Пластическая хирургия меланомы кожи как фактор лучшей выживаемости пациентов

Введение. Меланома является одной из самых смертельных опухолей кожи человека, а хирургия остается первым и основным методом в ее комбинированном лечении. Несмотря на кажущийся радикальный характер оперативных вмешательств у пациентов с первичной меланомой кожи, частота локорегионарного рецидивирования и метастазирования остается высокой.

Цель. Проанализировать влияние на выживаемость применения пластических методов закрытия операционного дефекта тканей у пациентов с первичной меланомой кожи после удаления опухоли в сравнении с пациентами, у которых пластика не применялась.

Материалы и методы. В исследовании использованы данные 337 пациентов с первичной меланомой кожи 0-IIIc стадии, рандомизированных на 2 группы: основную (с применением пластического закрытия послеоперационного дефекта тканей) и группу сравнения (с линейным ушиванием дефекта тканей).

Результаты. Выявлено, что применение пластического способа замещения дефекта тканей у пациентов с локализованными формами меланомы кожи показывает лучшие результаты 5-летней выживаемости без прогрессирования от 22 до 22,6% (p < 0,050), а в стадии 0-IIa и в 5-летней скорректированной общей выживаемости до 13,1% (p < 0,050).

Выводы. Выполнение пластического замещения дефекта тканей уменьшает натяжение краев раны и грубое рубцевание, ускоряет послеоперационное заживление, может являться независимым прогностическим фактором, улучшающим выживаемость без прогрессирования и скорректированную общую выживаемость пациентов с первичной локализованной формой меланомы кожи, а также методом выбора среди прочих методов.

1. Agarwala S.S. An update on pegylated IFN-a2b for the adjuvant treatment of melanoma. Expert Rev Anticancer Ther. 2012;12(11):1449-1459. https://doi.org/10.1586/era.12.120.

2. Eggermont A.M., Gore M. Randomized adjuvant therapy trials in melanoma: surgical and systemic. Semin Oncol. 2007;34(6):509-515. https://doi.org/10.1053/j.seminoncol.2007.09.003.

3. Thomas J.M., Newton-Bishop J., A'Hern R., Coombes G., Timmons M., Evans J. et al. United Kingdom Melanoma Study Group; British Association of Plastic Surgeons; Scottish Cancer Therapy Network. Excision margins in high-risk malignant melanoma. N Engl J Med. 2004;350(8):757-766. https://doi.org/10.1056/NEJMoa030681.

4. Gillgren P., Drzewiecki K.T., Niin M., Gullestad H.P., Hellborg H., Mansson-Brahme E. et al. 2-cm versus 4-cm surgical excision margins for primary cutaneous melanoma thicker than 2 mm: a randomised, multicentre trial. Lancet. 2011;378(9803):1635-1642. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(11)61546-8.

5. Testori A., Rutkowski P., Marsden J., Bastholt L., Chiarion-Sileni V., Hauschild A., Eggermont A.M.M. Surgery and radiotherapy in the treatment of cutaneous melanoma. Ann Oncol. 2009;20(Suppl. 6):vi22-vi29. https://doi.org/10.1093/annonc/mdp257.

6. Демидов Л.В., Утяшев И.А., Харкевич Г.Ю. Роль вемурафениба в лечении диссеминированной меланомы кожи. Современная онкология. 2013;15(2):58-61. Режим доступа: https://modernonco.orscience.ru/1815-1434/article/view/26911.

7. Прждецкий Ю.В. Пластическое устранение дефектов кожи у онкологических больных. Онкохирургия. 2010;(2):17-23. Режим доступа: http://oncosurgery.oncology.ru/archive/2010/02/index.pdf.

8. Abu-Nab Z., Grunfeld E.A. Satisfaction with outcome and attitudes towards scarring among women undergoing breast reconstructive surgery. Patient Educ Couns. 2007;66:243-249. https://doi.org/10.1016/j.pec.2006.12.008.

9. Tan S., Khumalo N., Bayat A. Understanding Keloid Pathobiology From a Quasi-Neoplastic Perspective: Less of a Scar and More of a Chronic Inflammatory Disease With Cancer-Like Tendencies. Front Immunol. 2019;10:1810. https://doi.org/10.3389/fimmu.2019.01810.

10. Rutkowski J.M., Moya M., Johannes J., Goldman J., Swartz M.A. Secondary lymphedema in the mouse tail: lymphatic hyperplasia, VEGF-C upregulation, and the protective role of MMP-9. Microvasc Res. 2006;72:161-171. https://doi.org/10.1016/j.mvr.2006.05.009.

11. Zampell J.C., Yan A., Elhadad S., Avraham T., Weitman E., Mehrara B.J. CD4(+) cells regulate fibrosis and lymphangiogenesis in response to lymphatic fluid stasis. PLoS ONE. 2012; 7:e49940-e49940. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0049940.

12. Das S., Skobe M. Lymphatic vessel activation in cancer. Ann N Y Acad Sci. 2008;1131:235-241. https://doi.org/10.1196/annals.1413.021.

13. Southern B.D., Grove L.M., Rahaman S.O., Abraham S., Scheraga R.G., Niese K.A. et al. Matrix-driven myosin II mediates the pro-fibrotic fibroblast phenotype. J Biol Chem. 2016;291:6083-6095. https://doi.org/10.1074/jbc.M115.712380.

14. Kubow K.E., Vukmirovic R., Zhe L., Klotzsch E., Smith M.L., Gourdon D. et al. Mechanical forces regulate the interactions of fibronectin and collagen I in extracellular matrix. Nat Commun. 2015;6:8026. https://doi.org/10.1038/ncomms9026.

15. Backs J., Song K., Bezprozvannaya S., Chang S., Olson E.N. CaM kinase II selectively signals to histone deacetylase 4 during cardiomyocyte hypertrophy. J Clin Investig. 2006;116:1853-1864. https://doi.org/10.1172/JCI27438.

16. Humphrey J.D., Dufresne E.R., Schwartz M.A. Mechanotransduction and extracellular matrix homeostasis. Nat Rev Mol Cell Biol. 2014;15:802-812. https://doi.org/10.1038/nrm3896.

17. Salica J.P., Guerrieri D., Maffia P Croxatto J.O., Chuluyan H.E., Gallo J.E. Transglutaminase binding fusion protein linked to SLPI reduced corneal inflammation and neovascularization. BMC Ophthalmol. 2015;15:12. https://doi.org/10.1186/1471-2415-15-12.

18. Chun Q., ZhiYong W., Fei S., Xi Qiao W. Dynamic biological changes in fibroblasts during hypertrophic scar formation and regression. Int Wound J. 2016;13:257-262. https://doi.org/10.1111/iwj.12283.

19. Wang X., Abraham S., McKenzie J.A.G., Jeffs N., Swire M., Tripathi V.B. et al. LRG1 promotes angiogenesis by modulating endothelial TGF-beta signalling. Nature. 2013;499:306-311. https://doi.org/10.1038/nature12345.

20. Bengtsson E., Lindblom K., Tillgren V., Aspberg A. The leucine-rich repeat protein PRELP binds fibroblast cell-surface proteoglycans and enhances focal adhesion formation. Biochemical J. 2016;473:1153-1164. https://doi.org/10.1042/BCJ20160095.

21. Harrell M.I., Iritani B.M., Ruddell A. Tumor-induced sentinel lymph node lymphangiogenesis and increased lymph flow precede melanoma metastasis. Am J Pathol. 2007;170(2):774-786. https://doi.org/10.2353/ajpath.2007.060761.

22. Abouelkheir G.R., Upchurch B.D., Rutkowski J.M. Lymphangiogenesis: fuel, smoke, or extinguisher of inflammation's fire? Exp Biol Med (Maywood). 2017; 242(8):884-895. https://doi.org/10.1177/1535370217697385.

23. Van der Auwera I., Cao Y., Tille J.C., Pepper M.S., Jackson D.G., Fox S.B. et al. First international consensus on the methodology of lymphangiogenesis quantification in solid human tumours. Br J Cancer. 2006;95(12):1611-1625. https://doi.org/10.1038/sj.bjc.6603445.

24. Bakker A., Maertens K.J., Van Son M.J., Van Loey N.E. Psychological consequences of pediatric burns from a child and family perspective: a review of the empirical literature. Clin Psychol Rev. 2013;33(3):361-371. https://doi.org/10.1016/j.cpr.2012.12.006.