Парацетамол и ибупрофен в терапии боли и лихорадки у детей: современные взгляды на выбор препарата

Парацетамол (ацетаминофен) и ибупрофен широко используются для купирования лихорадки и облегчения болевого синдрома у детей. Их эффекты похожи, но различаются силой и механизмами воздействия на организм. Парацетамол – это лекарственное средство, которое является производным парааминофенола и обладает антипиретическими и обезболивающими свойствами. Несмотря на то что парацетамол официально используется в качестве лекарственного средства уже более 75 лет, его механизм биологического действия не до конца изучен. В педиатрической практике парацетамол чаще используется как антипиретик, но в последние годы в связи с развитием технологий и появлением новых форм на рынке он начал использоваться и как обезболивающий препарат при многих заболеваниях, включая онкологические, ревматологические и др. Ибупрофен является наиболее часто используемым нестероидным противовоспалительным препаратом с выраженными анальгезирующими и антипиретическими свойствами. Ибупрофен – неселективный ингибитор циклооксигеназы-1 (ЦОГ-1) и циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) – влияет через угнетение синтеза простагландинов на центр терморегуляции в гипоталамусе. В детской популяции наиболее частыми показаниями для приема ибупрофена являются лихорадка, боль в горле, ушах, головная и зубная боль, посттравматическая и скелетно-мышечная боль, воспалительные заболевания суставов. Парацетамол и ибупрофен безопасны для применения в педиатрической практике при соблюдении правил дозирования и одобрены для приема Всемирной организацией здравоохранения, FDA и другими экспертными организациями. Кроме этого, появление новых форм выпуска данных лекарственных средств наиболее важно в педиатрии.

1. Wong T, Stang AS, Ganshorn H, Hartling L, Maconochie IK, Thomsen AM, Johnson DW. Combined and alternating paracetamol and ibuprofen therapy for febrile children. Evid Based Child Health. 2014;9(3):675–729. https://doi.org/10.1002/ebch.1978.

2. Bertolini A, Ferrari A, Ottani A, Guerzoni S, Tacchi R, Leone S. Paracetamol: new vistas of an old drug. CNS Drug Rev. 2006;12(3–4):250–275. https://doi.org/10.1111/j.1527-3458.2006.00250.x.

3. Singh RK, Kumar A, Mishra AK. Chemistry and Pharmacology of Acetanilide Derivatives: A Mini Review. Letters in Organic Chemistry. 2019;16(1):6–15. https://doi.org/10.2174/1570178615666180808120658.

4. Jóźwiak-Bebenista M, Nowak JZ. Paracetamol: mechanism of action, applications and safety concern. Acta Pol Pharm. 2014;71(1):11–23. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24779190.

5. Von Mering J. Beiträge zur Kenntnis der Antipyretica. Ther Monatsch. 1893;7:577–587.

6. Brodie BB, Axelrod JJ. The fate of acetanilide in man. J Pharmacol Exp Ther. 1948;94(1):29–38. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18885611.

7. Габинет Е, Тедер К, Меос А. Сравнительный анализ препаратов парацетамола российского и западноевропейского производства. Фармация. 2011;(2):8–11. Режим доступа: https://elibrary.ru/neaxrh.

8. Дроздов ВН, Багдасарян АА, Сереброва СЮ, Муратов КМ, Стародубцев АК, Бондаренко ДА. Оптимальный выбор анальгетического и жаропонижающего препарата в педиатрической практике. Медицинский совет. 2019;(2):106–112. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2019-2-106-112.

9. Когония ЛМ, Волошин АГ, Новиков ГА, Сидоров АВ, Шаймарданов ИВ. Практические рекомендации по лечению хронического болевого синдрома у онкологических больных. Злокачественные опухоли: Практические рекомендации RUSSCO. 2017;7(3s2):566–581. Режим доступа: https://rosoncoweb.ru/standarts/RUSSCO/2017/recoms2017_46.pdf.

10. Зотов ПБ, Любов ЕБ, Абузарова ГР, Скрябин ЕГ, Кляшев СМ, Петров ВГ. Парацетамол как средство суицидальных действий в России и за рубежом. Суицидология. 2019;10(4):99–119. https://doi.org/10.32878/suiciderus.19-10-04(37)-99-119.

11. Flower RJ, Vane JR. Inhibition of prostaglandin synthetase in brain explains the anti-pyretic activity of paracetamol (4-acetamidophenol). Nature. 1972;240(5381):410–411. https://doi.org/10.1038/240410a0.

12. Barbagallo M, Sacerdote P. Ibuprofen in the treatment of children’s inflammatory pain: a clinical and pharmacological overview. Minerva Pediatr. 2019;71(1):82–99. https://doi.org/10.23736/S0026-4946.18.05453-1.

13. Mallet C, Desmeules J, Pegahi R, Eschalier A. An Updated Review on the Metabolite (AM404)-Mediated Central Mechanism of Action of Paracetamol (Acetaminophen): Experimental Evidence and Potential Clinical Impact. J Pain Res. 2023;16:1081–1094. https://doi.org/10.2147/JPR.S393809.

14. Chandrasekharan NV, Dai H, Roos KL, Evanson NK, Tomsik J, Elton TS, Simmons DL. COX-3, a cyclooxygenase-1 variant inhibited by acetaminophen and other analgesic/antipyretic drugs: cloning, structure, and expression. Proc Natl Acad Sci U S A. 2002;99(21):13926–13931. https://doi.org/10.1073/pnas.162468699.

15. Schwab JM, Beiter T, Linder JU, Laufer S, Schulz JE, Meyermann R, Schluesener HJ. COX-3--a virtual pain target in humans? FASEB J. 2003;17(15):2174–2175. https://doi.org/10.1096/fj.03-0595lte.

16. Dinchuk JE, Liu RQ, Trzaskos JM. COX-3: in the wrong frame in mind. Immunol Lett. 2003;86(1):121. https://doi.org/10.1016/s0165-2478(02)00268-7.

17. Graham GG, Scott KF. Mechanism of action of paracetamol. Am J Ther. 2005;12(1):46–55. https://doi.org/10.1097/00045391-200501000-00008.

18. Muramatsu S, Shiraishi S, Miyano K, Sudo Y, Toda A, Mogi M et al. Metabolism of AM404 From Acetaminophen at Human Therapeutic Dosages in the Rat Brain. Anesth Pain Med. 2016;6(1):e32873. https://doi.org/10.5812/aapm.32873.

19. Graham GG, Davies MJ, Day RO, Mohamudally A, Scott KF. The modern pharmacology of paracetamol: therapeutic actions, mechanism of action, metabolism, toxicity and recent pharmacological findings. Inflammopharmacology. 2013;21(3):201–232. https://doi.org/10.1007/s10787-013-0172-x.

20. Pickering G, Creveaux I, Macian N, Pereira B. Paracetamol and Pain Modulation by TRPV1, UGT2B15, SULT1A1 Genotypes: A Randomized Clinical Trial in Healthy Volunteers. Pain Med. 2020;21(4):661–669. https://doi.org/10.1093/pm/pnz037.

21. Ералиева БА, Абильмажинова АА, Альмаханова АН, ЛК Кан, Дуйсенбек АС. Побочные эффекты НПВС у детей (на примере клинического случая). В: Актуальные вопросы лекарственного обеспечения и контроль качества препаратов: сборник трудов научно--практической конференции. Воронеж, 27 мая 2021 года. Воронеж: Воронежский государственный медицинский университет имени Н.Н. Бурденко; 2021. С. 40–43. Режим доступа: https://www.elibrary.ru/ngqkwt.

22. Захарова ИН, Заплатников АЛ, Творогова ТМ, Мачнева ЕБ. Педиатру – о лихорадочных состояниях у детей: что нужно знать и уметь. Медицинский совет. 2016;(1):140–147. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2016-1-66-72.

23. Richette P, Doherty M, Pascual E, Barskova V, Becce F, Castañeda-Sanabria J et al. 2016 updated EULAR evidence-based recommendations for the management of gout. Ann Rheum Dis. 2017;76(1):29–42. https://doi.org/10.1136/annrheumdis-2016-209707.

24. Haag G, Diener HC, May A, Meyer C, Morck H, Straube A et al. Selfmedication of migraine and tension-type headache: summary of the evidence-based recommendations of the Deutsche Migräne und Kopfschmerzgesellschaft (DMKG), the Deutsche Gesellschaft für Neurologie (DGN), the Österreichische Kopfschmerzgesellschaft (ÖKSG) and the Schweizerische Kopfwehgesellschaft (SKG). J Headache Pain. 2011;12(2):201–217. https://doi.org/10.1007/s10194-010-0266-4.

25. Gaul C, Eschalier A. Dose can help to achieve effective pain relief for acute mild to moderate pain with over-the-counter paracetamol. Open Pain J. 2018;11(1):12–20. https://doi.org/10.2174/1876386301811010012.

26. Perrot S, Eschalier A, Desmeules J, Lanteri-Minet M, Attal N. Practice guidelines for the treatment of acute migraine and chronic knee osteoarthritis with paracetamol: an expert appraisal on evolution over time between scientific societies. Curr Med Res Opin. 2022;38(9):1579–1585. https://doi.org/10.1080/03007995.2022.2076475.

27. McQuay HJ, Moore RA. Dose-response in direct comparisons of different doses of aspirin, ibuprofen and paracetamol (acetaminophen) in analgesic studies. Br J Clin Pharmacol. 2007;63(3):271–278. https://doi.org/10.1111/j.1365-2125.2006.02723.x.

28. Wu CL, Raja SN. Treatment of acute postoperative pain. Lancet. 2011;377(9784): 2215–2225. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(11)60245-6.

29. Paracetamol or ibuprofen for fever or pain in children under 2 years old. J Paediatr Child Health. 2021;57(8):1342. https://doi.org/10.1111/jpc.15486.

30. Bushra R, Aslam N. An overview of clinical pharmacology of Ibuprofen. Oman Med J. 2010;25(3):155–1661. https://doi.org/10.5001/omj.2010.49.

31. Halford GM, Lordkipanidzé M, Watson SP. 50th anniversary of the discovery of ibuprofen: an interview with Dr Stewart Adams. Platelets. 2012;23(6):415–422. https://doi.org/10.3109/09537104.2011.632032.

32. Chalmers TM. Clinical experience with Ibuprofen in the treatment of rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis. 1969;28(5):513–517. https://doi.org/10.1136/ard.28.5.513.

33. Морозова ТЕ, Андрущишина ТБ, Антипова ЕК. Ибупрофен: безопасность и эффективность применения в широкой клинической практике. Терапевтический архив. 2013;85(3):118–124. Режим доступа: https://ter-arkhiv.ru/0040-3660/article/view/31269.

34. de Martino M, Chiarugi A, Boner A, Montini G, De’ Angelis GL. Working Towards an Appropriate Use of Ibuprofen in Children: An Evidence-Based Appraisal. Drugs. 2017;77(12):1295–1311. https://doi.org/10.1007/s40265-017-0751-z.

35. Мельникова ИМ, Мизерницкий ЮЛ. Рациональное применение жаропонижающих средств при острых респираторных заболеваниях у детей. Медицинский совет. 2018;(2):77–81. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2018-2-77-81.

36. Rainsford KD, Bjarnason I. NSAIDs: take with food or after fasting? J Pharm Pharmacol. 2012;64(4):465–469. https://doi.org/10.1111/j.2042-7158.2011.01406.x.

37. Прохорович ЕА. Нестероидные противовоспалительные препараты – собрание клонов или содружество ярких индивидуальностей? Взгляд клинического фармаколога. РМЖ. 2020;(6):2–9. Режим доступа: https://www.rmj.ru/articles/klinicheskaya_farmakologiya/Nesteroidnye_protivovospalitelynye_preparaty__sobranie_klonov_ili_sodrughestvo_yarkih_individualynostey_Vzglyad_klinicheskogo_farmakolog.

38. Ziesenitz VC, Zutter A, Erb TO, van den Anker JN. Efficacy and Safety of Ibuprofen in Infants Aged Between 3 and 6 Months. Paediatr Drugs. 2017;19(4):277–290. https://doi.org/10.1007/s40272-017-0235-3.

39. Nie W, Xu P, Hao C, Chen Y, Yin Y, Wang L. Efficacy and safety of over-thecounter analgesics for primary dysmenorrhea: A network meta-analysis. Medicine (Baltimore). 2020;99(19):e19881. https://doi.org/10.1097/MD.0000000000019881.

40. Le Parc JM, Van Ganse E, Moore N, Wall R, Schneid H, Verrière F. Comparative tolerability of paracetamol, aspirin and ibuprofen for shortterm analgesia in patients with musculoskeletal conditions: results in 4291 patients. Clin Rheumatol. 2002;21(1):28–31. https://doi.org/10.1007/s100670200007.

41. Varrassi G, Pergolizzi JV, Dowling P, Paladini A. Ibuprofen Safety at the Golden Anniversary: Are all NSAIDs the Same? A Narrative Review. Adv Ther. 2020;37(1):61–82. https://doi.org/10.1007/s12325-019-01144-9.

42. Зацепина ЕЕ. Сравнительный анализ противовоспалительной активности некоторых нестероидных противовоспалительных препаратов. Международный научно--исследовательский журнал. 2022;(9):1–4. https://doi.org/10.23670/IRJ.2022.123.49.

43. Ngo VTH, Bajaj T. Ibuprofen. In: StatPearls. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2023. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31194439.

44. Laughey W, Lodhi I, Pennick G, Smart L, Sanni O, Sandhu S, Charlesworth B. Ibuprofen, other NSAIDs and COVID-19: a narrative review. Inflammopharmacology. 2023;31(5):2147–2159. https://doi.org/10.1007/s10787-023-01309-7.

45. Narayan K, Cooper S, Morphet J, Innes K. Effectiveness of paracetamol versus ibuprofen administration in febrile children: A systematic literature review. J Paediatr Child Health. 2017;53(8):800–807. https://doi.org/10.1111/jpc.13507.

46. Trippella G, Ciarcià M, de Martino M, Chiappini E. Prescribing Controversies: An Updated Review and Meta-Analysis on Combined/ Alternating Use of Ibuprofen and Paracetamol in Febrile Children. Front Pediatr. 2019;7:217. https://doi.org/10.3389/fped.2019.00217.

47. ESCMID Sore Throat Guideline Group; Pelucchi C, Grigoryan L, Galeone C, Esposito S, Huovinen P, Little P, Verheij T. Guideline for the management of acute sore throat. Clin Microbiol Infect. 2012;18(Suppl. 1):1–28. https://doi.org/10.1111/j.1469-0691.2012.03766.x.

48. Dwarica DS, Pickett SD, Zhao YD, Nihira MA, Quiroz LH. Comparing Ketorolac With Ibuprofen for Postoperative Pain: A Randomized Clinical Trial. Female Pelvic Med Reconstr Surg. 2020;26(4):233–238. https://doi.org/10.1097/SPV.0000000000000740.

49. Timmerman A, Parashos P. Management of dental pain in primary care. Aust Prescr. 2020;43(2):39–44. https://doi.org/10.18773/austprescr.2020.010.

50. Захарова ИН, Бережная ИВ, Сугян НГ, Творогова ТМ, Колушкин ДС, Пупыкина ВВ, Родионов ИА. Лечение лихорадки при острых респираторных инфекциях верхних дыхательных путей у детей. Медицинский совет. 2022;16(1):88–95. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2022-16-1-88-95.

51. Preuss CV, Kalava A, King KC. Prescription of Controlled Substances: Benefits and Risks. In: StatPearls. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2023. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30726003.