Эффективность иммунотерапии у пациентов с метастатической меланомой

Введение. Меланома – агрессивная форма злокачественного образования кожи, вызванная трансформацией меланоцитов в злокачественные клетки. В настоящее время иммунотерапия является одним из наиболее перспективных методов лечения, однако поиск наиболее оптимальных режимов терапии продолжается до сих пор.

Цель. Оценить эффективность и безопасность применения ингибиторов контрольных точек иммунитета (ИКТИ) у пациентов с метастатической меланомой.

Материалы и методы. В исследование включено 229 пациентов (114 мужчин и 115 женщин) в возрасте от 21 до 91 года, которые получали ИКТИ как в виде монотерапии ниволумабом (n = 168; 73,4%) и пембролизумабом (n = 30; 13,1%), так и в виде комбинированного лечения с использованием ниволумаба и ипилимумаба (n = 31; 13,5%). Объективный ответ опухоли на лечение регистрировался при наличии частичной или полной регрессии опухоли. Ответ опухоли на лечение определялся в соответствии с критериями iRECIST.

Результаты. Полная регрессия наблюдалась у 16,7, 15,9 и 8,7% пациентов, частичная – у 11,1, 11,4 и 17,4%, стабилизация была выявлена у 51,2, 50,0 и 34,8% и прогрессирование – у 21,0%, 22,7 и 39,1% пациентов, получающих 1-ю, 2-ю, 3-ю и более линии иммунотерапии соответственно. Медиана времени до ответа составила 3,14, 5,18 и 3,63 мес., медиана длительности ответа – 16,21, 8,96 и 30,15 мес. при 1-й, 2-й, 3-й и более линий иммунотерапии соответственно. Иммуноопосредованные нежелательные явления (ИоНЯ) 3–4-й степени наблюдались у 8 (3,5%) пациентов.

Выводы. иммунотерапия метастатической меланомы позволяет достичь высоких показателей объективного ответа и контроля над заболеванием (27,5 и 76,9% соответственно). Для данного метода лечения характерно незначительное количество ИоНЯ 3–4-й степени (3,5% по нашим данным), что свидетельствует о приемлемом профиле безопасности.

1. Swetter SM, Tsao H, Bichakjian CK, Curiel-Lewandrowski C, Elder DE, Gershenwald JE et al. Guidelines of care for the management of primary cutaneous melanoma. J Am Acad Dermatol. 2019;80(1):208–250. https://doi.org/10.1016/j.jaad.2018.08.055.

2. Ferlay J, Colombet M, Soerjomataram I, Dyba T, Randi G, Bettio M et al. Cancer incidence and mortality patterns in Europe: Estimates for 40 countries and 25 major cancers in 2018. Eur J Cancer. 2018;103:356–387. https://doi.org/10.1016/j.ejca.2018.07.005.

3. Владимирова ЛЮ, Теплякова МА, Попова ИЛ, Абрамова НА, Тихановская НМ, Льянова АА и др. Современные аспекты иммунотерапии ингибиторами контрольных точек при меланоме. Медицинский алфавит. 2022;26:35–40. https://doi.org/10.33667/2078-5631-2022-26-35-40.

4. Ralli M, Botticelli A, Visconti IC, Angeletti D, Fiore M, Marchetti P et al. Immunotherapy in the Treatment of Metastatic Melanoma: Current Knowledge and Future Directions. J Immunol Res. 2020;2020:9235638. https://doi.org/10.1155/2020/9235638.

5. Ascierto PA, Capone M, Grimaldi AM, Mallardo D, Simeone E, Madonna G et al. Proteomic test for anti-PD-1 checkpoint blockade treatment of metastatic melanoma with and without BRAF mutations. J Immunother Cancer. 2019;7(1):91. https://doi.org/10.1186/s40425-019-0569-1.

6. Jenkins RW, Fisher DE. Treatment of Advanced Melanoma in 2020 and Beyond. J Invest Dermatol. 2021;141(1):23–31. https://doi.org/10.1016/j.jid.2020.03.943.

7. Проценко СА, Имянитов ЕН, Семенова АИ, Латипова ДХ, Новик АВ, Юрлов ДО, Оганесян АП. Современная комбинированная таргетная и иммунотерапия метастатической меланомы кожи. Медицинский совет. 2020;20:54–61. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2020-20-54-61.

8. Hodi FS, O’Day SJ, McDermott DF, Weber RW, Sosman JA, Haanen JB et al. Improved survival with ipilimumab in patients with metastatic melanoma. N Engl J Med. 2010;363:711–723. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1003466.

9. McDermott D, Haanen J, Chen T, Lorigan P, O’Day S. Efficacy and safety of ipilimumab in metastatic melanoma patients surviving more than 2 years following treatment in a phase III trial (MDX010-20). Ann Oncol. 2013;24(10):2694–2698. https://doi.org/10.1093/annonc/mdt291.

10. Robert C, Thomas L, Bondarenko I, O’Day S, Weber J, Garbe C et al. Ipilimumab plus dacarbazine for previously untreated metastatic melanoma. N Engl J Med. 2011;364(26):2517–2526. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1104621.

11. Maio M, Grob JJ, Aamdal S, Bondarenko I, Robert C, Thomas L et al. Five-year survival rates for treatment-naive patients with advanced melanoma who received ipilimumab plus dacarbazine in a phase III trial. J Clin Oncol. 2015;33(10):1191–1196. https://doi.org/10.1200/JCO.2014.56.6018.

12. Schadendorf D, Hodi FS, Robert C, Weber JS, Margolin K, Hamid O et al. Pooled Analysis of Long-Term Survival Data From Phase II and Phase III Trials of Ipilimumab in Unresectable or Metastatic Melanoma. J Clin Oncol. 2015;33(17):1889–1894. https://doi.org/10.1200/JCO.2014.56.2736.

13. Weber JS, D’Angelo SP, Minor D, Hodi FS, Gutzmer R, Neyns B et al. Nivolumab versus chemotherapy in patients with advanced melanoma who progressed after anti-CTLA-4 treatment (CheckMate 037): a randomised, controlled, open-label, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2015;16(4):375–384. https://doi.org/10.1016/S1470-2045(15)70076-8.

14. McDermott DF, Kluger HM, Sznol M, Carvajal RD, Lawrence DP, Topalian L et al. Long-term survival of ipilimumab-naiv patients (pts) with advanced melanoma (MEL) treated with nivolumab (anti-PD-1, BMS-936558, ONO-4538) in a phase I trial. Ann Oncol. 2014;25(4):iv374–iv393. https://doi.org/10.1093/annonc/mdu344.4.

15. Robert C, Long GV, Brady B, Dutriaux C, Maio M, Mortier L et al. Nivolumab in previously untreated melanoma without BRAF mutation. N Engl J Med. 2015;372(4):320–330. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1412082.

16. Жукова НВ, Антимоник НЮ, Орлова РВ, Беляк НП, Кутукова СИ, Каледина ЕА, Малкова АМ. Иммунотерапия метастатической меланомы: опыт шестилетнего наблюдения. Эффективная фармакотерапия. 2022;18(17):18–21. Режим доступа: https://umedp.ru/articles/immunoterapiya_metastaticheskoy_melanomy_opyt_shestiletnego_nablyudeniya.html?forgot_password=yes&ELEMENT_CODE=immunoterapiya_metastaticheskoy_melanomy_opyt_shestiletnego_nablyudeniya.

17. Robert C, Schachter J, Long GV, Arance A, Grob JJ, Mortier L et al. Pembrolizumab versus Ipilimumab in Advanced Melanoma. N Engl J Med. 2015;372(26):2521–2532. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1503093.

18. Wang Y, Zhou S, Yang F, Qi X, Wang X, Guan X et al. Treatment-Related Adverse Events of PD-1 and PD-L1 Inhibitors in Clinical Trials: A Systematic Review and Meta-analysis. JAMA Oncol. 2019;5(7):1008–1019. https://doi.org/10.1001/jamaoncol.2019.0393.

19. Tawbi HA, Schadendorf D, Lipson EJ, Ascierto PA, Matamala L, Castillo Gutiérrez E et al. Relatlimab and Nivolumab versus Nivolumab in Untreated Advanced Melanoma. N Engl J Med. 2022;386(1):24–34. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2109970.

20. Анохина ЕМ, Новик АВ, Проценко СА, Балдуева ИА, Семиглазова ТЮ, Семенова АИ и др. Применение ипилимумаба у больных диссеминированной меланомой в рамках программы расширенного доступа: опыт ФГБУ «НМИЦ онкологии им. И.И. Петрова» Минздрава России. Вопросы онкологии. 2018;64(3):388–393. Режим доступа: https://cyberleninka.ru/article/n/primenenie-ipilimumaba-u-bolnyh-disseminirovannoy-melanomoy-v-ramkah-programmy-rasshirennogo-dostupa-opyt-fgbu-nmits-onkologii-im-i.