Бедаквилин в комплексном лечении ВИЧ-ассоциированного туберкулеза органов дыхания

Введение. Сохраняющееся с 2018 г. снижение числа больных, выделяющих микобактерии с множественной лекарственной устойчивостью (МЛУ МБТ), определяет приоритет мероприятий по повышению эффективности лечения впервые выявленных больных, в т. ч. ВИЧ-ассоциированным туберкулезом, с обязательным включением в схемы лечения пациентов новых противотуберкулезных препаратов.

Цель. Оценить эффективность и  безопасность применения бедаквилина в  комплексном лечении больных ВИЧассоциированным туберкулезом органов дыхания.

Материалы и методы. В проспективное исследование включены 60 больных с впервые выявленным ВИЧ-ассоциированным туберкулезом органов дыхания, рандомизированные в 2 группы: 1-я группа – 30 больных, которым в комбинацию противотуберкулезных препаратов добавлен бедаквилин; 2-я группа – 30 пациентов, получавших терапию без добавления бедаквилина. Бактериовыделение выявлено у всех пациентов 1-й и 2-й групп, тестом на лекарственную чувствительность МБТ подтверждено наличие пре-ШЛУ МБТ. Пациенты обеих исследовательских групп получали антиретровирусную терапию. Длительность наблюдения за пациентами составила 12 мес.

Результаты. В группе пациентов, получавших бедаквилин, отмечены более высокие результаты лечения как по критерию «закрытие полостей распада» (на 14,7%) (р > 0,05), так и по критерию «прекращение бактериовыделения» (на 23,3%) (p <0,05).

Выводы. Продемонстрирована высокая клиническая эффективность и безопасность применения бедаквилина в комплексном лечении больных ВИЧ-ассоциированным туберкулезом органов дыхания. Полученные данные позволяют рекомендовать применение бедаквилина в лечении больных с впервые выявленным ВИЧ-ассоциированным туберкулезом, выделяющих МБТ с пре-ШЛУ, для повышения эффективности основного курса химиотерапии, профилактики амплификации лекарственной устойчивости МБТ и формирования широкой лекарственной устойчивости МБТ.

1. Васильева И.А., Тестов В.В., Стерликов С.А. Эпидемическая ситуация по туберкулезу в годы пандемии COVID-19 – 2020–2021 гг. Туберкулез и болезни легких. 2022;(3):6–12. Режим доступа: https://www.tibl-journal.com/jour/article/view/1618.

2. Дегтярева С.Ю., Зимина В.Н., Покровская А.В., Волченков Г.В. Безопасность и эффективность терапии туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью возбудителя у пациентов с различным ВИЧ-статусом. Туберкулез и болезни легких. 2022;(1):33–40. https://doi.org/10.21292/2075-1230-2022-100-1-33-40.

3. Кандрычын С.В. Выявление случаев туберкулеза и других инфекций во время пандемии COVID-19. Туберкулез и болезни легких. 2021;(4):66–68. https://doi.org/10.21292/2075-1230-2021-99-4-66-68.

4. Кучерявая Д.А., Стерликов С.А., Русакова Л.И., Сон И.М., Пономарев С.Б. Влияние пандемии COVID-19 на систему оказания противотуберкулезной помощи населению по состоянию на май 2020 г.: данные оперативного мониторинга. Современные проблемы здравоохранения и медицинской статистики. 2020;(3):312–327. Режим доступа: https://healthproblem.ru/ru/magazines?magazine=73.

5. Gupta A., Singla R., Caminero J.A., Singla N., Mrigpuri P., Mohan A. Impact of COVID-19 on tuberculosis services in India. Intern J Tuberc Lung Dis. 2020;24(6):637–639. https://doi.org/10.5588/ijtld.20.0212.

6. Черноусова Л.Н., Севастьянова Э.В., Ларионова Е.Е., Смирнова Т.Г., Андреевская С.Н., Попов С.А. и др. Федеральные клинические рекомендации по организации и проведению микробиологической и молекулярногенетической диагностики туберкулеза. М.; 2014. 36 с. Режим доступа: https://roftb.ru/netcat_files/doks/rm.pdf.

7. Васильева И.А., Андронов С.А., Баласанянц Г.С., Батыров Ф.А., Борисов С.Е., Бурмистрова И.А. и др. Туберкулез у взрослых: клинические рекомендации. М.; 2022. 151 с. Режим доступа: https://diseases.medelement.com/disease/%D1%82%D1%83%D0%B1%D0%B5%D1%80%D0%BA%D1%83%D0%BB%D0%B5%D0%B7-%D1%83-%D0%B2%D0%B7%D1%80%D0%BE%D1%81%D0%BB%D1%8B%D1%85-%D0%BA%D1%80-%D1%80%D1%84-2022/17109.

8. Васильева И.А., Баласанянц Г.С., Борисов С.Е., Бурмистрова И.А., Валиев Р.Ш., Ваниев Э.В. и др. Туберкулез у взрослых: клинические рекомендации. М.; 2020. 121 с.

9. Макаров В.К., Макаров П.В. Антиретровирусная терапия и эффективность лечения коинфекции ВИЧ/туберкулез. Инфекционные болезни: новости, мнения, обучение. 2019;(2):54–58. Режим доступа: https://infect-dis-journal.ru/ru/jarticles_infection/611.html?SSr=4701348b3616ffffffff27c__07e6071a102f12-519c.

10. Аксенова В.А., Клевно Н.И., Пахлавонова А.Д., Казаков А.В., Сокольская Е.А. Опыт применения препарата бедаквилин в схеме лечения туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью (клиническое наблюдение). Медицинский совет. 2020;(17):91–97. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2020-17-91-97.

11. Морозова Т.И., Отпущенникова О.Н., Докторова Н.П., Данилов А.Н. Опыт применения препарата бедаквилин в лечении больных туберкулезом легких с лекарственной устойчивостью возбудителя. Туберкулез и болезни легких. 2016;(2):29–35. Режим доступа: https://www.tibl-journal.com/jour/article/view/848.

12. Пирогова Н.Д., Лешок С.Н., Щипунова Л.В., Белобородова Н.Г. Применение препарата бедаквилин в схеме лечения туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью у больной с ВИЧинфекцией. Туберкулез и болезни легких. 2019;(10):53–58. https://doi.org/10.21292/2075-1230-2019-97-10-53-58.

13. Синицын М.В., Калинина М.В., Белиловский Е.М., Галстян А.С., Решетников М.Н., Плоткин Д.В. Лечение туберкулеза в современных условиях. Терапевтический архив. 2020;(8):86–94. https://doi.org/10.26442/00403660.2020.08.000762.

14. Старшинова А.А., Назаренко М.М., Беляева Е.Н., Кудлай Д.А., Павлова М.В., Яблонский П.К. Эффективность применения бедаквилина у больных туберкулезом с множественной и широкой лекарственной устойчивостью. Туберкулез и болезни легких. 2022;(5):56–63. https://doi.org/10.21292/2075-1230-2022-100-5-56-63.

15. Голубчиков П.Н., Крук Е.А., Мишустин С.П., Петренко Т.И., Кудлай Д.А. Опыт лечения больных туберкулезом c широкой лекарственной устойчивостью возбудителя, в том числе с длительным применением бедаквилина, в Томской области: непосредственные и отдаленные результаты. Туберкулез и болезни легких. 2019;(8):38–45. https://doi.org/10.21292/2075-1230-2019-97-8-38-45.

16. Ставицкая Н.В., Фелькер И.Г., Жукова Е.М., Тлиф А.И., Докторова Н.П., Кудлай Д.А. Многофакторный анализ результатов применения бедаквилина в терапии МЛУ/ШЛУ-туберкулеза легких. Туберкулез и болезни легких. 2020;(7):56–62. https://doi.org/10.21292/2075-1230-2020-98-7-56-62.

17. Тихонова Л.Ю., Соколова В.В., Тарасюк И.А., Екименко А.М., Черенкова М.А., Кудлай Д.А. Опыт применения препарата Бедаквилин у больных туберкулезом с множественной лекарственной устойчивостью возбудителя в Амурской области. Туберкулез и болезни легких. 2018;(6):45–50. https://doi.org/10.21292/2075-1230-2018-96-6-45-50.

18. Николенко Н.Ю., Кудлай Д.А., Докторова Н.П. Фармакоэпидемиология и фармакоэкономика туберкулеза с множественной и широкой лекарственной устойчивостью возбудителя. Фармакоэкономика. Современная фармакоэкономика и фармакоэпидемиология. 2021;(2):235–248. https://doi.org/10.17749/2070-4909/farmakoekonomika.2021.089.

19. Павлова М.В., Виноградова Т.И., Заболотных Н.В., Ершова Е.С., Сапожникова Н.В., Чернохаева И.В. и др. Перспективы использования противотуберкулезных препаратов нового поколения в терапии туберкулеза с лекарственной устойчивостью возбудителя (экспериментальноклиническое исследование). Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. 2018;(4):33–40. Режим доступа: https://journals.eco-vector.com/RCF/article/view/11085.

20. Борисов С.Е., Филиппов А.В., Иванова Д.А., Иванушкина Т.Н., Литвинова Н.В., Гармаш Ю.Ю. Эффективность и безопасность основанных на использовании бедаквилина режимов химиотерапии у больных туберкулезом органов дыхания: непосредственные и окончательные результаты. Туберкулез и болезни легких. 2019;(5):28–42. https://doi.org/10.21292/2075-1230-2019-97-5-28-40.

21. Hafkin J., Hittel N., Martin A., Gupta R. Compassionate use of delamanid in combination with bedaquiline for the treatment of multidrug-resistant tuberculosis. Eur Respir J. 2019;53(1):1801154. https://doi.org/10.1183/13993003.01154-2018.

22. Achar J., Hewison C., Cavalheiro A.P., Skrahina A., Cajazeiro J., Nargiza P. et al. Off-Label Use of Bedaquiline in Children and Adolescents with MultidrugResistant Tuberculosis. Emerg Infect Dis. 2017;23(10):1711–1713. https://doi.org/10.3201/eid2310.170303.

23. Баласанянц Г.С. Опыт использования бедаквилина в комплексном лечении пациентов с туберкулезом, сочетанным с ВИЧ-инфекцией. Туберкулез и болезни легких. 2017;(9):49–54. Режим доступа: https://www.tibl-journal.com/jour/article/view/1045.