Современные тенденции в профилактике и лечении генитоуринарного менопаузального синдрома

Генитоуринарный менопаузальный синдром остается широко распространенной проблемой, значительно влияющей  на качество жизни в постменопаузе. Причиной данного состояния является гипоэстрогения, связанная с менопаузой,  и последующее изменение микрофлоры влагалища за счет элиминации лактобацилл. Нарушение микрофлоры вульвы и влагалища представляет риски для проникновения патогенных микроорганизмов, а дефицит половых гормонов ассоциируется с атрофией эпителия мочеполового тракта. Был проведен анализ опубликованных клинических исследований с применением комбинации L. acidophilus и ультранизкой дозой 0,03 мг эстриола (препарат Гинофлор® Э) у женщин в постменопаузе с вульвовагинальной атрофией, а также у женщин, перенесших рак молочной железы и принимающих ингибиторы ароматазы. Лечение комбинацией L. acidophilus и 0,03 мг эстриола (Гинофлор® Э) может быть оценено как безопасное без какого-либо соответствующего риска влияния на эндометрий или других системных эффектов. Локальная эстрогенная терапия у женщин в постменопаузе восстанавливает состояние эпителия влагалища, а достаточное количество лактобацилл необходимо для профилактики мочеполовых инфекций. Локальное применение эстриола предпочтительнее, так как вызывает местный пролиферативный ответ, не оказывает стимулирующего влияния на эндометрий. Локальный эстриол в ультранизких дозах (0,03 мг) демонстрирует эффективность, эквивалентную эффективности препарата в дозе 0,5 мг. Также данный метод терапии может быть рассмотрен для гормоночувствительных женщин с раком молочной железы, принимающих ингибиторы ароматазы, однако на сегодняшний день недостаточно клинически подтвержденных исследований, доказывающих абсолютную безопасность этого метода лечения. Эффект от данной терапии достигается благодаря синергическому действию эстриола и лактобацилл.

1. Sturdee DW, Panay N. Recommendations for the management of postmenopausal vaginal atrophy. Climacteric. 2010;13(6):509–522. https://doi.org/10.3109/13697137.2010.522875.

2. Mac Bride MB, Rhodes DJ, Shuster LT. Vulvovaginal atrophy. Mayo Clin Proc. 2010;85(1):87–94. https://doi.org/10.4065/mcp.2009.0413.

3. Archer DF. Efficacy and tolerability of local estrogen therapy for urogenital atrophy. Menopause. 2010;17(1):194–203. https://doi.org/10.1097/gme.0b013e3181a95581.

4. Caillouette JC, Sharp CF Jr, Zimmerman GJ, Roy S. Vaginal pH as a marker for bacterial pathogens and menopausal status. Am J Obstet Gynecol. 1997;176(6):1270–1275. https://doi.org/10.1016/s0002-9378(97)70345-4.

5. Donders G, Bellen G, Neven P, Grob P, Prasauskas V, Buchholz S, Ortmann O. Effect of ultra-low-dose estriol and lactobacilli vaginal tablets (Gynoflor®) on inflammatory and infectious markers of the vaginal ecosystem in postmenopausal women with breast cancer on aromatase inhibitors. Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 2015;34(10):2023–2028. https://doi.org/10.1007/s10096-015-2447-1.

6. Mueck AO, Ruan X, Prasauskas V, Grob P, Ortmann O. Treatment of vaginal atrophy with estriol and lactobacilli combination: a clinical review. Climacteric. 2018;21(2):140–147. https://doi.org/10.1080/13697137.2017.1421923.

7. Wierman ME. Sex steroid effects at target tissues: mechanisms of action. Adv Physiol Educ. 2007;31(1):26–33. https://doi.org/10.1152/advan.00086.2006.

8. Kanne B, Jenny J. Lokale Anwendung von schwachdosiertem Ostriol und lebensfähigen Döderlein-Keimen in der Postmenopause. Gynakol Rundsch. 1991;31(1):7–13. https://doi.org/10.1159/000271609.

9. Witkin SS, Linhares IM, Giraldo P. Bacterial flora of the female genital tract: function and immune regulation. Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol. 2007;21(3):347–354. https://doi.org/10.1016/j.bpobgyn.2006.12.004.

10. Buchholz S, Mögele M, Lintermans A, Bellen G, Prasauskas V, Ortmann O et al. Vaginal estriol-lactobacilli combination and quality of life in endocrine-treated breast cancer. Climacteric. 2015;18(2):252–259. https://doi.org/10.3109/13697137.2014.991301.

11. Vooijs GP, Geurts TB. Review of the endometrial safety during intravaginal treatment with estriol. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 1995;62(1):101–106. https://doi.org/10.1016/0301-2115(95)02170-c.

12. Андреева ЕН, Шереметьева ЕВ. Роль эстриола в лечении атрофии слизистой оболочки нижних отделов мочеполового тракта в постменопаузе. Проблемы эндокринологии. 2022;68(6):157–163. https://doi.org/10.14341/probl13198.

13. Sobel JD. Bacterial vaginosis. Annu Rev Med. 2000;51:349–356. https://doi.org/10.1146/annurev.med.51.1.349.

14. Muhleisen AL, Herbst-Kralovetz MM. Menopause and the vaginal microbiome. Maturitas. 2016;91:42–50. https://doi.org/10.1016/j.maturitas.2016.05.015.

15. Reid G, Bruce AW. Selection of lactobacillus strains for urogenital probiotic applications. J Infect Dis. 2001;183(Suppl. 1):S77–80. https://doi.org/10.1086/318841.

16. Chan RC, Reid G, Irvin RT, Bruce AW, Costerton JW. Competitive exclusion of uropathogens from human uroepithelial cells by Lactobacillus whole cells and cell wall fragments. Infect Immun. 1985;47(1):84–89. https://doi.org/10.1128/iai.47.1.84-89.1985.

17. Fitzsimmons N, Berry DR. Inhibition of Candida albicans by Lactobacillus acidophilus: evidence for the involvement of a peroxidase system. Microbios. 1994;80(323):125–133. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7898374/.

18. Klebanoff SJ, Coombs RW. Viricidal effect of Lactobacillus acidophilus on human immunodeficiency virus type 1: possible role in heterosexual transmission. J Exp Med. 1991;174(1):289–292. https://doi.org/10.1084/jem.174.1.289.

19. Ocaña VS, Pesce de Ruiz Holgado AA, Nader-Macías ME. Selection of vaginal H2O2-generating Lactobacillus species for probiotic use. Curr Microbiol. 1999;38(5):279–284. https://doi.org/10.1007/pl00006802.

20. Strus M, Brzychczy-Włoch M, Gosiewski T, Kochan P, Heczko PB. The in vitro effect of hydrogen peroxide on vaginal microbial communities. FEMS Immunol Med Microbiol. 2006;48(1):56–63. https://doi.org/10.1111/j.1574-695X.2006.00120.x.

21. Ringvold H, Moum T. On the genus Crossaster (Echinodermata: Asteroidea) and its distribution. PLoS ONE. 2020;15(1):e0227223. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0227223.

22. Gaspar C, Donders GG, Palmeira-de-Oliveira R, Queiroz JA, Tomaz C, Martinez-de-Oliveira J, Palmeira-de-Oliveira A. Bacteriocin production of the probiotic Lactobacillus acidophilus KS400. AMB Express. 2018;8(1):153. https://doi.org/10.1186/s13568-018-0679-z.

23. Feiks A, Grünberger W. Therapie der atrophen Kolpitis – Ist eine Reduktion der Ostrogendosis bei lokaler Anwendung möglich? Gynakol Rundsch. 1991;31(Suppl. 2): 268–271. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1790951/.

24. Capobianco G, Wenger JM, Meloni GB, Dessole M, Cherchi PL, Dessole S. Triple therapy with Lactobacilli acidophili, estriol plus pelvic floor rehabilitation for symptoms of urogenital aging in postmenopausal women. Arch Gynecol Obstet. 2014;289(3):601–608. https://doi.org/10.1007/s00404-013-3030-6.

25. Unlü C, Donders G. Use of lactobacilli and estriol combination in the treatment of disturbed vaginal ecosystem: a review. J Turk Ger Gynecol Assoc. 2011;12(4):239–246. https://doi.org/10.5152/jtgga.2011.57.

26. Jaisamrarn U, Triratanachat S, Chaikittisilpa S, Grob P, Prasauskas V, Taechakraichana N. Ultra-low-dose estriol and lactobacilli in the local treatment of postmenopausal vaginal atrophy. Climacteric. 2013;16(3):347–355. https://doi.org/10.3109/13697137.2013.769097.

27. Kaiser RR, Michael-Hepp J, Weber W. Absorption of estriol from vaginal tablets after single and repeated application in healthy, postmenopausal women. Therapiewoche. 2000;(3):2–8.

28. Donders G, Neven P, Moegele M, Lintermans A, Bellen G, Prasauskas V et al. Ultra-low-dose estriol and Lactobacillus acidophilus vaginal tablets (Gynoflor(®)) for vaginal atrophy in postmenopausal breast cancer patients on aromatase inhibitors: pharmacokinetic, safety, and efficacy phase I clinical study. Breast Cancer Res Treat. 2014;145(2):371–379. https://doi.org/10.1007/s10549-014-2930-x.

29. Moegele M, Buchholz S, Seitz S, Lattrich C, Ortmann O. Vaginal Estrogen Therapy for Patients with Breast Cancer. Geburtshilfe Frauenheilkd. 2013;73(10):1017–1022. https://doi.org/10.1055/s-0033-1350876.