An innovative approach in the treatment of nodular adenomyosis

   Introduction. The necessity to improve methods of adenomyosis treatment is determined not only by its high prevalence, which reaches 40 % among women of reproductive age, but also by its association with infertility of unclear genesis. The disease significantly reduces the quality of life.
   Objective. To optimize reproductive outcomes after surgical treatment of nodular adenomyosis and to prevent the disease recurrence.
   Materials and Methods. A cohort prospective comparative study examined the efficacy of therapy with dienogestam after laparoscopic removal of adenomyosis nodules with temporary uterine artery occlusion and temporary balloon occlusion of the internal iliac arteries. The study included 25 women who underwent organ-preserving treatment for nodular adenomyosis from January 1, 2020 to January 1, 2022. Inclusion criteria: age 22–45 years, mean 32 ± 4.5; organ preserving treatment for nodular adenomyosis, no contraindications to hormone therapy, informed voluntary consent of the patient to participate in the study.
   Results. The use of Dientogest at a dose of 2 mg/day in a continuous regimen for 6 months after surgical treatment for nodular adenomyosis was shown to transform the intensity of pain syndrome to insignificant, the absence of recurrent disease for 24 months of follow-up.
   Conclusions. The comprehensive treatment of nodular adenomyosis, which included laparoscopic removal of the nodule and the drug therapy with dienogestam, permitted the achievement of reproductive function in 40% of the patients. The choice of the treatment method for nodular adenomyosis depends primarily on the reproductive plans of the patient, the size and location of the adenomyosis nodules, and its long-term results depend on the comprehensive antiretroviral therapy.

1. Меджидова А. М. Актуальные вопросы диагностики и лечения бесплодия у женщин с внутренним генитальным эндометриозом // Исследование и практика в медицине. – 2017. – 4 (4): 89–98. https://doi.org/10.17709/2409-2231-2017-4-4-10. – Medzhidova A. M., Esedova A. E. Topical issues of diagnosis and treatment of infertility in women with internal genital endometriosis. Research’n Practical Medicine Journal. 2017; 4 (4): 89–98. (In Russ.) https://doi.org/10.17709/2409-2231-2017-4-4-10.

2. Адамян Л. В. Роль современной гормономодулирующей терапии в комплексном лечении генитального эндометриоза / Л. В. Адамян, Е. Н. Андреева // Проблемы репродукции. – 2011. – 17 (6): 66–77. Режим доступа: https://elibrary.ru/item.asp?id=18948759. – Adamyan L. V., Andreeva E. N. The role of modern hormone modulating therapy in the complex treatment of genital endometriosis. Russian Journal of Human Reproduction. 2011; 17 (6): 66–77. (In Russ.) Available at: https://elibrary.ru/item.asp?id=18948759.

3. Оразов М. Р. Бесплодие, ассоциированное c эндометриозом: от легенды к суровой реальности / М. Р. Оразов [и др.] // Трудный пациент. – 2019. – 17 (1–2): 6–12. https://doi.org/10.24411/2074-1995-2019-10001. – Orazov M. R., Radzinsky V. E., Khamoshina M. B., Kavteladze E. V., Shustova V. B., Tsoraeva Yu. R., Novginov D. S. Endometriosis- associated infertility: from myths to harsh reality. Difficult Patient. 2019; 17 (1–2): 6–12. (In Russ.) https://doi.org/10.24411/2074-1995-2019-10001.

4. Ярмолинская М. И. Клиника и диагностика генитального эндометриоза / М. И. Ярмолинская [и др.] // Журнал акушерства и женских болезней. – 2016. – 65 (5): 4–21. https://doi.org/10.17816/JOWD6554-21. – Yarmolinskaya M. I., Rusina E. I., Khachaturyan A. R., Florova M. S. Clinical picture and diagnosis of genital endometriosis. Journal of Obstetrics and Women’s Diseases. 2016; 65 (5): 4–21. (In Russ.) https://doi.org/10.17816/JOWD6554-21.

5. Джамалутдинова К. М. Современные аспекты патогенеза и диагностики аденомиоза / К. М. Джамалутдинова [и др.] // Акушерство и гинекология. – 2018. – (1): 29–34. https://doi.org/10.18565/aig.2018.1.29-34. – Djamalutdinova K. M., Kozachenko I. F., Gus A. I., Adamyan L. V. Modern aspects of the pathogenesis and diagnosis of adenomyosis. Akusherstvo i Ginekologiya (Russian Federation). 2018; (1): 29–34. (In Russ.) https://doi.org/10.18565/aig.2018.1.29-34.

6. Щеголев А. И. Эндометриоз и развитие опухолей / А. И. Щеголев [и др.] // Акушерство и гинекология. – 2016. – (11): 49–56. https://doi.org/10.18565/aig.2016.11.49-56. – Schegolev A. I., Bykov A. G., Tumanova U. N., Pavlovich S. V. Endometriosis and the development of tumors. Akusherstvo i Ginekologiya (Russian Federation). 2016; (11): 49–56. (In Russ.) https://doi.org/10.18565/aig.2016.11.49-56.

7. Exacoustos C., Brienza L., Giovanni A., Szabolcs B., Romanini M. E., Zupi E., Arduini D. Adenomiyosis three- dimensional sonographic findings of the junctional zone and correlaion with histology. Ultrasound Obstet Gynecol. 2011; 37 (4): 471–479. https://doi.org/10.1002/uog.8900.

8. Salim R., Riris S., Saab W., Abramov B., Khadum I., Serhal P. Adenomyosis reduces pregnancy rates in infertile women undergoing IVF. Reprod BioMed Online. 2012; 25 (3): 273–277. https://doi.org/10.1016/j.rbmo.2012.05.003.

9. Saremi A., Bahrami H., Salehian P., Hakak N., Pooladi A. Treatment of adenomyomectomy in women with severe uterine adenomyosis using a novel technique. Reprod Biomed Online. 2014; 28 (6): 753–760. https://doi.org/10.1016/j.rbmo.2014.02.008.

10. Унанян А. Л. Активный и неактивный аденомиоз: вопросы патогенеза и патогенетической терапии / А. Л. Унанян [и др.] // Акушерство и гинекология. – 2013. – (4): 10–13. Режим доступа: https://aig-journal.ru/articles/Aktivnyi-i-neaktivnyi- adenomioz-voprosy- patogeneza-i-patogeneticheskoi-terapii.html. – Unanyan A. L., Sidorova I. S., Kogan E. A., Demura T. A. et al. Active and inactive adenomyosis: issues of pathogenesis and pathogenetic therapy. Akusherstvo i Ginekologiya (Russian Federation). 2013; (4): 10–13. (In Russ.) Available at: https://aig-journal.ru/articles/Aktivnyi-i-neaktivnyi-adenomioz-voprosy-patogeneza-i-patogeneticheskoi-terapii.html.

11. Горпенко А. А. Клинико-анамнестические особенности и качество жизни пациенток с узловым и диффузным аденомиозом / А. А. Горленко [и др.] // Медицинский совет. – 2021. – (13): 68–76. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2021-13-68-76. – Gorpenko A. A., Chuprynin V. D., Smolnova T. Yu., Buralkina N. A. Clinical-anamnestic features and life quality of patients with nodular and diffuse adenomyosis. Meditsinskiy Sovet. 2021; (13): 68–76. (In Russ.) https://doi.org/10.21518/2079-701X-2021-13-68-76.

12. Gordts S., Koninckx P., Brosens I. Pathogenesis of deep endometriosis. Fertil Steril. 2017; 108 (6): 872–885. https://doi.org/10.1016/j.fertnstert.2017.08.036.

13. Давыдов А. И. Аденомиоз: новый взгляд на старую проблему / А. И. Давыдов, В. М. Пашков, М. Н. Шахламова // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. – 2016. – 15 (2): 59–66. https://doi.org/10.20953/1726-1678-2016-2-59-66. – Davydov A. I., Pashkov V. M., Shakhlamova M. N. Adenomyosis: a new look at an old problem. Gynecology, Obstetrics and Perinatology. 2016; 15 (2): 59–66. https://doi.org/10.20953/1726-1678-2016-2-59-66.

14. Шкляр А. А. Клинико-морфологические особенности диффузной и узловой форм аденомиоза / А. А. Шкляр [и др.] // Проблемы репродукции. – 2015. – 21 (1): 74–79. https://doi.org/10.17116/repro20152174-79. – Shklyar A.A., Adamyan L. V., Kogan E. A., Paramonova N. B., Kozachenko I. Ph., Gavrilova Т. Yu. The clinical and morphological features of nodular and diffuse forms of adenomyosis. Russian Journal of Human Reproduction. 2015; 21 (1): 74–79. (In Russ.) https://doi.org/10.17116/repro20152174-79.

15. Алехина А. Г. Генитальный эндометриоз и репродуктивное здоровье женщины / А. Г. Алехина, Ю. А. Петров, А. Е. Блесманович // Главный врач юга России. – 2019. – 4 (68): 18–21. Режим доступа: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=39207418. – Alekhina A. G., Petrov Yu. A., Blesmanovich A. E. Genital endometriosis and wo men’s reproductive health. Chief Physician of the South of Russia. 2019; 4 (68): 18–21. Available at: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=39207418.

16. Graziano A., Lo Monte G., Piva I., Caserta D., Karner M., Engl B., Marci R. Diagnostic findings in adenomyosis a pictorial review on the major concerns. Eur Rev Pharmac Sci. 2015; 19 (7): 1146–1154. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25912572/.

17. Джамалутдинова К. М. Клинико-морфологические особенности узлового и диффузного аденомиоза / К. М. Джамалутдинова [и др.] // Клинические наблюдения. Акушерство и гинеко­логия. – 2017. – (9): 86–94. https://doi.org/10.18565/aig.2017.9.86-94. – Dzhamalutdinova K. M., Kozachenko I. F., Schegolev A. I., Fayzullina N. M., Adamyan L. V. Clinical and morphological features of nodular and diffuse adenomyosis. Akusherstvo i Ginekologiya (Russian Federation). 2017; (9): 86–94. (In Russ.) https://doi.org/10.18565/aig.2017.9.86-94.

18. Campo S., Campo V., Benagiano G. Adenomyosis and infertility. Reprod BioMed Online. 2012; 24 (1): 35–46. https://doi.org/10.1016/j.rbmo.2011.10.003.

19. Жигаленко А. Р. Клинико-диагностические параллели при аденомиоз-ассоциированном бесплодии / А. Р. Жигаленко, Л. Ю. Карахалис, Н. С. Папова // Кубанский научный медицинский вестник. – 2017. – (24): 65–73. https://doi.org/10.25207/1608-6228-2017-24-4-65-73. – Jhigalenko A. R., Karakhalis L. Yu., Papova N. S. Clinicodiagnostic parallels in adenomyosis-related infertility. Kuban Scientific Medical Bulletin. 2017; (4): 65–73. (In Russ.) https://doi.org/10.25207/1608-6228-2017-24-4-65-73.

20. Miravet-Valenciano J. A., Rincon-Bertolin A., Vilella F., Simon C. Understanding and improving endometrial receptivity. Curr Opin Obstet Gynecol. 2015; 27 (3): 187–192. https://doi.org/10.1097/GCO.0000000000000173.

21. Nagandla K., Idris N., Nalliah S., Sreeramareddy C. T., George S. R. K., Kanagasabai S. Hormonal treatment for uterine adenomyosis. Cochrane Database Syst Rev. 2014;(11): CD011372. Available at: https://www.researchgate.net/publication/268217595_Hormonal_treatment_for_uterine_adenomyosis_Protocol.

22. Чернуха Г. Е. Поиск оптимальных решений и пересмотр тактики ведения пациенток с эндометриозом / Г. Е. Чернуха, Л. А. Марченко, Д. В. Гусев // Акушерство и гинекология. – 2020. – (8): 12–20. https://doi.org/10.18565/aig.2020.8.12-20. – Chernukha G. E., Marchenko L. A., Gusev D. V. Search for optimal solutions and revision of tactics for managing patients with endometriosis. Akusherstvo i Ginekologiya (Russian Federation). 2020; (8): 12–20. (In Russ.) https://doi.org/10.18565/aig.2020.8.12-20.

23. Тихомиров А. Л. Первая линия гормонального лечения эндометриоза / А. Л. Тихомиров // Акушерство и гинекология. – 2021. – (5): 153–156. https://doi.org/10.18565/aig.2021.5.153-156. – Tikhomirov A. L. First-line hormonal treatment for endometriosis. Akusherstvo i Ginekologiya (Russian Federation). 2021; (5): 153–156. (In Russ.) https://doi.org/10.18565/aig.2021.5.153-156.

24. Kang L., Gong J., Cheng Z., Dai H., Liping H. Clinical application and midterm results of laparoscopic partial resection of symptomatic adenomyosis combined with uterine artery occlusion. J Minim Invasive Gynecol. 2009; 16 (2): 169–173. https://doi.org/10.1016/j.jmig.2008.12.003.

25. Бирюкова Е. И. Аденомиоз: хирургический подход и репродуктивные исходы / Е. И. Бирюкова, Н. Н. Рухляда, К. Ю. Крылов // Акушерство и гинекология. – 2019. – (5): 30–34. https://doi.org/10.18565/aig.2019.5.30-34. – Biryukova E. I., Rukhlyada N. N., Krylov K. Yu. Adenomyosis: surgical approach and reproductive outcomes. Akusherstvo i Ginekologiya (Russian Federation). 2019; (5): 30–34. (In Russ.) https://doi.org/10.18565/aig.2019.5.30-34.

26. Korczynski J., Sobkiewicz S. Adenomiosis. Diagnostic technique and treatment. Ginekol Pol. 2001; 72 (5): 317–321. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11526766.

27. Morita M., Asakawa Y., Nakakuma M., Nakakuma M., Kubo H. Laparoscopic excision of myometrial adenomyomas in patients with adenomyosis uteri and main symptoms of severe dysmenorrheal and hypermenorrhea. J Am Assoc Gynecol Laparosc. 2004; 11 (1): 86–89. https://doi.org/10.1016/s1074-3804(05)60018-7.

28. Lohle P. N., De Vries J., Klazen C. A., Boekkooi P. F., Vervest H. A., Smeets A. J. et al. Uterine artery embolization for symptomatic adenomyosis with or without uterine leiomyomas with the use of calibrated tris-acryl gelatin microspheres: midterm clinical and MR imaging follow-up. J Vasc Interv Radiol. 2007; 18 (7): 835–841. https://doi.org/10.1016/j.jvir.2007.04.024.

29. Osada H. Uterine adenomyosis and adenomyoma: a surgical approach. Fertility and infertility. 2018; 109 (3): 406–417. https://doi.org/10.1016/j.fertnstert.2018.01.032.

30. Цхай В. Б. Современные методы оперативного лечения тяжелых форм аденомиоза / В. Б. Цхай, Н. Ю. Цыганкова // Сибирское медицинское обозрение. – 2016. – (2): 22–31. Режим доступа: https://smr.krasgmu.ru/journal/1588_22.pdf. – Tskhay V. B., Tcygankova N. Y. Contemporary methods of operative treatment of severe adenomyosis. Siberian Medical Review. 2016; (2): 22–31 (In Russ.) Available at: https://smr.krasgmu.ru/journal/1588_22.pdf.

31. Цхай В. Б. Современные возможности органосохраняющих операций при распространенных формах аденомиоза. Первый опыт операции по методике Хисао Осады / В. Б. Цхай, Т. А. Макаренко, В. Г. Кельберг // Status Praesents. – 2013. – 3 (14): 9–13. Режим доступа: https://praesens.ru/files/2013/magazine/SP_14.pdf. – Tskhai V. B., Makarenko T. A., Kelberg V. G. Modern possibilities of organ-preserving operations in common forms of adenomyosis. The first experience of the operation according to the method of Hisao Osada. Status Praesents. 2013; 3 (14): 9–13. (In Russ.) Available at: https://praesens.ru/files/2013/magazine/SP_14.pdf.

32. Апресян С. В. Способ лапароскопического лечения узловых форм аденомиоза / С. В. Апресян [и др.] // Патент на изобретение RU 2661701C1. – 2018. Режим доступа: https://patents.google.com/patent/RU2661701C1/ru. – Apresyan S. V., Dimitrova V. I., Papoyan S. A., Slyusareva O. A., Kvitsaridze B. A. Method of laparoscopic treatment of nodular forms of adenomyosis. Invention patent RU 2661701C1, 2018. (In Russ.) Available at: https://patents.google.com/patent/RU2661701C1/ru.

33. Оразов М. Р. Купирование хронической тазовой боли, обусловленной аденомиозом, прогестагенами нового поколения / М. Р. Оразов, А. В. Чайка, Е. Н. Носенко // Акушерство, гинекология и репродукция. – 2014. – (3): 6–10. Режим доступа: https://cyberleninka.ru/article/n/kupirovanie-hronicheskoy-tazovoy-boli-obuslovlennoy-adenomiozom-progestagenami-novogo-pokoleniya. – Orazov M. R., Chaika A. V., Nosenko E. N. Relief of chronic pelvic pain caused by adenomyosis with new generation progestogens. Obstetrics, Gynecology and Reproduction. 2014;(3): 6–10. (In Russ.) Available at: https://cyberleninka.ru/article/n/kupirovanie-hronicheskoy-tazovoy-boli-obuslovlennoy-adenomiozom-progestagenami-novogo-pokoleniya.

34. Оразов М. Р. Эффективность комплексной терапии тазовой боли, ассоциированной с аденомиозом / М. Р. Оразов [и др.] // Трудный пациент. – 2020. – 18 (4): 34–40. https://doi.org/10.24411/2074-1995-2020-10028. – Orazov M. R., Radzinsky V. E., Khamoshina M. B., Duhin A. O., Toktar L. R., Orekhov R. E., Chitanava Yu. S. Effectiveness of complex therapy for pelvic pain associated with adenomyosis. Difficult Patient. 2020; 18 (4): 34–40. (In Russ.) https://doi.org/10.24411/2074-1995-2020-10028.

35. Оразов М. Р. Диспареуния как визитная карточка инфильтративных форм эндометриоза / М. Р. Оразов [и др.] // Трудный пациент. – 2021. – (1): 18–22. https://doi.org/10.24412/2074-1995-2021-1-18-22. – Orazov M. R., Radzinsky V. E., Mikhaleva L. M., Khamoshina M. B., Bekulova M. A. Dyspareunia as a hallmark of infiltrative forms of endometriosis. Difficult Patient. 2021; (1): 18–22. (In Russ.) https://doi.org/10.24412/2074-1995-2021-1-18-22.

36. Дубровина С. О. Менеджмент эндометриом / С. О. Дубровина [и др.] // Гинекология. – 2017. – (4): 30–35. Режим доступа: https://cyberleninka.ru/article/n/menedzhment-endometriom. – Dubrovina S. O., Berlim Yu. D., Gimbut V. S., Krasilnikova L. V. et al. Management of endometriomas. Gynecology. 2017; (4): 30–35. (In Russ.) Available at: https://cyberleninka.ru/article/n/menedzhment-endometriom.

37. Хилькевич Е. Г. Современные аспекты лечения эндометриоза. Применение диеногеста / Е. Г. Хилькевич, О. И. Лисицына // Медицинский совет. – 2017. – (13): 54–56. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2017-13-54-56. – Khilkevich E. G., Lisitsyna O. I. Modern aspects of the treatment of endometriosis. The use of dienogest. Meditsinskiy Sovet. 2017; (13): 54–56. (In Russ.) https://doi.org/10.21518/2079-701X-2017-13-54-56.

38. Карахалис Л. Ю. Клинические и иммунологические изменения при лечении аденомиоза у пациенток с бесплодием / Л. Ю. Карахалис [и др.] // Кубанский научный медицинский вестник. – 2017. – (5): 37–44. https://doi.org/10.25207/1608-6228-2017-24-5-37-44. – Karakhalis L.Yu., Jhigalenko A. R., Penjhoyan G. A., Kolesnikova N. V. Clinical and immunological changes in treatment of adenomyosis in patients with infertility. Kuban Scientific Medical Bulletin. 2017; (5): 37–44. (In Russ.) https://doi.org/10.25207/1608-6228-2017-24-5-37-44.

39. Johnson N. P., Hummelshoj L. World Endometriosis Society Montpellier Consortium. Consensus on current management of endometriosis. Hum Reprod. 2013; 28 (6): 1552–1568. https://doi.org/10.1093/humrep/det050.

40. Brosens I., Brosens J. J., Fusi L., Al-Sabbagh M., Kuroda K., Benagiano G. Risks of adverse pregnancy outcome in endometriosis. Fertil Steril. 2012; 98 (1): 30–35. https://doi.org/10.1016/j.fertnstert.2012.02.024.