Левоноргестрел в составе менопаузальной гормональной терапии: эффекты и клинические возможности

Женский гипогонадизм как результат естественного или индуцированного выключения функции яичников представляет собой многогранную проблему. Широкая палитра его клинических проявлений мотивирует женщин обращаться к врачам различных специальностей и решать проблемы здоровья, не акцентируя внимание на основной причине происходящего. Кроме того, финансово-экономическая составляющая проблемы вследствие нарушения качества жизни женщин и резкого снижения их трудоспособности требует включения максимально эффективного метода лечения. На основании критической оценки имеющихся доказательств менопаузальная гормональная терапия (МГТ) наиболее оправданна и эффективна для женщин с климактерическими расстройствами. МГТ направлена на коррекцию вазомоторных симптомов (включая ночную потливость и приливы жара), психоэмоциональных нарушений, сексуальной дисфункции, урогенитальных расстройств и профилактику возраст-ассоциированной патологии. В настоящее время в арсенале врачей имеется целый ряд схем МГТ и комбинаций ее компонентов, позволяющих осуществлять персонифицированный подход с учетом жалоб, сопутствующих заболеваний, предпочтений женщины. Спектр биологических эффектов и рисков зависит от дозы гормонального препарата, продолжительности применения, путей введения, времени начала МГТ. Первый компонент МГТ относительно постоянен и содержит биоидентичные эстрогены. Второй компонент представлен гетерогенной группой гестагенов по своему вектору влияния, фармакодинамическому и фармакокинетическому профилю. Статья посвящена циклической двухфазной МГТ с использованием комбинации 17β-эстрадиола (2 мг) и левоноргестрела (0,15 мг) (ДляЖенс климо, «Фармасинтез-Тюмень», Россия). Будет представлен клинический портрет пациенток, репрезентативно представляющих популяцию типичных пользователей данной комбинации. Опыт применения препарата будет изложен в виде обзора и собственных клинических случаев из повседневной врачебной практики.

1. The 2022 Hormone Therapy Position Statement of The North American Menopause Society Advisory Panel. The 2022 hormone therapy position statement of The North American Menopause Society. Menopause. 2022;29(7):767–794. https://doi.org/10.1097/GME.0000000000002028.

2. Tanbo TG, Fedorcsak PZ. Can time to menopause be predicted? Acta Obstet Gynecol Scand. 2021;100(11):1961–1968. https://doi.org/10.1111/aogs.14253.

3. Юренева СВ, Якушевская ОВ, Комедина ВИ. Перименопауза – золотое время для профилактики заболеваний, ассоциированных с возрастом. Эффективная фармакотерапия. 2021;17(13):36–44. Режим доступа: https://umedp.ru/articles/perimenopauza_zolotoe_vremya_dlya_profilaktiki_zabolevaniy_assotsiirovannykh_s_vozrastom.html.

4. Turner RJ, Kerber IJ. Eu-estrogenemia, WHI, timing and the “geripause”. Int Urogynecol J Pelvic Floor Dysfunct. 2008;19(11):1461–1463. https://doi.org/10.1007/s00192-008-0708-6.

5. Юренева СВ, Дубровина АВ. Эволюция целей менопаузальной гормональной терапии. От лечения приливов к новым горизонтам кардиометаболической протекции. Акушерство и гинекология. 2018;(6):18–24. https://doi.org/10.18565/aig.2018.6.18-24.

6. Сметник ВП. Медицина климактерия. М.: Литера; 2009. 124 с.

7. Wiegratz I, Kuhl H. Progestogen therapies: differences in clinical effects? Trends Endocrinol Metab. 2004;15(6):277–285. https://doi.org/10.1016/j.tem.2004.06.006.

8. Raymond EG, Coeytaux F, Gemzell-Danielsson K, Moore K, Trussell J, Winikoff B. Embracing post-fertilisation methods of family planning: a call to action. J Fam Plann Reprod Health Care. 2013;39(4):244–246. https://doi.org/10.1136/jfprhc-2013-100702.

9. Friend DR. Development of controlled release systems over the past 50 years in the area of contraception. J Control Release. 2016;240:235–241. https://doi.org/10.1016/j.jconrel.2015.12.043.

10. Kubíková D. Menopauzální symptomy a hormonální substituční terapie. Praktické lékárenství. 2014;10(2). Available at: https://www.solen.sk/sk/casopisy/prakticke-lekarnictvo/menopauzalni-symptomy-a-hormonalnisubstitucni-terapie.

11. Basaraba CN, Westhoff CL, Pike MC, Nandakumar R, Cremers S. Estimating systemic exposure to levonorgestrel from an oral contraceptive. Contraception. 2017;95(4):398–404. https://doi.org/10.1016/j.contraception.2016.12.007.

12. Reinecke I, Hofmann B, Mesic E, Drenth HJ, Garmann D. An Integrated Population Pharmacokinetic Analysis to Characterize Levonorgestrel Pharmacokinetics After Different Administration Routes. J Clin Pharmacol. 2018;58(12):1639–1654. https://doi.org/10.1002/jcph.1288.

13. Fotherby K. Levonorgestrel. Clinical pharmacokinetics. Clin Pharmacokinet. 1995;28(3):203–215 https://doi.org/10.2165/00003088-199528030-00003.

14. Schindler AE, Campagnoli C, Druckmann R, Huber J, Pasqualini JR, Schweppe KW, Thijssen JH. Classification and pharmacology of progestins. Maturitas. 2003;(Suppl. 1):S7-S16. https://doi.org/10.1016/j.maturitas.2003.09.014.

15. Knörr K, Knörr-Gärtner H, Beller FK, Lauritzen C. Geburtshilfe und Gynäkologie: Physiologie und Pathologie der Reproduktion. Springer-Verlag; 1989. Available at: https://link.springer.com/book/10.1007/978-3-642-95583-9.

16. Jetley S, Rana S, Jairajpuri ZS. Morphological spectrum of endometrial pathology in middle-aged women with atypical uterine bleeding: a study of 219 cases. J Midlife Health. 2013;4(4):216–220. https://doi.org/10.4103/0976-7800.122242.

17. Кузнецова ИВ., Тихоновская ИВ. Менопаузальная гормональная терапия у женщин в перименопаузе с аномальными маточными кровотечениями. Доктор.Ру. 2016;120(3):25–29. Режим доступа: https://journaldoctor.ru/catalog/endokrinologiya/menopauzalnayagormonalnaya-terapiya-u-zhenshchin-v-perimenopauze-s-anomalnymimatochnymi-krovoteche/?lang=ru.

18. Jayaraman A, Carroll JC, Morgan TE, Lin S, Zhao L, Arimoto JM et al. 17β-estradiol and progesterone regulate expression of β-amyloid clearance factors in primary neuron cultures and female rat brain. Endocrinology. 2012;153(11):5467–5479. https://doi.org/10.1210/en.2012-1464.

19. Walker DM, Gore AC. Epigenetic impacts of endocrine disruptors in the brain. Front Neuroendocrinol. 2017;44:1–26. https://doi.org/10.1016/j.yfrne.2016.09.002.

20. Jayaraman A, Pike CJ. Differential effects of synthetic progestagens on neuron survival and estrogen neuroprotection in cultured neurons. Mol Cell Endocrinol. 2014;384(1-2):52–60. https://doi.org/10.1016/j.mce.2014.01.003.

21. Darney PD. The androgenicity of progestins. Am J Med. 1995;98(1A):104S–110S. https://doi.org/10.1016/s0002-9343(99)80067-9.

22. Davis SR, Wahlin-Jacobsen S. Testosterone in women – the clinical significance. Lancet Diabetes Endocrinol. 2015;3(12):980–992. https://doi.org/10.1016/S2213-8587(15)00284-3.

23. Lello S, Cavani A. Ethynilestradiol 20 mcg plus Levonorgestrel 100 mcg: Clinical Pharmacology. Int J Endocrinol. 2014;2014:102184. https://doi.org/10.1155/2014/102184.

24. Skouby SO. Menopause weight gain: the influence of TSEC intervention. Menopause. 2016;23(4):357–358. https://doi.org/10.1097/GME.0000000000000623.

25. Vinogradova Y, Coupland C, Hippisley-Cox J. Use of combined oral contraceptives and risk of venous thromboembolism: nested case-control studies using the QResearch and CPRD databases. BMJ. 2015;350:h2135. https://doi.org/10.1136/bmj.h2135.

26. Terauchi M, Honjo H, Mizunuma H, Aso T. Effects of oral estradiol and levonorgestrel on cardiovascular risk markers in postmenopausal women. Arch Gynecol Obstet. 2012;285(6):1647–1656. https://doi.org/10.1007/s00404-012-2222-9.

27. Сметник ВП, Сухих ГТ, Андреева ЕН, Балан ВЕ, Гависова АА, Григорян ОР и др. Менопаузальная гормонотерапия и сохранение здоровья женщин зрелого возраста: клинические рекомендации. М.; 2015.

28. Аполихина ИА, Тарнаева ЛА, Кондратьева НЕ. Результаты исследований биоэквивалентности препаратов диеногеста, прогестерона, левоноргестрела + эстрадиол у здоровых добровольцев после однократного приема натощак. Акушерство и гинекология. 2023;(1):110–121. https://doi.org/10.18565/aig.2022.304.