Мукополисахаридоз III типа: обзор литературы и клиническое наблюдение

Введение. Мукополисахаридоз III типа (синдром Санфилиппо) является редким мультисистемным заболеванием, обусловленным накоплением гликозаминогликанов в клетках различных органов, приводящим к нарушению их функции, специфическим фенотипическим признакам и прогрессирующим нейрокогнитивным нарушениям. Нейронопатические проявления лидируют в клинической картине болезни как по времени манифестации, так и по тяжести. В большинстве случаев на первом и даже втором годах жизни дети имеют нормальное развитие или неотчетливо выраженные отклонения. В отсутствие заместительной ферментотерапии при данном типе мукополисахаридоза быстро развивается грубая задержка интеллектуального и речевого развития, наблюдаются рецидивирующие респираторные эпизоды в виде пневмоний и бронхообструкций, ребенок рано инвалидизируется. Полиморфизм и неспецифичность клинических проявлений, отсутствие настороженности врачей к орфанным заболеваниям являются частой причиной поздней диагностики мукополисахаридоза. В статье представлен обзор данных о распространенности, генетических и фенотипических вариантах мукополисахаридоза III типа, особенностях ведения пациентов и представление клинического наблюдения ребенка с данной патологией.

Клиническое наблюдение. Представлено собственное пролонгированное клиническое наблюдение случая мукополисахаридоза III типа у пациента, находившегося под нашим наблюдением в течение 12 лет. Диагноз установлен и подтвержден в возрасте трех лет. Заболевание манифестировало психоневрологическим регрессом и системными соматическими проявлениями. В динамике у ребенка прогрессировали моторный дефицит, когнитивные нарушения с развитием деменции и рецидивирующий аспирационный синдром.

Заключение. Классическую клиническую картину мукополисахаридоза III типа отличает агрессивное развитие когнитивных и двигательных нарушений на 2–3-м году жизни, характерные фенотипические и соматические проявления болезни. Данный случай демонстрирует множественность проблем и необходимость взаимодействия врачей различных специальностей.

1. Benetó N., Vilageliu L., Grinberg D., Canals I. Sanfilippo Syndrome: Molecular Basis, Disease Models and Therapeutic Approaches. Int J Mol Sci. 2020;21(21):7819. https://doi.org/10.3390/ijms21217819.

2. Бучинская Н.В., Чикова И.А., Исупова Е.А., Калашникова О.В., Костик М.М., Часнык В.Г. Современные подходы к терапии мукополисахаридозов у детей. Вопросы современной педиатрии. 2014;13(3):35–43. https://doi.org/10.15690/vsp.v13i3.1026.

3. Zelei T., Csetneki K., Vokó Z., Siffel C. Epidemiology of Sanfilippo syndrome: results of a systematic literature review. Orphanet J Rare Dis. 2018;13(1):53. https://doi.org/10.1186/s13023-018-0796-4.

4. Buhrman D., Thakkar K., Poe M., Escolar M.L. Natural history of Sanfilippo syndrome type A. J Inherit Metab Dis. 2014;37(3):431–437. https://doi.org/10.1007/s10545-013-9661-8.

5. Cross E.M., Grant S., Jones S., Bigger B.W., Wraith J.E., Mahon L.V. et al. An investigation of the middle and late behavioural phenotypes of Mucopolysaccharidosis Type III. J Neurodev Disord. 2014;6(1):46. https://doi.org/10.1186/1866-1955-6-46.

6. Kong W., Wu S., Zhang J., Lu C., Ding Y., Meng Y. Global epidemiology of mucopolysaccharidosis type III (Sanfilippo syndrome): an updated systematic review and meta-analysis. J Pediatr Endocrinol Metab. 2021;34(10):1225–1235. https://doi.org/10.1515/jpem-2020-0742

7. Borges P., Pasqualim G., Giugliani R., Vairo F., Matte U. Estimated prevalence of mucopolysaccharidoses from population-based exomes and genomes. Orphanet J Rare Dis. 2020;15(1):324. https://doi.org/10.1186/s13023-020-01608-0.

8. Valstar M.J., Ruijter G.J., van Diggelen O.P., Poorthuis B.J., Wijburg F.A. Sanfilippo syndrome: a mini-review. J Inherit Metab Dis. 2008;31(2):240–252. https://doi.org/10.1007/s10545-008-0838-5.

9. Wagner V.F., Northrup H. Mucopolysaccharidosis Type III. In: Adam M.P., Ardinger H.H., Pagon R.A., Wallace S.E., Bean L.J.H., Gripp K.W. Amemiya A. (eds.). GeneReviews®. Seattle (WA): University of Washington; 2019. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31536183.

10. Lavery C., Hendriksz C.J., Jones S.A. Mortality in patients with Sanfilippo syndrome. Orphanet J Rare Dis. 2017;12(1):168. https://doi.org/10.1186/s13023-017-0717-y.

11. Сарыева О.П., Кулида Л.В., Проценко Е.В., Малышева М.В. Кардиомиопатии у детей – клинические, генетические и морфологические аспекты. Российский медико-биологический вестник им. академика И.П. Павлова. 2020;28(1):99–110. https://doi.org/10.23888/PAVLOVJ202028199-110.

12. Kim M.-S., Yang A., Noh E.-S., Kim C., Bae G.Y., Lim H.H. et al. Natural History and Molecular Characteristics of Korean Patients with Mucopolysaccharidosis Type III. J Pers Med. 2022;12(5):665. https://doi.org/10.3390/jpm12050665.

13. Meyer A., Kossow K., Gal A. Scoring evaluation of the natural course of mucopolysaccharidosis type IIIA (Sanfilippo syndrome type A). Pediatrics. 2007;120(5):e1255-e1261. https://doi.org/10.1542/peds.2007-0282.

14. Emre S., Terzioglu M., Tokatli A., Coskun T., Ozalp I., Weber B., Hopwood J.J. Sanfilippo syndrome in Turkey: Identification of novel mutations in subtypes A and B. Hum Mutat. 2002;19(2):184–185. https://doi.org/10.1002/humu.9009.

15. Ruijter G.J., Valstar M.J., van de Kamp J.M., van der Helm R.M., Durand S., van Diggelen O.P. et al. Clinical and genetic spectrum of Sanfilippo type C (MPS IIIC) disease in The Netherlands. Mol Genet Metab. 2008;93(2):104–111. https://doi.org/10.1016/j.ymgme.2007.09.011.

16. Tylki-Szymańska A., Czartoryska B., Górska D., Piesiewicz-Grzonkowska E. Type III D mucopolysaccharidosis (Sanfilippo D): clinical course and symptoms. Acta Paediatr Jpn. 1998;40(5):492–494. https://doi.org/10.1111/j.1442-200x.1998.tb01977.x.

17. Lorenz D., Musacchio T., Kunstmann E., Grauer E., Pluta N., Stock A. et al. A case report of Sanfilippo syndrome – the long way to diagnosis. BMC Neurol. 2022;22(1):93. https://doi.org/10.1186/s12883-022-02611-7.

18. Nijmeijer S.C.M., van den Born L.I., Kievit A.J.A., Stepien K.M., Langendonk J., Marchal J.P. et al. The attenuated end of the phenotypic spectrum in MPS III: from late-onset stable cognitive impairment to a non-neuronopathic phenotype. Orphanet J Rare Dis. 2019;14(1):249. https://doi.org/10.1186/s13023-019-1232-0.

19. Исупова Е.О. Опыт применения арт-терапии в работе с психиатрическими пациентами. Личность в меняющемся мире: здоровье, адаптация, развитие. 2018;6(1):20. Режим доступа: http://humjournal.rzgmu.ru/upload-files/01_20_18/06-Isupova.pdf.

20. Fedele A.O. Sanfilippo syndrome: causes, consequences, and treatments. ApplClin Genet. 2015;8:269–281. https://doi.org/10.2147/TACG.S57672.

21. Köhn A.F., Grigull L., du Moulin M., Kabisch S., Ammer L., Rudolph C., Muschol N.M. Hematopoietic stem cell transplantation in mucopolysaccharidosis type IIIA: A case description and comparison with a genotype-matched control group. Mol Genet Metab Rep. 2020;23:100578. https://doi.org/10.1016/j.ymgmr.2020.100578.

22. Seker Yilmaz B., Davison J., Jones S.A., Baruteau J. Novel therapies for mucopolysaccharidosis type III. J Inherit Metab Dis. 2021;44(1):129–147. https://doi.org/10.1002/jimd.12316.