазолу, вследствие чего в ряде стран разрабатываются региональные рекомендации. Вместе с тем суммарные данные о резистентности Н. pylori к кларитромицину в России не позволяют говорить о высоких показателях данной проблемы в стране. Следовательно, кларитромицин может использоваться в терапии первой линии как эффективный компонент эрадикационной терапии. Важной мерой повышения эффективности эрадикации Н. pylori является повышение приверженности пациентов к терапии, которая заключается в беседе с больным, предоставлении полной информации о заболевании, его осложнениях, необходимости выполнения всех рекомендаций и приема назначенных препаратов, ведение дневника пациента и, при необходимости, телефонный контакт с больным. Кроме того, повлиять на комплаентность, повысив ее, возможно назначением фиксированной комбинации препаратов в одной упаковке. Примером такого подхода является комбинация омепразола, кларитромицина и амоксициллина. В данной статье представлен небольшой обзор литературы по причинам неуспешной эрадикации H. pylori, рассмотрены возможные пути ее повышения, а также проведен разбор клинического случая с обсуждением рациональной фармакокоррекции.

1. Sugano K., Tack J., Kuipers E.J., Graham D.Y., El-Omar E.M., Miura S. et al. Kyoto global consensus report on Helicobacter pylori gastritis. Gut. 2015;64(9):1353–1367. http://doi.org/10.1136/gutjnl-2015-309252.

2. Ford A.C., Axon A.T. Epidemiology of Helicobacter pylori infection and public health implications. Helicobacter. 2010;15(Suppl. 1):1–6. https://doi.org/10.1111/j.1523-5378.2010.00779.x.

3. Malfertheiner P., Megraud F., Rokkas T., Gisbert J.P., Liou J.-M., Schulz C. et al. Management of Helicobacter pylori infection: the Maastricht VI/ Florence consensus report. Gut. 2022;71(9):1724–1762. https://doi.org/10.1136/gutjnl-2022-327745.

4. Ивашкин В.Т., Маев И.В., Лапина Т.Л., Шептулин А.А., Трухманов А.С., Баранская Е.К. и др. Клинические рекомендации Российской гастроэнтерологической ассоциации по диагностике и лечению инфекции Helicobacter pylori у взрослых. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2018;28(1):55–70. Режим доступа: https://www.gastroscan.ru/literature/authors/10334. Ivashkin V.T., Mayev I.V., Lapina T.L., Sheptulin A.A., Trukhmanov A.S., Baranskaya Ye.K. et al. Diagnostics and treatment of Helicobacter pylori infection in adults: Clinical guidelines of the Russian gastroenterological association. Russian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology. 2018;28(1):55–70. (In Russ.) Available at: https://www.gastroscan.ru/literature/authors/10334.

5. Graham D.Y., Lee Y.C., Wu M.S. Rational Helicobacter pylori Therapy: evidencebased medicine rather than medicine-based evidence. Clin Gastroenterol Hepatol. 2014;(12):177–186. https://doi.org/10.1016/j.cgh.2013.05.028.

6. Бордин Д.С., Эмбутниекс Ю.В., Вологжанина Л.Г., Ильчишина Т.А., Войнован И.Н., Сарсенбаева А.С. и др. Европейский регистр Helicobacter pylori (Hp-EuReg): как изменилась клиническая ситуация в России с 2013 по 2018 г. Терапевтический архив. 2019;91(2):16–24. https://doi.org/10.26442/00403660.2019.02.000156. Bordin D.S., Embutnieks Yu.V., Vologzhanina L.G., Ilchishina T.A., Voynovan I.N., Sarsenbaeva A.S. et al. European registry Helicobacter pylori (Hp-EuReg): how has clinical practice changed in Russia from 2013 to 2018 years. Terapevticheskii Arkhiv. 2019;91(2):16–24. (In Russ.) https://doi.org/10.26442/00403660.2019.02.000156.

7. Назаров В.Е. Причины безуспешности эрадикационной терапии, не связанные с антибиотикорезистентностью Helicobacter pylori, и пути их преодоления. РМЖ. Медицинское обозрение. 2018;(3):4–12. Режим доступа: https://www.rmj.ru/articles/gastroenterologiya/Prichiny_bezuspeshnostieradikacionnoy_terapii_nesvyazannye_santibiotikorezistentnostyyu_Helicobacter_pyloriiputi_ih_preodoleniya/. Nazarov V.E. Reasons of failure of eradication therapy, not related to antibiotic resistance of Helicobacter pylori, and the ways to overcome them. RMJ. Medical Review. 2018;(3):4–12. (In Russ.) Available at: https://www.rmj.ru/articles/gastroenterologiya/Prichiny_bezuspeshnostieradikacionnoy_terapii_nesvyazannye_santibiotikorezistentnostyyu_Helicobacter_pyloriiputi_ih_preodoleniya/.

8. Кравцов В.Ю., Никифоров A.M., Михайлова И.А., Прошин С.Н., Кондрашин А.С., Кобиашвили М.Г. Иммуноцитохимическое исследование кокковых форм Helicobacter pylori в биоптатах слизистой оболочки желудка у больных хроническим гастритом. Клиническая лабораторная диагностика. 2006;(3):52–54. Режим доступа: https://elibrary.ru/item.asp?id=9189468. Kravtsov V.Yu., Nikiforov A.M., Mikhaylova I.A., Proshin S.N., Kondrashin A.S., Kobiashvili M.G. Immunocytochemical study of coccal forms of helicobacter pylori in the gastric mucosal biopsy specimens in patients with chronic gas-trittisis. Klinichescheskaya Laboratornaya Diagnostika. 2006;(3):52–54. (In Russ.) Available at: https://elibrary.ru/item.asp?id=9189468.

9. Ценева Г.Я., Рухляда Н.В., Назаров В.Е. Патогенез, диагностика и лечение инфекции, обусловленной Helicobacter pylori. СПб.: Человек; 2003. 96 с. Tseneva G.Ya., Rukhlyada N.V., Nazarov V.Ye. Pathogenesis, diagnosis, and treatment of Helicobacter pylori infection.St Peterburg: Chelovek; 2003. 96 p. (In Russ.)

10. Coticchia J.M., Sugawa C., Tran V.R., Gurrola J., Kowalski E., Carron A. Presence and Density of Helicobacter pylori Biofilms in Human Gastric Mucosa in Patients With Peptic Ulcer Disease. J. Gastrointest. Surg. 2006;10(6):883–889. https://doi.org/10.1016/j.gassur.2005.12.009.

11. Миленин Д.О. Микробная биопленка Helicobacter рylori и ее роль в патогенезе язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки. Фарматека. 2010;(20):20–24. Режим доступа: https://pharmateca.ru/ru/ archive/article/8006. Milenin D.O. Helicobacter pylori biofilm and its role in the pathogenesis of gastroduodenal ulcer. Farmateka. 2010;(20):20–24 (In Russ.) Available at: https://pharmateca.ru/ru/archive/article/8006.

12. Маев И.В., Кучерявый Ю.А., Андреев Д.Н. Антибиотикорезистентность Helicobacter pylori: от клинического значения до молекулярных механизмов.Лечащий врач. 2014;(2):34–39. Режим доступа: https://www.lvrach.ru/2014/02/15435893. Mayev I.V., Kucheryavyy Yu.A., Andreyev D.N. Helicobacter pylori antibiotic resistance: from clinical significance to molecular mechanisms. Lechaschi Vrach. 2014;(2):34–39. (In Russ.) Available at: https://www.lvrach.ru/2014/02/15435893.

13. Zhang Z., Liu Z.Q., Zheng P.Y., Tang F.A., Yang P.C. Influence of efflux pump inhibitors on the multidrug resistance of Helicobacter pylori. World J Gastroenterol. 2010;16(10):1279–1284. https://doi.org/10.3748/wjg.v16.i10.1279.

14. Саблин О.А., Михайлов Н.В., Юрин М.В., Ильчишина Т.А., Кондрашин А.С., Кобиашвили М.Г. ,Ильчишина Т.А., Кондрашин А.С., Кобиашвили М.Г. и др. Факторы, определяющие эффективность эрадикационной терапии Helicobacter рylori-ассоциированных заболеваний. Гастроэнтерология. Сonsilium Medicum. 2011;(2):8–12. Режим доступа: https://www.elibrary. ru/item.asp?id=21256355. Sablin O.A., Mikhaylov N.V., Yurin M.V. et al. Determinants of effectiveness of eradication therapy for Helicobacter pylori-associated diseases. Gastroenterologiya. Consilium Medicum. 2011;(2):8–12. (In Russ.) Available at: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=21256355.

15. De Francesco V., Giorgio F., Hassan C., Manes G., Vannella L., Panella C. et al. Worldwide H. pylori antibiotic resistance: a systematic review. J Gastrointestin Liver Dis. 2010;19(4):409–414. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21188333/.

16. Vakil N. Antimicrobial resistance and eradication strategies for Helicobacter pylori. Rev Gastroenterol Disord. 2009;9(3):78–83. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19898268/.

17. Fallone C.A., Chiba N., van Zanten S.V., Fischbach L., Gisbert J.P., Hunt R.H. et al. The Toronto Consensus for the treatment of Helicobacter pylori infection in adults. Gastroenterology. 2016;151(1):51–69. https://doi.org/10.1053/j.gastro.2016.04.006.

18. Gisbert J.P., McNicholl A.G. Optimization strategies aimed to increase the efficacy of H. pylori eradication therapies. Helicobacter. 2017;22(4): e12392. https://doi.org/10.1111/hel.12392.

19. Ohara T., Goshi S., Taneike I., Tamura Y., Zhang H.M., Yamamoto T. Inhibitory action of a novel proton pump inhibitor, rabeprazole, and its thioether derivative against the growth and motility of clarithromycin-resistant Helicobacter pylori. Helicobacter. 2001;6(2):125–129. https://doi.org/10.1046/j.1523-5378.2001.00018.x.

20. Щербаков П.Л., Потапов А.С., Дублина Е.С., Щербакова М.Ю., Самсыгина Г.А., Эрдес С.И., Логвинова А.И., Кудрявцева Л.В. Схемы эрадикации штаммов Helicobacter pylori, резистентных к метронидазолу, у детей. Вопросы современной педиатрии. 2007;6(5):100–104. Режим доступа: https://vsp.spr-journal.ru/jour/article/view/1290. Shcherbakov P.L., Potapov A.S., Dublina E.S., Shcherbakova M.Ju., Samsygina G.A., Erdes S.I., Logvinova A.I., Kudryavtseva L.V. Schemes for the eradication of helicobacter pylori strains resistant to metronidazole among children. Current Pediatrics. 2007;6(5):100–104. (In Russ.) Available at: https://vsp.spr-journal.ru/jour/article/view/1290.

21. Graham D.Y., Lew G.M., Malaty H.M., Evans D.G., Evans D.J.Jr., Klein P.D. et al. Factors influencing the eradication of Helicobacter pylori with triple therapy. Gastroenterology. 1992;102(2):493–496. https://doi.org/10.1016/0016-5085(92)90095-g.

22. Wermeille J., Cunningham M., Dederding J.-P., Girard L., Baumann R., Zelger G. et al. Failure of Helicobacter pylori eradication: is poor compliance the main cause? Gastroenterol Clin Biol. 2002;26(3):216–219. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11981460/.

23. Boltin D., Ben-Zvi H., Perets T.T., Kamenetsky Z., Samra Z., Dickman R., Niv Y. Trends in secondary antibiotic resistance of Helicobacter pylori from 2007 to 2014: has the tide turned? J Clin Microbiol. 2015;53(2):522–527. https://doi.org/10.1128/JCM.03001-14.

24. Al-Eidan F.A., McElnay J.C., Scott M.G., McConnell J.B. Management of Helicobacter pylori eradication the influence of structured counselling and follow-up. Br J Clin Pharmacol. 2002;53(2):163–171. https://doi.org/10.1046/j.0306-5251.2001.01531.x.

25. Ливзан М.А. Подводные камни антихеликобактерной терапии. Терапевтический архив. 2019;91(8):141–147. https://doi.org/10.26442/00403660.2019.08.000386. Livzan M.A. Underwater rocks of anti-helicobacter therapy. Terapevticheskii Arkhiv. 2019;91(8):141–147. (In Russ.) https://doi.org/10.26442/00403660.2019.08.000386.

26. el-Zimaity H.M., al-Assi M.T., Genta R.M., Graham D.Y. Confirmation of successful therapy of Helicobacter pylori infection: number and site of biopsies or a rapid urease test. Am J Gastroenterol. 1995;90(11):1962–1964. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7485000/.

27. Lan H.C., Chen T.S., Li A.F.Y., Chang F.-Y., Lin H.-C. Additional corpus biopsy enhances the detection of Helicobacter pylori infection in a background of gastritis with atrophy. BMC Gastroenterol. 2012;(12):182. https://doi.org/10.1186/1471-230X-12-182.

28. Минушкин О.Н., Зверков И.В., Володин Д.В., Иванова О.И., Шулешова А.Г. Эффективность препарата «Пилобакт АМ» в эрадикационной терапии язвенной болезни двенадцатиперстной кишки. Врач. 2008;(5):67–69. Режим доступа: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=12952406. Minushkin O.N., Zverkov I.V., Volodin D.V., Ivanova O.I., Shuleshova A.G. The effectiveness of the drug Pylobact AM in the eradication therapy of duodenal ulcer. Vrach. 2008;(5):67–69. (In Russ.) Available at: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=12952406.

29. Chey W.D., Leontiadis G.I., Howden C.W., Moss S.F. ACG Clinical Guideline: Treatment of Helicobacter pylori Infection. Am J Gastroenterol. 2017;112(2):212–239. https://doi.org/10.1038/ajg.2016.563.

30. Malfertheiner P., Megraud F., O’Morain C.A., Gisbert J.P., Kuipers E.J., Axon A.T. et al. Management of Helicobacter pylori infection – the Maastricht V/Florence Consensus Report. Gut. 2017;66(1):6–30. https://doi.org/10.1136/gutjnl-2016-312288.

31. Gueimonde M., Ouwehand A.C., Salminen, S. Safety of probiotics. Scandinavian Journal of Nutrition. 2004;48(1):42–48. https://doi.org/10.3402/fnr.v48i1.1502.

32. Mogensen G., Salminen S., O’Brien J., Ouwehand A.C., HoIzapfeI W., Shortt C. et al. Inventory of microorganisms with a documented history of safe use in food. Bulletin of the International Dairy Federation. 2002;(377):10–19. Available at: https://www.semanticscholar.org/paper/Inventory-of-Microorganisms-with-a-documented-of-in-Mogensen-Salminen/7bea11e0da118208f1a155bb144d5a085b6fe234.

33. Marteau P., Jacobs H., Cazaubiel M., Signoret C., Prevel J.M., Housez B. Effects of chicory inulin in constipated elderly people: a double-blind controlled trial. Int J Food Sci Nutr. 2011;62(2):164–170. https://doi.org/10.3109/09637486.2010.527323.

34. Heap S., Ingram J., Law M., Tucker A.J., Wright A.J. Eight-day consumption of inulin added to a yogurt breakfast lowers postprandial appetite ratings but not energy intakes in young healthy females: a randomised controlled trial. Br J Nutr. 2016;28;115(2):262–270. https://doi.org/10.1017/S0007114515004432.

35. Шендрик Л.М., Васильева И.А., Коваленко А.Н., Чалый Н.В. Применение витаминов группы В в комплексном лечении больных с заболеваниями органов пищеварения. Гастроэнтерология. 2017;51(1):73–78. Режим доступа: https://elibrary.ru/item.asp?id=29129034&ysclid=l8elz1ek3r876365072. Shendrik L.M., Vasilyeva I.A., Kovalenko A.N., Chaly N.V. Vitamins in the complex treatment of patients with gastrointestinal diseases. Hastroenterolohiya. 2017;51(1):73–78. (In Russ.) Available at: https://elibrary.ru/item.asp?id=29129034&ysclid=l8elz1ek3r876365072.