Опыт применения талазопариба при агрессивном течении BRCA2-ассоциированного трижды негативного рака молочной железы: клиническое наблюдение

Медиана общей выживаемости при метастатическом трижды негативном РМЖ составляет около 12–14 мес. Долгое время единственной опцией лечения данного подтипа опухоли, вне зависимости от иммунологических и генетических характеристик, оставалась химиотерапия. Не определены однозначные алгоритмы терапии, последовательность использования химиотерапевтических режимов остается на усмотрении лечащего врача. В настоящее время впечатляющие данные клинических исследований по использованию иммунотерапии и таргетной терапии ингибиторами PARP находят отражение в современных рекомендациях, повышая шансы больных на продление жизни и сохранение ее высокого качества. Так, использование иммунотерапии в первой линии лечения PD-L1-позитивных опухолей позволила впервые за долгие годы значимо повысить общую выживаемость пациентов. А использование ингибиторов PARP у носителей герминальных мутаций BRCA1/2 не только достоверно продлевает выживаемость без прогрессирования, но и улучшает показатели качества жизни в сравнении со стандартными режимами химиотерапии. Выигрыш отмечается в т. ч. и у пациентов с агрессивным течением болезни: с поражением висцеральных органов и ЦНС. Наличие герминальных мутаций в генах BRCA1/2, поражение ЦНС и висцеральных органов ассоциировано с крайне неблагоприятным прогнозом и значимым сокращением продолжительности жизни. Однако полноценная диагностика до начала лечения, правильное планирование терапии и использование современных возможностей позволяет улучшить результаты лечения. В статье рассмотрены возможные опции терапии метастатического ТНРМЖ, отражены современные рекомендации по использованию иммуно- и таргетной терапии. Приведено клиническое наблюдение лечения пациентки со значимо отягощенным анамнезом и агрессивным течением ТНРМЖ. При наличии висцеральных метастазов, поражении головного мозга и раннем прогрессировании после первичного лечения пациентка получает терапию уже в течение двух лет, сохраняя при этом удовлетворительное качество жизни.

1. Perou C.М., Sørlie T., Eisen M.В., van de Rijn M., Jeffrey S., Rees C.А. et al. Molecular portraits of human breast tumours. Nature. 2000;406(6797):747–752. https://doi.org/10.1038/35021093.

2. Costa R.L.B., Gradishar W.J. Triple-Negative Breast Cancer: Current Practice and Future Directions. J Oncol Pract. 2017;13(5):301–303. https://doi.org/10.1200/jop.2017.023333.

3. Liu Y., Xin T., Huang D.Y., Shen W.X., Li L., Lv Y.J. et al. Prognosis in very young women with triple-negative breast cancer: retrospective study of 216 cases. Med Oncol. 2014;31(12):222. https://doi.org/10.1007/s12032-014-0222-2.

4. Foulkes W.D., Smith I.E., Reis-Filho J.S. Triple-negative breast cancer. N Engl J Med. 2010;363(20):1938–1948. https://doi.org/10.1056/NEJMra1001389.

5. Sørlie T., Wang Y., Xiao C., Johnsen H., Naume B., Samaha R.R., BørresenDale A.L. Distinct molecular mechanisms underlying clinically relevant subtypes of breast cancer: gene expression analyses across three different platforms. BMC Genomics. 2006;7:1–15. https://doi.org/10.1186/1471-2164-7-127.

6. Howlader N., Cronin K.A., Kurian A.W., Andridge R. Differences in Breast Cancer Survival by Molecular Subtypes in the United States. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2018;27(6):619–626. https://doi.org/10.1158/1055-9965.epi-17-0627.

7. Yao Y., Chu Y., Xu B., Hu Q., Song Q. Risk factors for distant metastasis of patients with primary triple-negative breast cancer. Biosci Rep. 2019;39(6):BSR20190288. https://doi.org/10.1042/BSR20190288.

8. Carey L.A., Dees E.C., Sawyer L., Gatti L., Moore D.T., Collichio F. et al. The triple negative paradox: primary tumor chemosensitivity of breast cancer subtypes. Clin Cancer Res. 2007;13(8):2329–2334. https://doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-06-1109.

9. Liu M., Xie F., Liu M., Zhang Y., Wang S. Association between BRCA mutational status and survival in patients with breast cancer: a systematic review and meta-analysis. Breast Cancer Res Treat. 2021;186(3):591–605. https://doi.org/10.1007/s10549-021-06104-y.

10. Easton D.F., Ford D., Bishop D.T. Breast and ovarian cancer incidence in BRCA1-mutation carriers. Breast Cancer Linkage Consortium. Am J Hum Genet. 1995;56(1):265–271. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1801337.

11. Ford D., Easton D.F., Stratton M., Narod S., Goldgar D., Devilee P. et al. Genetic heterogeneity and penetrance analysis of the BRCA1 and BRCA2 genes in breast cancer families. The Breast Cancer Linkage Consortium. Am J Hum Genet. 1998;62(3):676–689. https://doi.org/10.1086/301749.

12. Cortés J., Lipatov O., Im S.A., Gonçalves A., Lee K.S., Schmid P. et al. KEYNOTE-119: Phase III study of pembrolizumab (pembro) versus singleagent chemotherapy (chemo) for metastatic triple negative breast cancer (mTNBC). Ann Oncol. 2019;30:859–860. https://doi.org/10.1093/annonc/mdz394.010.

13. Emens L.A., Cruz C., Eder J.P., Braiteh F., Chung C., Tolaney S.M. et al. Longterm Clinical Outcomes and Biomarker Analyses of Atezolizumab Therapy for Patients With Metastatic Triple-Negative Breast Cancer: A Phase 1 Study. JAMA Oncol. 2019;5(1):74–82. https://doi.org/10.1001/jamaoncol.2018.4224.

14. Nanda R., Chow L.Q., Dees E.C., Berger R., Gupta S., Geva R. et al. Pembrolizumab in Patients With Advanced Triple-Negative Breast Cancer: Phase Ib KEYNOTE-012 Study. J Clin Oncol. 2016;34(21):2460–2467. https://doi.org/10.1200/jco.2015.64.8931.

15. Dirix L.Y., Takacs I., Jerusalem G., Nikolinakos P., Arkenau H.T., Forero-Torres A. et al. Avelumab, an anti-PD-L1 antibody, in patients with locally advanced or metastatic breast cancer: a phase 1b JAVELIN Solid Tumor study. Breast Cancer Res Treat. 2018;167(3):671–686. https://doi.org/10.1007/s10549-017-4537-5.

16. Adams S., Schmid P., Rugo H.S., Winer E.P., Loirat D., Awada A. et al. Pembrolizumab monotherapy for previously treated metastatic triplenegative breast cancer: cohort A of the phase II KEYNOTE-086 study. Ann Oncol. 2019;30(3):397–404. https://doi.org/10.1093/annonc/mdy517.

17. Tutt A., Tovey H., Cheang M.C.U., Kernaghan S., Kilburn L., Gazinska P. et al. Carboplatin in BRCA1/2-mutated and triple-negative breast cancer BRCAness subgroups: the TNT Trial. Nat Med. 2018;24:628–637. https://doi.org/10.1038/s41591-018-0009-7.

18. Litton J.K., Hurvitz S.A., Mina L.A., Rugo H.S., Lee K.H., Gonçalves A. et al. Talazoparib versus chemotherapy in patients with germline BRCA1/2-mutated HER2-negative advanced breast cancer: final overall survival results from the EMBRACA trial. Ann Oncol. 2020;31(11):1526–1535. https://doi.org/10.1016/j.annonc.2020.08.2098.

19. Robson M.E., Tung N., Conte P., Im S.A., Senkus E., Xu B. et al. OlympiAD final overall survival and tolerability results: Olaparib versus chemotherapy treatment of physician’s choice in patients with a germline BRCA mutation and HER2-negative metastatic breast cancer. Ann Oncol. 2019;30(4):558–566. https://doi.org/10.1093/annonc/mdz012.

20. Cortes J., Rugo H.S., Cescon D.W., Im S.A., Yusof M.M., Gallardo C. et al. Pembrolizumab plus Chemotherapy in Advanced Triple-Negative Breast Cancer. N Engl J Med. 2022;387(3):217–226. https://doi.org/10.1056/nejmoa2202809.

21. Miles D., Gligorov J., André F., Cameron D., Schneeweiss A., Barrios C. et al. IMpassion131 investigators. Primary results from IMpassion131, a doubleblind, placebo-controlled, randomised phase III trial of first-line paclitaxel with or without atezolizumab for unresectable locally advanced/metastatic triple-negative breast cancer. Ann Oncol. 2021;32(8):994–1004. https://doi.org/10.1016/j.annonc.2021.05.801.

22. Emens L.A., Adams S., Barrios C.H., Diéras V., Iwata H., Loi S. et al. First-line atezolizumab plus nab-paclitaxel for unresectable, locally advanced, or metastatic triple-negative breast cancer: IMpassion130 final overall survival analysis. Ann Oncol. 2021;32(8):983–993. https://doi.org/10.1016/j.annonc.2021.05.355.

23. Litton J.K., Ettl J., Hurvitz S.A., Martin M., Roche H., Lee K.H. et al.. Clinical outcomes in patients (pts) with a history of central nervous system (CNS) metastases receiving talazoparib (TALA) or physician’s choice of chemotherapy (PCT) in the phase 3 EMBRACA trial. J Clin Oncol. 2021;39(15 Suppl.):1090–1090. https://doi.org/10.1200/JCO.2021.39.15_suppl.1090.

24. Rugo H.S., Ettl J., Hurvitz S.A., Gonçalves A., Lee K.H., Fehrenbacher L. et al. Outcomes in Clinically Relevant Patient Subgroups From the EMBRACA Study: Talazoparib vs Physician’s Choice Standard-of-Care Chemotherapy. JNCI Cancer Spectr. 2020;4(1):pkz085. https://doi.org/10.1093/jncics/pkz085.

25. Gonçalves A., Eiermann W., Rugo H.S., Ettl J., Hurvitz S.A., Yerushalmi R. et al. EMBRACA: Efficacy and safety in comparing talazoparib (TALA) with physician’s choice of therapy (PCT) in patients (pts) with advanced breast cancer (aBC) and a germline BRCA mutation (gBRCAm); BRCA1/BRCA2 subgroup analysis. Ann Oncol. 2018;29(8 Suppl.):viii96–viii97. https://doi.org/10.1093/annonc/mdy272.294.

26. Robson M.E., Im S.A., Senkus E., Xu B., Domchek S.M., Masuda N. et al. OlympiAD extended follow-up for overall survival and safety: Olaparib versus chemotherapy treatment of physician’s choice in patients with a germline BRCA mutation and HER2-negative metastatic breast cancer. Eur J Cancer. 2023;184:39–47. https://doi.org/10.1016/j.ejca.2023.01.031.

27. Ettl J., Quek R.G.W., Lee K.H., Rugo H.S., Hurvitz S., Gonçalves A. et al. Quality of life with talazoparib versus physician’s choice of chemotherapy in patients with advanced breast cancer and germline BRCA1/2 mutation: patient-reported outcomes from the EMBRACA phase III trial. Ann Oncol. 2018;29(9):1939–1947. https://doi.org/10.1093/annonc/mdy257