Дефицит железа, анемия и фибрилляция предсердий

Анемия и дефицит железа часто встречаются при сердечно-сосудистых заболеваниях. Наиболее изученным вопросом является  дефицит железа и анемия у пациентов с сердечной недостаточностью, для которых разработаны четкие клинические рекомендации. Фибрилляция предсердий является самой распространенной наджелудочковой тахиаритмией и характеризуется растущей распространенностью во всем мире. В то же время железодефицитная анемия является одним из самых распространенных заболеваний в мире, а дефицит железа – причиной до 80% анемий у взрослого населения. Взаимовлияние этих двух нозологических единиц в настоящее время изучено недостаточно. В связи с этим изучение взаимного влияния дефицита железа, железодефицитной анемии и фибрилляции предсердий и обоснование необходимости медикаментозной коррекции дефицита железа у пациентов с фибрилляцией предсердий являются чрезвычайно актуальной проблемой. Патофизиологические механизмы влияния дефицита железа на возможность развития фибрилляции предсердий достаточно многогранны. Среди них можно выделить влияние дефицита железа на митохондриальный уровень, кардиомиоцит, функцию сердца и организменный уровень. В то же время фибрилляция предсердий может способствовать развитию дефицита железа. Коморбидное течение дефицита железа и фибрилляции предсердий потенцирует клинические проявления друг друга и снижает качество жизни. Влияние коррекции анемии и дефицита железа у пациентов с фибрилляцией предсердий в настоящее время изучено недостаточно для формулирования практических рекомендаций. Однако можно полагать, что устранение дефицита железа при фибрилляции предсердий приведет к уменьшению ее симптомов, улучшению качества жизни и снижению частоты госпитализаций.

1. Аракелян МГ, Бокерия ЛА, Васильева ЕЮ, Голицын СП, Голухова ЕЗ, Горев МВ и др. Фибрилляция и трепетание предсердий. Клинические рекомендации 2020. Российский кардиологический журнал. 2021;26(7):4594. https://doi.org/10.15829/1560-4071-2021-4594.

2. Лукина ЕА, Цветаева НВ, Двирнык ВН, Румянцев АГ, Масчан АА, Чернов ВМ и др. Железодефицитная анемия: клинические рекомендации. М.; 2021. 43 с. Режим доступа: https://cr.minzdrav.gov.ru/schema/669_1.

3. Tu SJ, Hanna-Rivero N, Elliott AD, Clarke N, Huang S, Pitman BM et al. Associations of anemia with stroke, bleeding, and mortality in atrial fibrillation: A systematic review and meta-analysis. J Cardiovasc Electrophysiol. 2021;32(3):686–694. https://doi.org/10.1111/jce.14898.

4. Bonde AN, Blanche P, Staerk L, Gerds TA, Gundlund A, Gislason G et al. Oral anticoagulation among atrial fibrillation patients with anaemia: an observational cohort study. Eur Heart J. 2019;40(46):3782–3790. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehz155.

5. Westenbrink BD, Alings M, Connolly SJ, Eikelboom J, Ezekowitz MD, Oldgren J et al. Anemia predicts thromboembolic events, bleeding complications and mortality in patients with atrial fibrillation: insights from the RE-LY trial. J Thromb Haemost. 2015;13(5):699–707. https://doi.org/10.1111/jth.12874.

6. Westenbrink BD, Alings M, Granger CB, Alexander JH, Lopes RD, Hylek EM et al. Anemia is associated with bleeding and mortality, but not stroke, in patients with atrial fibrillation: Insights from the Apixaban for Reduction in Stroke and Other Thromboembolic Events in Atrial Fibrillation (ARISTOTLE) trial. Am Heart J. 2017;185:140–149. https://doi.org/10.1016/j.ahj.2016.12.008.

7. Lim WH, Choi EK, Han KD, Lee SR, Cha MJ, Oh S. Impact of Hemoglobin Levels and Their Dynamic Changes on the Risk of Atrial Fibrillation: A Nationwide Population-Based Study. Sci Rep. 2020;10(1):6762. https://doi.org/10.1038/s41598-020-63878-9.

8. Kim M, Hong M, Kim JY, Kim IS, Yu HT, Kim TH et al. Clinical relationship between anemia and atrial fibrillation recurrence after catheter ablation without genetic background. Int J Cardiol Heart Vasc. 2020;27:100507. https://doi.org/10.1016/j.ijcha.2020.100507.

9. McDonagh T, Metra M. 2021 Рекомендации ESC по диагностике и лечению острой и хронической сердечной недостаточности. Российский кардиологический журнал. 2023;28(1):5168. https://doi.org/10.15829/1560-4071-2023-5168.

10. Kalra PR, Cleland JGF, Petrie MC, Thomson EA, Kalra PA, Squire IB et al. Intravenous ferric derisomaltose in patients with heart failure and iron deficiency in the UK (IRONMAN): an investigator-initiated, prospective, randomised, open-label, blinded-endpoint trial. Lancet. 2022;400(10369):2199–2209. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(22)02083-9.

11. Adamo M, Gardner RS, McDonagh TA, Metra M. The ‘Ten Commandments’ of the 2021 ESC Guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure. Eur Heart J. 2022;43(6):440–441. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehab853.

12. Graham FJ, Masini G, Pellicori P, Cleland JGF, Greenlaw N, Friday J et al. Natural history and prognostic significance of iron deficiency and anaemia in ambulatory patients with chronic heart failure. Eur J Heart Fail. 2022;24(5):807–817. https://doi.org/10.1002/ejhf.2251.

13. An Y, Ogawa H, Esato M, Ishii M, Iguchi M, Masunaga N et al. Cardiovascular Events and Mortality in Patients With Atrial Fibrillation and Anemia (from the Fushimi AF Registry). Am J Cardiol. 2020;134:74–82. https://doi.org/10.1016/j.amjcard.2020.08.009.

14. Wändell P, Carlsson AC, Li X, Holzmann MJ, Sundquist J, Sundquist K. Use of cardiovascular drugs and risk of incident heart failure in patients with atrial fibrillation. J Clin Hypertens (Greenwich). 2020;22(8):1396–1405. https://doi.org/10.1111/jch.13931.

15. Dong F, Zhang X, Culver B, Chew HG Jr, Kelley RO, Ren J. Dietary iron deficiency induces ventricular dilation, mitochondrial ultrastructural aberrations and cytochrome c release: involvement of nitric oxide synthase and protein tyrosine nitration. Clin Sci (Lond). 2005;109(3):277–286. https://doi.org/10.1042/CS20040278.

16. Blayney L, Bailey-Wood R, Jacobs A, Henderson A, Muir J. The effects of iron deficiency on the respiratory function and cytochrome content of rat heart mitochondria. Circ Res. 1976;39(5):744–748. https://doi.org/10.1161/01.res.39.5.744.

17. Kobak KA, Radwańska M, Dzięgała M, Kasztura M, Josiak K, Banasiak W et al. Structural and functional abnormalities in iron-depleted heart. Heart Fail Rev. 2019;24(2):269–277. https://doi.org/10.1007/s10741-018-9738-4.

18. Toblli JE, Cao G, Rivas C, Giani JF, Dominici FP. Intravenous iron sucrose reverses anemia-induced cardiac remodeling, prevents myocardial fibrosis, and improves cardiac function by attenuating oxidative/nitrosative stress and inflammation. Int J Cardiol. 2016;212:84–91. https://doi.org/10.1016/j.ijcard.2016.03.039.

19. Medeiros DM, Beard JL. Dietary iron deficiency results in cardiac eccentric hypertrophy in rats. Proc Soc Exp Biol Med. 1998;218(4):370–375. https://doi.org/10.3181/00379727-218-44306.

20. Petering DH, Stemmer KL, Lyman S, Krezoski S, Petering HG. Iron deficiency in growing male rats: a cause of development of cardiomyopathy. Ann Nutr Metab. 1990;34(4):232–243. https://doi.org/10.1159/000177592.

21. Melenovsky V, Petrak J, Mracek T, Benes J, Borlaug BA, Nuskova H et al. Myocardial iron content and mitochondrial function in human heart failure: a direct tissue analysis. Eur J Heart Fail. 2017;19(4):522–530. https://doi.org/10.1002/ejhf.640.

22. Savarese G, von Haehling S, Butler J, Cleland JGF, Ponikowski P, Anker SD. Iron deficiency and cardiovascular disease. Eur Heart J. 2023;44(1):14–27. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehac569.

23. Von Haehling S, Ebner N, Evertz R, Ponikowski P, Anker SD. Iron Deficiency in Heart Failure: An Overview. JACC Heart Fail. 2019;7(1):36–46. https://doi.org/10.1016/j.jchf.2018.07.015.

24. Nemeth E, Ganz T. Hepcidin-Ferroportin Interaction Controls Systemic Iron Homeostasis. Int J Mol Sci. 2021;22(12):6493. https://doi.org/10.3390/ijms22126493.

25. Pauklin P, Zilmer M, Eha J, Tootsi K, Kals M, Kampus P. Markers of Inflammation, Oxidative Stress, and Fibrosis in Patients with Atrial Fibrillation. Oxid Med Cell Longev. 2022:4556671. https://doi.org/10.1155/2022/4556671.

26. Ajoolabady A, Nattel S, Lip GYH, Ren J. Inflammasome Signaling in Atrial Fibrillation: JACC State-of-the-Art Review. J Am Coll Cardiol. 2022;79(23):2349–2366. https://doi.org/10.1016/j.jacc.2022.03.379.

27. Zhang YF, Meng LB, Hao ML, Li XY, Zou T. CXCR4 and TYROBP mediate the development of atrial fibrillation via inflammation. J Cell Mol Med. 2022;26(12):3557–3567. https://doi.org/10.1111/jcmm.17405.

28. Hanna-Rivero N, Tu SJ, Elliott AD, Pitman BM, Gallagher C, Lau DH et al. Anemia and iron deficiency in patients with atrial fibrillation. BMC Cardiovasc Disord. 2022;22(1):204. https://doi.org/10.1186/s12872-022-02633-6.

29. Minhas AMK, Sagheer S, Shekhar R, Sheikh AB, Nazir S, Ullah W et al. Trends and Inpatient Outcomes of Primary Atrial Fibrillation Hospitalizations with Underlying Iron Deficiency Anemia: An Analysis of The National Inpatient Sample Database from 2004–2018. Curr Probl Cardiol. 2022;47(10):101001. https://doi.org/10.1016/j.cpcardiol.2021.101001.

30. Keskin M, Ural D, Altay S, Argan O, Börklü EB, Kozan Ö. Iron deficiency and hematinic deficiencies in atrial fibrillation: A new insight into comorbidities. Turk Kardiyol Dern Ars. 2018;46(2):103–110. https://doi.org/10.5543/tkda.2018.51001.

31. Zhang Z, Jiang C, He L, Bai Y, Wu J, Hu R et al. Associations of anemia with death and major bleeding in patients with atrial fibrillation: A report from the Chinese Atrial Fibrillation Registry Study. Clin Cardiol. 2022;45(1):91–100. https://doi.org/10.1002/clc.23764.

32. Sertcakacilar G, Yildiz GO. Association between Anemia and New-Onset Atrial Fibrillation in Critically Ill Patients in the Intensive Care Unit: A Retrospective Cohort Analysis. Clin Pract. 2022;12(4):533–544. https://doi.org/10.3390/clinpract12040057.

33. Lewis GD, Malhotra R, Hernandez AF, McNulty SE, Smith A, Felker GM et al. Effect of Oral Iron Repletion on Exercise Capacity in Patients With Heart Failure With Reduced Ejection Fraction and Iron Deficiency: The IRONOUT HF Randomized Clinical Trial. JAMA. 2017;317(19):1958–1966. https://doi.org/10.1001/jama.2017.5427.

34. Anker SD, Comin Colet J, Filippatos G, Willenheimer R, Dickstein K, Drexler H et al. Ferric carboxymaltose in patients with heart failure and iron deficiency. N Engl J Med. 2009;361(25):2436–2448. https://doi.org/10.1056/NEJMoa0908355.

35. Ponikowski P, van Veldhuisen DJ, Comin-Colet J, Ertl G, Komajda M, Mareev V et al. Beneficial effects of long-term intravenous iron therapy with ferric carboxymaltose in patients with symptomatic heart failure and iron deficiency. Eur Heart J. 2015;36(11):657–668. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehu385.

36. Van Veldhuisen DJ, Ponikowski P, van der Meer P, Metra M, Böhm M, Doletsky A et al. Effect of Ferric Carboxymaltose on Exercise Capacity in Patients With Chronic Heart Failure and Iron Deficiency. Circulation. 2017;136(15): 1374–1383. https://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.117.027497.

37. Tu SJ, Elliott AD, Hanna-Rivero N, Gallagher C, Mishima RS, Lyrtzis E et al. Rationale and design of the IRON-AF study: a double-blind, randomised, placebo-controlled study to assess the effect of intravenous ferric carboxymaltose in patients with atrial fibrillation and iron deficiency. BMJ Open. 2021;11(8):e047642. https://doi.org/10.1136/bmjopen-2020-047642.