Прогнозирование нарушений костного метаболизма у недоношенных детей

Введение. Недоношенные новорожденные страдают остеопенией, которую ученые связывают с недостаточностью витамина D. Его дефицит приводит к нарушению развития, успешность которого зависит от первых лет жизни. С учетом роста числа рожденных после экстракорпорального оплодотворения недоношенных детей возникает вопрос риска возникновения у них недостаточности витамина D.

Цель. Установить факторы риска и разработать прогностические таблицы по недостаточности витамина D у недоношенных новорожденных первых 3 лет жизни, родившихся методом экстракорпорального оплодотворения и естественным путем.

Материалы и методы. Нами изучены недоношенные новорожденные (n = 189), которых мы распределили на 2 группы, рожденные методом экстракорпорального оплодотворения и естественным путем (группа сравнения). В каждой группе выделяли 2 подгруппы младенцев. В основной группе экстракорпорального оплодотворения в 1-ю подгруппу включены новорожденные с весом 1000–1500 г (n = 52), а во 2-ю – весом менее 1000 г (n = 49). Группа сравнения включала младенцев, рожденных естественным путем с массой тела 1000–1500 г (n = 46) и с массой тела меньше 1000 г (n = 42).

Результаты. Недостаточность витамина D выявлена у 67,7 ± 4,8% недоношенных новорожденных на первом году жизни. Анализ в 2 года показал, что при постоянном приеме витамина D в дозе 1000 МЕ/сут уровень кальцидиола стабилизировался до нормальных показателей. Наиболее чувствительной группой в отношении недостаточности витамина D считаются недоношенные дети на искусственном и смешанном вскармливании. Факторы, связанные с экстракорпоральным оплодотворением, не показали статистически достоверного воздействия на возникновение дефицита витамина D у недоношенных детей.

Выводы. Для семейных врачей, участковых педиатров и неонатологов предложены практические прогностические таблицы для индивидуальной оценки риска возникновения нарушений костного метаболизма у недоношенных детей.

1. Hartl C., Obermeier V., Gerdes L.A., Brugel M., von Kries R., Kumpfel T. Seasonal variations of 25-OH vitamin D serum levels are associated with clinical disease activity in multiple sclerosis patients. J Neurol Sci. 2017;(375):160–164. https://doi.org/10.1016/j.jns.2017.01.059.

2. Di Spigna G., Del Puente A., Covelli B., Abete E., Varriale E., Salzano S., Postiglione L. Vitamin D receptor polymorphisms as tool for early screening of severe bone loss in women patients with rheumatoid arthritis. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2016;20(22):4664–4669. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27906437/.

3. Sahin O.A., Goksen D., Ozpinar A., Serdar M., Onay H. Association of vitamin D receptor polymorphisms and type 1 diabetes susceptibility in children: A meta-analysis. Endocr Connect. 2017;6(3):159–171. https://doi.org/10.1530/EC-16-0110.

4. Zhao D.D., Yu D.D., Ren Q.Q., Dong B., Zhao F., Sun Y.H. Association of vitamin D receptor gene polymorphisms with susceptibility to childhood asthma: A meta-analysis. Pediatr Pulmonol. 2017;52(4):423–429. https://doi.org/10.1002/ppul.23548.

5. Gubatan J., Mitsuhashi S., Zenlea T., Rosenberg L., Robson S., Moss A.C. Low serum vitamin D during remission increases risk of clinical relapse in patients with ulcerative colitis. Clin Gastroenterol Hepatol. 2017;15(2):240–246. https://doi.org/10.1016/j.cgh.2016.05.035.

6. Elidrissy A.T. The return of congenital rickets: are we missing occult cases? Calcif Tissue Int. 2016;99(3):227–236. https://doi.org/10.1007/s00223-016-0146-2.

7. Karpen H.E. Mineral homeostasis and effects on bone mineralization in the preterm neonate. Clin Perinatol. 2018;45(1):129–141. https://doi.org/10.1016/j.clp.2017.11.005.

8. Proceedings of the Global Neonatal Consensus Symposium: Feeding The Preterm Infant, 2010, Chicago, Illinois. Guest Ed. R. Uauy. J Pediatr. 2013;162(3):S1–116. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23620879/.

9. Eichenwald E.C., Hansen A.R., Stark A.R., Martin C.R. Cloherty and Stark’s manual of neonatal care. 8th ed. Wolters Kluwer; 2016. 1124 p. Available at: http://infinity.wecabrio.com/1496343611-cloherty-and-stark-s-manual-of-neonatal-care-8%C2%AA-e.pdf.

10. Onwuneme C., Martin F., McCarthy R., Carroll A., Segurado R. et al. The association of vitamin D status with acute respiratory morbidity in preterm infants. J Pediatr. 2015;166(5):1175–1180. https://doi.org/10.1016/j.jpeds.2015.01.055.

11. Lai S.H., Liao S.L., Tsai M.H., Hua M.C., Chiu C.Y., Yeh K.W. et al. Low cord-serum 25-hydroxyvitamin D levels are associated with poor lung function performance and increased respiratory infection in infancy. PLoS ONE. 2017;12(3):e0173268. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0173268.

12. Abrams S.A. Calcium and vitamin D requirements of enterally fed preterm infants. Pediatrics. 2013;131(5):e1676–1683. https://doi.org/10.1542/peds.

13. Faienza M.F., D’Amato E., Natale M.P., Grano M., Chiarito M., Brunetti G., D’Amato G. Metabolic bone disease of prematurity: diagnosis and treatment. Front Pediatr. 2019;(7):143. https://doi.org/10.3389/fped.2019.00143.

14. Климов Л.Я., Захарова И.Н., Курьянинова В.А., Долбня С.В., Арутюнян Т.М., Касьянова А.Н. и др. Статус витамина D у детей Юга России в осенне-зимнем периоде года. Медицинский совет. 2015;(14):14–19. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2015-14-14-19.

15. Uauy R., Koletzko B. Defining the nutritional needs of preterm infants. World Rev Nutr Diet. 2014;(110):4–10. https://doi.org/10.1159/000358453.

16. Munns C.F., Shaw N., Kiely M., Specker B.L., Thacher T.D., Ozono K. et al. Global consensus recommendations on prevention and management of nutritional rickets. Horm Res Paediatr. 2016;85(2):83–106. https://doi.org/10.1159/000443136.

17. Pfotenhauer K.M., Shubrook J.H. Vitamin D deficiency, its role in health and disease, and current supplementation recommendations. J Am Osteopath Assoc. 2017;117(5):301–305. https://doi.org/10.7556/jaoa.2017.055.

18. Greer F.R. Controversies in neonatal nutrition: macronutrients and micronutrients. Gastroenterology and Nutrition: Neonatology Question and Controversies. 2nd ed. Ed. J. Neu. Philadelphia: Elsevier, Saunders, 2012, рр. 129–155. Available at: https://cpncampus.com/biblioteca/files/original/ed135abeea5b0420d489cdff72fbf7a7.pdf.

19. Adamkin D.H., Radmacher P.G. Current trends and future challenges in neonatal parenteral nutrition. J Neonatal Perinatal Med. 2014;7(3)157–164. https://doi.org/10.3233/NPM-14814008.

20. Mimouni F.B. Vitamin D in the newborn, part I: Assessment of status and deficiency risk factors. NeoReviews. 2014;15(5):e187–e192. https://doi.org/10.1542/neo.15-5-e187.

21. Гаджимурадова Н.Д., Пыхтина Л.А., Филькина О.М., Шанина Т.Г., Назаров С.Б., Писарева С.Е. Особенности состояния здоровья детей первого года жизни, родившихся после экстракорпорального оплодотворения от одноплодной беременности. Современные проблемы науки и образования. 2016;(2). Режим доступа: https://science-education.ru/ru/article/view?id=24320.

22. Дружинина Н.А., Мерзлякова Д.Р. Особенности здоровья и костного метаболизма детей, рожденных методом ЭКО. Медицинский совет. 2019;(2):231–238 https://doi.org/10.21518/2079-701X-2019-2-231-239.

23. Ивашикина Т.М., Котова Т.Н., Омарова П.Ш., Хлехлина Ю.В., Берестовская В.С., Понкратова Т.С. Возрастная динамика уровня сывороточных костных маркеров у здоровых детей. Клиническая лабораторная диагностика. 2010;(11):7–10. Режим доступа: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=15514857.

24. Кишкун А.А. Руководство по лабораторным методам диагностики. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2014. 760 с. Режим доступа: https://www.rosmedlib.ru/book/ISBN9785970431023.html.

25. Forst T., Kunt T., Pohlmann K., Engelbach M., Beyer J., Pfutzner A. Biological activity of C-peptide on the skin microcirculation in patients with insulin-dependent diabetes mellitus. J Clin Invest. 1998;101(10):2036–2041. https://doi.org/10.1172/JCI2147.

26. Lee J., Park H.K., Kim J.H., Choi Y.Y., Lee H.J. Bone mineral density according to dual energy X-ray absorptiometry is associated with serial serum alkaline phosphatase level in extremely low birth weight infants at discharge. Pediatr Neonatol. 2017;58(3):251–257. https://doi.org/10.1016/j.pedneo.2016.05.005.

27. Chang S.W., Lee H.C. Vitamin D and health-The missing vitamin in humans. Pediatr Neonatol. 2019;60(3):237–244. https://doi.org/10.1016/j.pedneo.2019.04.007.

28. Yılmaz B., Aygün C., Çetinoğlu E. Vitamin D levels in newborns and association with neonatal hypocalcemia. J Matern Fetal Neonatal Med. 2018;31(14):1889–1893. https://doi.org/10.1080/14767058.2017.1331430.

29. Elsori D.H., Hammoud M.S. Vitamin D deficiency in mothers, neonates and children. J Steroid Biochem Mol Biol. 2018;(175):195–199. https://doi.org/10.1016/j.jsbmb.2017.01.023.

30. Avila-Alvarez A., Urisarri A., Fuentes-Carballal J., Mandiá N., Sucasas-Alonso A., Couce M.L. Metabolic Bone Disease of Prematurity: Risk Factors and Associated Short-Term Outcomes. Nutrients. 2020;12(12):3786. https://doi.org/10.3390/nu12123786.

31. Liu X., Zhang W., Xu Y., Chu Y., Wang X., Li Q. et al. Effect of vitamin D status on normal fertilization rate following in vitro fertilization. Reprod Biol Endocrinol. 2019;17(1):59. https://doi.org/10.1186/s12958-019-0500-0.

32. Chinoy A., Mughal M.Z., Padidela R. Metabolic bone disease of prematurity: causes, recognition, prevention, treatment and long-term consequences. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 2019;104(5):F560-6. https://doi.org/10.1136/archdischild-2018-316330.

33. Khadilkar A., Khadilkar V., Chinnappa J., Rathi N., Khadgawat R., Balasubramanian S. et al. Prevention and treatment of vitamin D and calcium deficiency in children and adolescents: Indian Academy of Pediatrics (IAP) Guidelines. Indian Pediatr. 2017;54(7):567–573. https://doi.org/10.1007/s13312-017-1070-x.

34. Гублер Е.В. Вычислительные методы анализа и распознавания патологических процессов. Ленинград: Медицина. Ленингр. отделение; 1978. 294 с. Режим доступа: https://search.rsl.ru/ru/record/01007621409.