Амиодарон-индуцированное поражение кожи: в фокусе синдром синего человека

Амиодарон используется в клинической практике с 1964 г. В европейских рекомендациях 2020 г. отмечается, что амиодарон рекомендуется для длительного контроля ритма у всех пациентов с фибрилляцией предсердий. Однако из-за его экстракардиальной токсичности в первую очередь следует рассматривать другие антиаритмические препараты. Проведен поиск в информационных базах данных описаний амиодарон-индуцированного синдрома синего человека. Его патогенез связан с ускоренным физиологическим старением клеток дермы, приводящим к накоплению липофусцина в лизосомах, или непосредственным накоплением амиодарона и его метаболитов в коже. В рамках обзора приведены краткие описания найденных 32 клинических наблюдений синдрома синего человека. Большинство публикаций относится к различным странам Европы и США, что позволяет предполагать, что этот синдром чаще развивается у лиц европеоидной расы. Этот синдром чаще встречается у лиц старше 60 лет, среди пациентов преобладают мужчины. Развитию синдрома синего человека предшествует длительный прием амиодарона и достижение определенной кумулятивной дозы. После отмены амиодарона отмечается постепенное улучшение в течение 1 года и более. При наличии синдрома синего человека часто выявляются и другие побочные эффекты амиодарона. Большинство публикаций с описанием синдрома синего человека принадлежит кардиологам и дерматологам. С учетом многообразия побочных эффектов амиодарона с изменением окраски кожи сине-серого цвета могут столкнуться пульмонологи, эндокринологи, неврологи, офтальмологи, гастроэнтерологи и врачи других специальностей.

1. Weiss SR, Lim HW, Curtis G. Slate-gray pigmentation of sun-exposed skin induced by amiodarone. J Am Acad Dermatol. 1984;11(5 Pt 1):898–900. https://doi.org/10.1016/s0190-9622(84)80479-x.

2. Yones SS, O’Donoghue NB, Palmer RA, Menage H, Hawk JLM. Persistent severe amiodarone-induced photosensitivity. Clin Exp Dermatol. 2005;30(5):500–502. https://doi.org/10.1111/j.1365-2230.2005.01820.x.

3. Petreski T, Piko N, Privšek M, Zorman T, Bevc S. Blue Woman Syndrome and Thyrotoxicosis in a Patient on Amiodarone. Eur J Case Rep Intern Med. 2020;7(4):001526. https://doi.org/10.12890/2020_001526.

4. Hindricks G, Potpara T, Dagres N, Arbelo E, Bax JJ, Blomstrom-Lundqvist C et al. ESC Scientific Document Group. 2020 ESC Guidelines for the diagnosis and management of atrial fibrillation developed in collaboration with the European Association of Cardio-Thoracic Surgery (EACTS). Eur Heart J. 2021;42(5):373–498. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehaa612.

5. Аракелян МГ, Бокерия ЛА, Васильева ЕЮ, Голицын СП, Голухова ЕЗ, Горев МВ и др. Фибрилляция и трепетание предсердий. Клинические рекомендации 2020. Российский кардиологический журнал. 2021;26(7):4594. https://doi.org/10.15829/1560-4071-2021-4594.

6. Тарасов АВ. Вопросы безопасности антиаритмической терапии. Consilium Medicum. 2014;16(10):44–49. Режим доступа: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=22441950.

7. Трухан ДИ. Рациональная фармакотерапия в кардиологии сквозь призму коморбидности и лекарственной безопасности. Справочник поликлинического врача. 2015;(1):26–31. Режим доступа: https://elibrary.ru/item.asp?id=23852842.

8. Трухан ДИ, Коншу НВ. Рациональная фармакотерапия в клинике внутренних болезней сквозь призму мультиморбидности и лекарственной безопасности. Справочник поликлинического врача. 2019;(2):10–18. Режим доступа: https://omnidoctor.ru/library/izdaniya-dlya-vrachey/spravochnikpoliklinicheskogo-vracha/spv2019/spv2019_2/ratsionalnaya-farmakoterapiyav-klinike-vnutrennikh-bolezney-skvoz-prizmu-multimorbidnosti-i-lekarst/.

9. Сивякова ОН, Шманова НЮ, Дулеба АП. Случай множественных побочных эффектов амиодарона. Consilium Medicum. 2018;20(5):71–74. Режим доступа: https://cyberleninka.ru/article/n/sluchay-mnozhestvennyhpobochnyh-effektov-amiodarona.

10. Трухан ДИ, Лебедев ОИ. Изменения органа зрения при заболеваниях внутренних органов. Справочник поликлинического врача. 2012;(9):50–57. Режим доступа: https://elibrary.ru/item.asp?id=22599039.

11. Трухан ДИ, Лебедев ОИ. Изменения органа зрения при заболеваниях внутренних органов (окончание). Справочник поликлинического врача. 2012;(12):37–40. Режим доступа: https://elibrary.ru/item.asp?id=22599027.

12. Горбатовский ЯА, Филимонов СН, Гайдукова НА. Два случая «амиодаронового легкого». Клиническая медицина. 1999;77(8):49–51. Режим доступа: https://elibrary.ru/item.asp?id=22399221.

13. Ивашкин ВТ, Жаркова МС, Маевская МВ, Лапшин А.В. Случай тяжелого лекарственного гепатита, индуцированного длительным приемом кордарона. Российские медицинские вести. 2009;14(2):78–83. Режим доступа: https://elibrary.ru/item.asp?id=13031854.

14. 2014 AHA/ACC/HRS Guideline for the Management of Patients With Atrial Fibrillation: A Report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines and the Heart Rhythm Society. J Am Coll Cardiol. 2014;64(21):1–76. https://doi.org/10.1016/j.jacc.2014.03.022.

15. Трухан ДИ, Викторова ИА, Багишева НВ. Изменения кожи при сердечно-сосудистых и ревматических заболеваниях. Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. 2016;(7–6):988–992. Режим доступа: https://elibrary.ru/item.asp?id=26468652.

16. Bongard V, Marc D, Philippe V, Jean-Louis M, Maryse L-M. Incidence rate of adverse drug reactions during long-term follow-up of patients newly treated with amiodarone. Am J Ther. 2006;13(4):315–319.https://doi.org/10.1097/00045391-200607000-00007.

17. Ettler K, Gregor J, Pidrman V, Subrtová D, Nozi cková M. Skin side-effects of amiodarone therapy. Sb Ved Pr Lek Fak Karlovy Univerzity Hradci Kralove. 1993;36(4–5):305–315. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8599073/.

18. Jolly U, Klein G. Blue man syndrome. CMAJ. 2016;188(8):604. https://doi.org/10.1503/cmaj.150393.

19. Fishman TJ, Spencer S, Harrell R, Salabei JK. Amiodarone induced “Blue man syndrome”; an unusual presentation. Heart Lung. 2020;49(2):202–203. https://doi.org/10.1016/j.hrtlng.2019.11.005.

20. Safdar A, Ahmed T, Fatima S, Nasser MM. Amiodarone Related Skin Toxicity – The Blue Man Syndrome; a Case Report and Review of Literature. Curr Probl Cardiol. 2022;47(11):101315. https://doi.org/10.1016/j.cpcardiol.2022.101315.

21. Murphy RP, Canavan M. Skin Discoloration from Amiodarone. N Engl J Med. 2020;382(3):e5. https://doi.org/10.1056/NEJMicm1906774.

22. Atıcı A, Asoğlu R, Barman HA, Şahin I. Amiodarone-related blue-gray skin discoloration. Anatol J Cardiol. 2019;21(5):5011–5012. https://doi.org/10.14744/ AnatolJCardiol.2019.84890.

23. Bahadir S, Apaydin R, Cobanoilu U, Kapicioilu Z, Ozoran Y, Gökçe M, Alpay K. Amiodarone pigmentation, eye and thyroid alterations. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2000;14(3):194–195. https://doi.org/10.1046/j.1468-3083.2000.00039.x.

24. Ioannides MA, Moutiris JA, Zambartas C. A case of pseudocyanotic coloring of skin after prolonged use of amiodarone. Int J Cardiol. 2003;90(2–3):345–346. https://doi.org/10.1016/s0167-5273(02)00568-5.

25. Nikolidakis S, Kyriakides ZS, Barbatis C. Images in cardiology. Blue-grey cutaneous discolouration secondary to amiodarone treatment. Heart. 2006;92(4):436. https://doi.org/10.1136/hrt.2005.072694.

26. Kounis NG, Frangides C, Papadaki PJ, Zavras GM, Goudevenos J. Dosedependent appearance and disappearance of amiodarone-induced skin pigmentation. Clin Cardiol. 1996;19(7):592–594. https://doi.org/10.1002/clc.4960190713.

27. Lakatos G, Nádházi Z, Igaz P, Rácz K. The “blue man”. Orv Hetil. 2013;154(51):2043–2047. https://doi.org/10.1556/OH.2013.29775.

28. Zgazarová S, Jedlicková H, Vasků V. Skin adverse effects of amiodarone. Vnitr Lek. 2009;55(10):976–980. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19947243.

29. Brazzelli V, Borroni G, Dal Tio R, Riva R, Bollati A, Rabbiosi G. Amiodaroneinduced pigmentation. A histological, ultrastructural study and review of the literature. G Ital Dermatol Venereol. 1990;125(11):521–526. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/2089004.

30. Ammoury A, Michaud S, Paul C, Prost-Squarcioni C, Alvarez F, Lamant L et al. Photodistribution of blue-gray hyperpigmentation after amiodarone treatment: molecular characterization of amiodarone in the skin. Arch Dermatol. 2008;144(1):92–96. https://doi.org/10.1001/archdermatol.2007.25.

31. Enseleit F, Wyss CA, Duru F, Noll G, Ruschitzka F. Images in cardiovascular medicine. The blue man: amiodarone-induced skin discoloration. Circulation. 2006;113(5):e63. https://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.105.554303.

32. Ammann R, Braathen LR. Amiodarone pigmentation. Hautarzt. 1996;47(12):930–931. https://doi.org/10.1007/s001050050534.

33. Wohlrab J, Fischer M, Stoldt G, Marsch WC. 52-year old patient with skin discoloration. Internist (Berl). 2001;42(9):1256–1260. https://doi.org/10.1007/s001080170078.

34. Paech C, Wagner F, Suchowerskyj P, Weidenbach M. The blue child – amiodarone-induced blue-gray skin syndrome and pulmonary mass in a child. Clin Case Rep. 2016;4(3):276–278. https://doi.org/10.1002/ccr3.483.

35. Невозинская ЗА, Пирузян АЛ, Корсунская ИМ. Кожные реакции на кардиологические препараты: клинический случай. Consilium Medicum. 2020;22(10):80–82. https://doi.org/10.26442/20751753.2020.10.200267.

36. Кoшелева НА, Мaгдеева НА, Фрoнтасьева ВВ, Алексеева ИЛ, Федоритова МО. Амиодарон-индуцированное поражение кожи: клиническое наблюдение. Саратовский научно-медицинский журнал. 2019;5(3):741–744. Режим доступа: https://elibrary.ru/item.asp?id=42424545.

37. Blackshear JL, Randle HW. Reversibility of blue-gray cutaneous discoloration from amiodarone. Mayo Clin Proc. 1991;66(7):721–726. https://doi.org/10.1016/s0025-6196(12)62085-0.

38. Sivaram CA, Beckman KJ. Images in clinical medicine. Amiodarone – induced skin discoloration. N Engl J Med. 1997;337(25):1813. https://doi.org/10.1056/NEJM199712183372505.

39. Levine N. Grayish discoloration in symmetrical pattern on hands. Drug used for cardiac condition may produce skin problem. Geriatrics. 2004;59(9):32. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15461236/.

40. Delage C, Lagacé R, Huard J. Pseudocyanotic pigmentation of the skin induced by amiodarone: a light and electron microscopic study. Can Med Assoc J. 1975;112(10):1205–1208. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/47784.

41. Gonzalez-Arriagada WA, Silva AR, Vargas PA, de Almeida OP, Lopes MA. Facial pigmentation associated with amiodarone. Gen Dent. 2013;61(4):e15–17. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23823354/.

42. Verma S, Hamilton S, Liew SM. Intra-Articular Pigmentation of Synovium: An Unusual Cause. Clin Orthop Surg. 2016;8(3):330–332. https://doi.org/10.4055/cios.2016.8.3.330.

43. Trimble JW, Mendelson DS, Fetter BF, Ingram P, Gallagher JJ, Shelburne JD. Cutaneous pigmentation secondary to amiodarone therapy. Arch Dermatol. 1983;119(11):914–918. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/6639112/.

44. Vos AK, van Ramshorst AGS, Grosfeld JCM, Goossens JP. A peculiar cutaneous pigmentation from cordarone. Dermatologica. 1972;145(5):297–303. https://doi.org/10.1159/000252057.

45. Rappersberger K, Konrad K, Wieser E, Weber H, Wolff K. Morphological changes in peripheral blood cells and skin in amiodarone-treated patients. Br J Dermatol. 1986;114(2):189–196. https://doi.org/10.1111/j.1365-2133.1986.tb02797.x.

46. Rappersberger K, Hönigsmann H, Ortel B, Tanew A, Konrad K, Wolff K. Photosensitivity and hyperpigmentation in amiodarone-treated patients: incidence, time course, and recovery. J Invest Dermatol. 1989;93(2):201–209. https://doi.org/10.1111/1523-1747.ep12277571.

47. Heger JJ, Prystowsky EN, Zipes DP. Relationships between amiodarone dosage, drug concentrations, and adverse side effects. Am Heart J. 1983;106(4 Pt 2):931–935. https://doi.org/10.1016/0002-8703(83)90018-2.

48. Zachary CB, Slater DN, Holt DW, Storey GC, MacDonald DM. The pathogenesis of amiodarone – induced pigmentation and photosensitivity. Br J Dermatol. 1984;110(4):451–456. https://doi.org/10.1111/j.1365-2133.1984.tb04660.x.