Preview

Медицинский Совет

Расширенный поиск

Урсодезоксихолевая кислота: уникальные свойства и клиническое применение

https://doi.org/10.21518/ms2023-136

Аннотация

Урсодезоксихолевая кислота (УДХК) – природная гидрофильная желчная кислота, которая у человека присутствует в виде незначительной доли от общего количества желчных кислот (5%). Ее уникальные свойства лежат в основе применения при ряде заболеваний печени в качестве терапии первой линии. Способность УДХК снижать секрецию холестерина в желчь, образовывать смешанные мицеллы (жидкие кристаллы) с молекулами холестерина и взаимодействовать с многофункциональными ядерными рецепторами активно используется в лечении и профилактике желчнокаменной болезни. УДХК обладает способностью стимулировать гепатобилиарную секрецию, способствует секреции холангиоцитами бикарбоната, что актуально для пациентов с  первичным билиарным холангитом  (ПБХ) и  первичным склерозирующим холангитом  (ПСХ). УДХК активирует белки-транспортеры, такие как экспортная помпа желчных кислот (BSEP), протеин мультирезистентности 2 (MRP2) – переносчик конъюгатов, анионный обменник 2-го типа (AE2), и способствует их перемещению к каналикулярной мембране клеток. УДХК действует как плейотропный агент, играющий уникальную роль в модуляции классического митохондриального пути апоптоза в различных типах клеток. Двойные молекулярные связи УДХК служат ловушкой для свободных радикалов, что подавляет процессы перекисного окисления липидов. Способность УДХК встраиваться в  мембраны митохондрий приводит к подавлению активности митохондриальных оксидазных ферментов, ответственных за продукцию супероксид-аниона. УДХК активирует аутофагию и  способствует выведению токсичных жирных кислот из  гепатоцитов, уменьшая стеатоз печени, оказывает противовоспалительное и антифибротическое действие. Описаны ее иммуномодулирующий и  антиканцерогенный эффекты. УДХК включена в  международные и  российские клинические рекомендации по лечению пациентов с различными формами заболеваний печени (ПБХ, ПСХ, внутрипеченочный холестаз беременных, лекарственный холестаз, алкогольная болезнь печени с холестатическим компонентом), желчнокаменной болезнью, муковисцидозом. В фармакотерапии неалкогольной жировой болезни печени УДХК является единственным препаратом, который обладает двунаправленным действием на печень и кардиометаболические риски. 

Об авторе

М. В. Маевская
Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова (Сеченовский Университет)
Россия

Маевская Марина Викторовна, д.м.н., профессор 

119991, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2



Список литературы

1. Beuers U. Drug insight: Mechanisms and sites of action of ursodeoxycholic acid in cholestasis. Nat Clin Pract Gastroenterol Hepatol. 2006;3(6):318–328. https://doi.org/10.1038/ncpgasthep0521.

2. Amaral J.D., Viana R.J., Ramalho R.M., Steer C.J., Rodrigues C.M. Bile acids: regulation of apoptosis by ursodeoxycholic acid. J Lipid Res. 2009;50(9):1721–1734. https://doi.org/10.1194/jlr.R900011-JLR200.

3. Castro R.E., Solá S., Ma X., Ramalho R.M., Kren B.T., Steer C.J., Rodrigues C.M. A distinct microarray gene expression profile in primary rat hepatocytes incubated with ursodeoxycholic acid. J Hepatol. 2005;42:897–906. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2005.01.026.

4. Solá S., Ma X., Castro R.E., Kren B.T., Steer C.J., Rodrigues C.M. Ursodeoxycholic acid modulates E2F-1 and p53 expression through a caspase-independent mechanism in transforming growth factor β1-induced apoptosis of rat hepatocytes. J Biol Chem. 2003;278(49):48831–48838. https://doi.org/10.1074/jbc.M300468200.

5. Miura T., Ouchida R., Yoshikawa N., Okamoto K., Makino Y., Nakamura T. et al. Functional modulation of the glucocorticoid receptor and suppression of NF-κB-dependent transcription by ursodeoxycholic acid. J Biol Chem. 2001;276:47371–47378. https://doi.org/10.1074/jbc.M107098200.

6. Кузнецов Ю.Е., Лунегов А.М., Понамарев В.С., Ромашова Е.Б. Пул желчных кислот, его предикторные функции и влияние на патологии гепатобилиарной системы (обзор). Аграрная наука Евро-Северо-Востока. 2022;23(5):587–599. https://doi.org/10.30766/2072-9081.2022.23.5.587-599.

7. Ивашкин В.Т., Маев И.В., Баранская Е.К., Охлобыстин А.В., Шульпекова Ю.О., Трухманов А.С. и др. Рекомендации Российской гастроэнтерологической ассоциации по диагностике и лечению желчнокаменной болезни. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2016;26(3):64–80. https://doi.org/10.22416/1382-4376-2016-26-3-64-80.

8. Ивашкин В.Т., Широкова Е.Н., Маевская М.В., Павлов Ч.С., Шифрин О.С., Маев И.В., Трухманов А.С. Клинические рекомендации российской гастроэнтерологической ассоциации и российского общества по изучению печени по диагностике и лечению холестаза. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2015;(2):41–57. Режим доступа: https://elibrary.ru/item.asp?id=24154160.

9. European Association for the Study of the Liver. EASL Clinical Practice Guidelines: management of cholestatic liver diseases. J Hepatol. 2009;51(2):237–267. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2009.04.009.

10. European Association for the Study of the Liver. Electronic address: easloffice@easloffice.eu; European Association for the Study of the Liver. EASL Clinical Practice Guidelines: The diagnosis and management of patients with primary biliary cholangitis. J Hepatol. 2017;67(1):145–172. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2017.03.022.

11. European Association for the Study of the Liver. Electronic address: easloffice@easloffice.eu; European Association for the Study of the Liver. EASL Clinical Practice Guidelines on sclerosing cholangitis. J Hepatol. 2022;77(3):761–806. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2022.05.011.

12. Ходжаева З.С., Клименченко Н.И., Артымук Н.В., Белокриницкая Т.Е., Шмаков Р.Г., Протопопова Н.В. и др. Внутрипеченочный холестаз при беременности: клинические рекомендации. 2020. Режим доступа: https://cr.minzdrav.gov.ru/recomend/289_1.

13. Fontana R.J., Liou I., Reuben A., Suzuki A., Fiel M.I., Lee W. et al. AASLD practice guidance on drug, herbal, and dietary supplement-induced liver injury. Hepatology. 2023;77(3):1036–1065. https://doi.org/10.1002/hep.32689.

14. Баранов А.А., Намазова-Баранова Л.С., Куцев С.И., Авдеев С.Н., Полевиченко Е.В., Белевский А.С. и др. Кистозный фиброз (муковисцидоз): клинические рекомендации. 2021. Режим доступа: https://cr.minzdrav.gov.ru/schema/372_2.

15. Decuypere J.P., Parys J.B., Bultynck G. Regulation of the autophagic bcl-2/beclin 1 interaction. Cells. 2012;1(3):284–312. https://doi.org/10.3390/cells1030284.

16. Ferré P., Foufelle F. SREBP-1c transcription factor and lipid homeostasis: clinical perspective. Horm Res. 2007;68(2):72–82. https://doi.org/10.1159/000100426.

17. Miserez A.R., Muller P.Y., Barella L., Barella S., Staehelin H.B., Leitersdorf E. et al. Sterol-regulatory element-binding protein (SREBP)-2 contributes to polygenic hypercholesterolaemia. Atherosclerosis. 2002;164(1):15–26. https://doi.org/10.1016/s0021-9150(01)00762-6.

18. Iizuka K., Takao K., Yabe D. ChREBP-Mediated Regulation of Lipid Metabolism: Involvement of the Gut Microbiota, Liver, and Adipose Tissue. Front Endocrinol (Lausanne). 2020;11:587189. https://doi.org/10.3389/fendo.2020.587189.

19. Pols T.W., Noriega L.G., Nomura M., Auwerx J., Schoonjans K. The bile acid membrane receptor TGR5: a valuable metabolic target. Dig Dis. 2011;29(1):37–44. https://doi.org/10.1159/000324126.

20. Carino A., Biagioli M., Marchianò S., Fiorucci C., Zampella A., Monti M.C. et al. Ursodeoxycholic acid is a GPBAR1 agonist and resets liver/intestinal FXR signaling in a model of diet-induced dysbiosis and NASH. Biochim Biophys Acta Mol Cell Biol Lipids. 2019;1864(10):1422–1437. https://doi.org/10.1016/j.bbalip.2019.07.006.

21. Marchianò S., Biagioli M., Roselli R., Zampella A., Di Giorgio C., Bordoni M. et al. Beneficial effects of UDCA and norUDCA in a rodent model of steatosis are linked to modulation of GPBAR1/FXR signaling. Biochim Biophys Acta Mol Cell Biol Lipids. 2022;1867(11):159218. https://doi.org/10.1016/j.bbalip.2022.159218.

22. Laurin J., Lindor K.D., Crippin J.S., Gossard A., Gores G.J., Ludwig J. et al. Ursodeoxycholic acid or clofibrate in the treatment of non-alcohol-induced steatohepatitis: a pilot study. Hepatology. 1996;23(6):1464–1467. https://doi.org/10.1002/hep.510230624.

23. Ratziu V., de Ledinghen V., Oberti F., Mathurin P., Wartelle-Bladou C., Renou C. et al; FRESGUN. A randomized controlled trial of high-dose ursodesoxycholic acid for nonalcoholic steatohepatitis. J Hepatol. 2011;54(5):1011–1019. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2010.08.030.

24. Xiang Z., Chen Y.P., Ma K.F., Ye Y.F., Zheng L., Yang Y.D. et al. The role of ursodeoxycholic acid in non-alcoholic steatohepatitis: a systematic review. BMC Gastroenterol. 2013;13:140. https://doi.org/10.1186/1471-230X-13-140.

25. Zhang W., Tang Y., Huang J., Hu H. Efficacy of ursodeoxycholic acid in nonalcoholic fatty liver disease: An updated meta-analysis of randomized controlled trials. Asia Pac J Clin Nutr. 2020;29(4):696–705. https://doi.org/10.6133/apjcn.202012_29(4).0004.

26. Lin X., Mai M., He T., Huang H., Zhang P., Xia E., Guo H. Efficiency of ursodeoxycholic acid for the treatment of nonalcoholic steatohepatitis: A systematic review and meta-analysis. Expert Rev Gastroenterol Hepatol. 2022;16(6):537–545. https://doi.org/10.1080/17474124.2022.2083605.

27. Ozel Coskin B.D., Yucesov M., Gursoy S., Baskol M., Yurci A., Yaqbasan A. et al. Effects of ursodeoxycholic acid therapy on carotid intima media thickness, apolipoprotein A1, apolipoprotein B, and apolipoprotein B/A1 ratio in nonalcoholic steatohepatitis. J Gastroenterol Hepatol. 2015;27(2):142–149. https://doi.org/10.1097/MEG.0000000000000264.

28. Nadinskaia M., Maevskaya M., Ivashkin V., Kodzoeva K., Pirogova I., Chesnokov E. et al. Ursodeoxycholic acid as a means of preventing atherosclerosis, steatosis and liver fibrosis in patients with nonalcoholic fatty liver disease. World J Gastroenterol. 2021;27(10):959–975. https://doi.org/10.3748/wjg.v27.i10.959.

29. Ивашкин В.Т., Маевская М.В., Жаркова М.С., Котовская Ю.В., Ткачева О.Н., Трошина Е.А. и др. Клинические рекомендации Российского общества по изучению печени, Российской гастроэнтерологической ассоциации, Российской ассоциации эндокринологов, Российской ассоциации геронтологов и гериатров и Национального общества профилактической кардиологии по диагностике и лечению неалкогольной жировой болезни печени. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2022;32(4):104–140. https://doi.org/10.22416/1382-4376-2022-32-4-104-140.

30. Zhang H., Xu H., Zhang C., Qiulin Tang, Feng Bi . Ursodeoxycholic acid suppresses the malignant progression of colorectal cancer through TGR5-YAP axis. Cell Death Discov. 2021;7(1):207. https://doi.org/10.1038/s41420-021-00589-8.

31. Yoshikawa M., Tsujii T., Matsumura K., Yamao J., Matsumura Y., Kubo R. et al. Immunomodulatory effects of ursodeoxycholic acid on immune responses. Hepatology. 1992;16(2):358–364. https://doi.org/10.1002/hep.1840160213.

32. Goel A., Kim W.R. Natiral history of primary biliary cholangitis in the ursodeoxycholic acid: Role of scoring systems. Clin Liver Dis. 2018;22:563–578. https://doi.org/10.1016/j.cld.2018.03.007.

33. Königshofer P., Brusilovskaya K., Petrenko O., Hofer B.S., Schwabl P., Trauner M., Reiberger T. Nuclear receptors in liver fibrosis. Biochim Biophys Acta Mol Basis Dis. 2021;1867(12):166235. https://doi.org/10.1016/j.bbadis.2021.166235.

34. Ved R., Saha S., Westlund B., Perier C., Burnam L.G., Sluder A. et al. 2005. Similar patterns of mitochondrial vulnerability and rescue induced by genetic modification of α-synuclein, parkin and DJ-1 in C. elegans. J Biol Chem. 2005;280(52):42655–42668. https://doi.org/10.1074/jbc.M505910200.

35. Rodrigues C.M., Spellman S.R., Sola S., Grande A.W., Linehan-Stieers C., Low W.C., Steer C.J. Neuroprotection by a bile acid in an acute stroke model in the rat. J Cereb Blood Flow Metab. 2002;22:463–471. https://doi.org/10.1097/00004647-200204000-00010.

36. Rodrigues C.M., Sola S., Nan Z., Castro R.E., Ribeiro P.S., Low W.C., Steer C.J. Tauroursodeoxycholic acid reduces apoptosis and protects against neurological injury after acute hemorrhagic stroke in rats. Proc Natl Acad Sci USA. 2003;100:6087–6092. https://doi.org/10.1073/pnas.1031632100.


Рецензия

Для цитирования:


Маевская МВ. Урсодезоксихолевая кислота: уникальные свойства и клиническое применение. Медицинский Совет. 2023;(8):96-105. https://doi.org/10.21518/ms2023-136

For citation:


Maevskay MV. Ursodeoxycholic acid: unique properties and clinical applications. Meditsinskiy sovet = Medical Council. 2023;(8):96-105. (In Russ.) https://doi.org/10.21518/ms2023-136

Просмотров: 1392


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2079-701X (Print)
ISSN 2658-5790 (Online)