Клиническая эффективность и безопасность инновационного протеза синовиальной жидкости при лечении гонартроза

Введение. Научные дискуссии о способах повышения эффективности и безопасности терапии остеоартрита не прекращаются. В статье рассматриваются наиболее дискутабельные вопросы и представлены результаты исследования применения гиалуроната натрия отечественного производства при гонартрозе.
Цель. Сравнить клиническую эффективность, переносимость и безопасность применения протеза синовиальной жидкости отечественного производства и препаратов группы SYSADOA у больных гонартрозом. Дизайн исследования. Проспективное, сравнительное, рандомизированное, одноцентровое. Длительность исследования составила 12 мес.
Материалы и методы. В исследование включено 180 больных гонартрозом, рандомизированных методом таблицы случайных чисел на три группы. Группа исследования: 50 пациентов, получавших раствор гиалуроната натрия Рипарт® внутрисуставно. Группа сравнения: 30 пациентов, получавших SYSADOA внутрисуставно. Группа контроля: 100 пациентов, получавших SYSADOA внутримышечно.
Результаты. Наиболее быстрое и выраженное снижение индекса ВАШ получено на фоне терапии гиалуронатом натрия: на 1-й нед. на 31%, к концу 2-й нед. на 48%, с максимумом снижения к 3-му мес. на 49,1% (p < 0,001). Через 12 мес. наблюдался меньший уровень индекса ВАШ: на 32% ниже, чем до начала терапии (t = 47,23; p < 0,001). Сопоставимые результаты наблюдались в этой группе по динамике индекса AUSCAN/WOMAC. Эффективность терапии в группах сравнения и контроля была ниже (p < 0,05). Кроме того, применение гиалуроната натрия обеспечивало достоверное снижение потребности в приеме НПВП: 20 пациентов полностью прекратили прием НПВП (40%), 25 (50%) стали реже принимать НПВП или уменьшили дозу препаратов в два раза, через 12 мес. продолжали прием НПВП лишь 20% больных этой группы (p < 0,05).
Выводы. Таким образом, Рипарт® продемонстрировал высокую эффективность в снижении болевого синдрома, способствовал достоверному уменьшению потребности в приеме НПВП у больных гонартрозом и обладает хорошим профилем безопасности.

1. Портянникова О.О., Цвингер С.М., Говорин А.В., Романова Е.Н. Анализ распространенности и факторов риска развития остеоартрита в популяции. Современная ревматология. 2019;13(2):105–111. https://doi.org/10.14412/1996-7012-2019-2-105-111. Portyannikova O.O., Tsvinger S.M., Govorin A.V., Romanova E.N. Analysis of the prevalence and risk factors of osteoarthritis in a population. Modern Rheumatology Journal. 2019;13(2):105–111. (In Russ.) https://doi.org/10.14412/1996-7012-2019-2-105-111.

2. Полякова Ю.В., Папичев Е.В., Ахвердян Ю.Р., Сивордова Л.Е., Заводовский Б.В. Новая коронавирусная инфекция – прямое и косвенное влияние на пациентов с болезнями костно-мышечной системы и соединительной ткани. Современные проблемы науки и образования. 2021;(6). Режим доступа: https://science-education.ru/ru/article/view?id=31342. Poljakova Ju.V., Papichev E.V., Ahverdjan Ju.R., Sivordova L.E., Zavodovskij B.V. New coronavirus infection – direct and indirect impact on patients with diseases of the musculoskeletal system and connective tissue. Modern Problems of Science and Education. 2021;(6). (In Russ.) Available at: https://science-education.ru/ru/article/view?id=31342.

3. Вялков А.И., Гусев Е.И., Зборовский А.Б., Насонова В.А. Основные задачи международной декады (The Bone and Joint Decade 2000–2010) в совершенствовании борьбы с наиболее распространенными заболеваниями опорно-двигательного аппарата в России. Научно-практическая ревматология. 2001;(2):4–8. Режим доступа: https://cyberleninka.ru/article/n/osnovnye-zadachi-mezhdunarodnoy-dekady-the-bone-and-joint-decade-2000-2010-v-sovershenstvovanii-borby-s-naibolee-rasprostranennymi. Vjalkov A.I., Gusev E.I., Zborovskij A.B., Nasonova V.A. The main objectives of the international decade (The Bone and Joint Decade 2000-2010) in improving the fight against the most common diseases of the musculoskeletal system in Russia. Rheumatology Science and Practice. 2001;(2):4–8. (In Russ.) Available at: https://cyberleninka.ru/article/n/osnovnye-zadachimezhdunarodnoy-dekady-the-bone-and-joint-decade-2000-2010-vsovershenstvovanii-borby-s-naibolee-rasprostranennymi.

4. Kolasinski S.L., Neogi T., Hochberg M.C., Oatis C., Guyatt G., Block J. et al. 2019 American College of Rheumatology. Arthritis Foundation Guideline for the Management of Osteoarthritis of the Hand, Hip, and Knee. Arthritis Care Res (Hoboken). 2020;72(2):149–162. https://doi.org/10.1002/acr.24131.

5. Fernandes L., Hagen K.B., Bijlsma J.W.J., Andreassen O., Christensen P., Conaghan P.G. et al. EULAR recommendations for the non-pharmacological core management of hip and knee osteoarthritis. Ann Rheum Dis. 2013;72(7):1125–1135. https://doi.org/10.1136/annrheumdis-2012-202745.

6. Geenen R., Overman C.L., Christensen R., Åsenlöf P., Capela S., Huisinga K.L. et al. EULAR recommendations for the health professional’s approach to pain management in inflammatory arthritis and osteoarthritis. Ann Rheum Dis. 2018;77(6):797–807. https://doi.org/10.1136/annrheumdis-2017-212662.

7. Kloppenburg M., Kroon F.P., Blanco F.J., Doherty M., Dziedzic K.S., Greibrokk E. et al. 2018 update of the EULAR recommendations for the management of hand osteoarthritis. Ann Rheum Dis. 2019;78(1):16–24. https://doi.org/10.1136/annrheumdis-2018-213826.

8. Gwinnutt J.M., Wieczorek M., Balanescu A., Bischoff-Ferrari H.A., Boonen A., Cavalli G. et al. 2021 EULAR recommendations regarding lifestyle behaviours and work participation to prevent progression of rheumatic and musculoskeletal diseases. Ann Rheum Dis. 2022. https://doi.org/10.1136/annrheumdis-2021-222020.

9. Bruyère O., Honvo G., Veronese N., Arden N.K., Branco J., Curtis E.M. et al. An updated algorithm recommendation for the management of knee osteoarthritis from the European Society for Clinical and Economic Aspects of Osteoporosis, Osteoarthritis and Musculoskeletal Diseases (ESCEO). Semin Arthritis Rheum. 2019;49(3):337–350. https://doi.org/10.1016/j.semarthrit.2019.04.008.

10. Brophy R.H., Fillingham Y.A. AAOS Clinical Practice Guideline Summary: Management of Osteoarthritis of the Knee (Nonarthroplasty), Third Edition. J Am Acad Orthop Surg. 2022;30(9):e721-e729. https://doi.org/10.5435/JAAOS-D-21-01233.

11. Тихилов Р.М., Корнилов Н.Н., Куляба Т.А., Петухов А.И., Сараев А.В., Божкова С.В. и др. Гонартроз: клинические рекомендации. 2021. Режим доступа: https://cr.minzdrav.gov.ru/schema/667_1. Tikhilov R.M., Kornilov N.N., Kulyaba T.A., Petukhov A.I., Saraev A.V., Bozhkova S.V. et al. Gonarthrosis: clinical guidelines. 2021. (In Russ.) Available at: https://cr.minzdrav.gov.ru/schema/667_1.

12. Лила А.М., Алексеева Л.И., Таскина Е.А. Современные подходы к терапии остеоартрита с учетом обновленных международных рекомендаций. РМЖ. Медицинское обозрение. 2019;(11):48–52. Режим доступа: https://www.rmj.ru/articles/revmatologiya/Sovremennye_podhody_k_terapii_osteoartrita_s_uchetom_obnovlennyh_meghdunarodnyh_rekomendaciy. Lila A.M. Alekseeva L.I. Taskina E.A. Modern approaches to the treatment of osteoarthritis, taking into account updated international recommendations. RMJ. Medical Review. 2019;(11):48–52. (In Russ.) Available at: https://www.rmj.ru/articles/revmatologiya/Sovremennye_podhody_k_terapii_osteoartrita_s_uchetom_obnovlennyh_meghdunarodnyh_rekomendaciy.

13. Carlson V.R., Ong A.C., Orozco F.R., Hernandez V.H., Lutz R.W., Post Z.D. Compliance With the AAOS Guidelines for Treatment of Osteoarthritis of the Knee: A Survey of the American Association of Hip and Knee Surgeons. J Am Acad Orthop Surg. 2018;26(3):103–107. https://doi.org/10.5435/JAAOS-D-17-00164.

14. Uson J., Rodriguez-García S.C., Castellanos-Moreira R., O’Neill T.W., Doherty M., Boesen M. et al. EULAR recommendations for intra-articular therapies. Ann Rheum Dis. 2021;80(10):1299–1305. https://doi.org/10.1136/annrheumdis-2021-220266.

15. Bruyère O., Cooper C., Pelletier J.P., Branco J., Brandi L.M., Guillemin F. et al. An algorithm recommendation for the management of knee osteoarthritis in Europe and internationally: a report from a task force of the European Society for Clinical and Economic Aspects of Osteoporosis and Osteoarthritis (ESCEO). Semin Arthritis Rheum. 2014;44(3):253–263. https://doi.org/10.1016/j.semarthrit.2014.05.014.

16. Delbarre A., Amor B., Bardoulat I., Tetafort A., Pelletier-Fleury N., Orgel J.P.R.O. Do intra-articular hyaluronic acid injections delay total knee replacement in patients with osteoarthritis – A Cox model analysis. PLoS ONE. 2017;12(11):e0187227. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0187227.

17. Abbott T., Altman R.D., Dimef R., Fredericson M., Vad V., Vitanzo P.Jr. et al. Do hyaluronic acid injections delay total knee replacement surgery? Arthritis Rheum. 2013;65:910–911. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0187227.

18. Shen D., Chen M., Chen K., Wang T., Lu L., Yang X. Efficacy of hyaluronic acid after knee arthroscopy: A systematic review and meta-analysis. J Rehabil Med. 2018;50(10):860–865. https://doi.org/10.2340/16501977-2366.

19. Pham T., van der Heijde D., Altman R.D., Anderson J.J., Bellamy N., Hochberg M. et al. OMERACT-OARSI initiative: Osteoarthritis Research Society International set of responder criteria for osteoarthritis clinical trials revisited. Osteoarthritis Cartilage. 2004;12(5):389–399. https://doi. org/10.1016/j.joca.2004.02.001.

20. Brander V., Skrepnik N., Petrella R.J., Jiang G.L., Accomando B., Vardanyan A. Evaluating the use of intra-articular injections as a treatment for painful hip osteoarthritis: a randomized, double-blind, multicenter, parallel-group study comparing a single 6-mL injection of hylan G-F 20 with saline. Osteoarthritis Cartilage. 2019;27(1):59–70. https://doi.org/10.1016/j.joca.2018.08.018.

21. Заводовский Б.В., Сивордова Л.Е., Полякова Ю.В., Ахвердян Ю.Р., Папичев Е.В. Оценка безопасности, переносимости и эффективности первого отечественного генерика ацеклофенака у пациентов с недифференцированным артритом. Терапевтический архив. 2020;92(5):61–68. https://doi.org/10.26442/00403660.2020.05.000589. Zavodovsky B.V., Sivordova L.E., Polyakova Yu.V., Akhverdyan Yu.R., Papichev E.V. Assessment of the safety, tolerability and effectiveness of the first domestic generic aceclofenac in patients with undifferentiated arthritis. Terapevticheskii Arkhiv. 2020;92(5):61–68. (In Russ.) https://doi.org/10.26442/00403660.2020.05.000589.

22. Заводовский Б.В., Папичев Е.В., Сивордова Л.Е., Полякова Ю.В., Ахвердян Ю.Р. Сравнительная эффективность и безопасность длительного и кратковременного приема нестероидных противовоспалительных препаратов для лечения остеоартрита коленного сустава. Травматология и ортопедия России. 2020;6(2):120–127. https://doi.org/10.21823/2311-2905-2020-26-2-120-127. Zavodovskiy B.V., Papichev E.V., Sivordova L.E., Polyakova Yu.V., Akhverdyan Yu.R. The comparative efficacy and safety of longand shortterm continuous use of nonsteroidal anti-inflammatory drugs for the treatment of knee osteoarthritis. Traumatology and Orthopedics of Russia. 2020;6(2):120–127. (In Russ.) https://doi.org/10.21823/2311-2905-2020-26-2-120-127.

23. Nicholls M., Shaw P., Niazi F., Bhandari M., Bedi A. The Impact of Excluding Patients with End-Stage Knee Disease in Intra-Articular Hyaluronic Acid Trials: A Systematic Review and Meta-Analysis. Adv Ther. 2019;36(1):147–161. https://doi.org/10.1007/s12325-018-0847-1.

24. Lapane K.L., Liu S.H., Dubé C.E., Driban J.B., McAlindon T.E., Eaton C.B. Factors Associated with the Use of Hyaluronic Acid and Corticosteroid Injections among Patients with Radiographically Confirmed Knee Osteoarthritis: A Retrospective Data Analysis. Clin Ther. 2017;39(2):347–358. https://doi.org/10.1016/j.clinthera.2017.01.006.

25. Chevalier X., Jerosch J., Goupille P., van Dijk N., Luyten F.P., Scott D.L. et al. Single, intra-articular treatment with 6 ml hylan G-F 20 in patients with symptomatic primary osteoarthritis of the knee: a randomised, multicentre, double-blind, placebo controlled trial. Ann Rheum Dis. 2010;69(1):113–119. https://doi.org/10.1136/ard.2008.094623.

26. Лила А.М., Алексеева Л.И., Таскина Е.А. Современные подходы к терапии остеоартрита с учетом обновленных международных рекомендаций. РМЖ. Медицинское обозрение. 2019;(2):48–52. Режим доступа: https://www.rmj.ru/archive/revmatologiya-11-2-2019. Lila A.M., Alekseeva L.I., Taskina E.A. Modern approaches to osteoarthritis therapy based on updated international recommendations. RMJ. Medical Review. 2019;(2):48–52. (In Russ.) Available at: https://www.rmj.ru/archive/revmatologiya-11-2-2019.

27. Gregori D., Giacovelli G., Minto C., Barbetta B., Gualtieri F., Azzolina D. et al. Association of pharmacological treatments with long-term pain control in patients with knee osteoarthritis: a systematic review and meta-analysis. JAMA. 2018;320(24):2564–2579. https://doi.org/10.1001/jama.2018.1931.

28. Conrozier T., Raman R., Chevalier X., Henrotin Y., Monfort J., Diraçoglù D. et al. Viscosupplementation for the treatment of osteoarthritis. The contribution of EUROVISCO group. Ther Adv Musculoskelet Dis. 2021;13:1759720X211018605. https://doi.org/10.1177/1759720X211018605.

29. Steinmeyer J., Bock F., Stöve J., Jerosch J., Flechtenmacher J. Pharmacological treatment of knee osteoarthritis: special considerations of the new German guideline. Orthop Rev. (Pavia). 2018;10(4):7782. https://doi.org/10.4081/or.2018.7782.

30. Conrozier T., Eymard F., Afif N., Balblanc J.C., Legré-Boyer V., Chevalier X.; Happyvisc Study Group. Safety and efficacy of intra-articular injections of a combination of hyaluronic acid and mannitol (HAnOX-M) in patients with symptomatic knee osteoarthritis: Results of a double-blind, controlled, multicenter, randomized trial. Knee. 2016;23(5):842–848. https://doi.org/10.1016/j.knee.2016.05.015.