Прогностическое значение показателя «отношение нейтрофилов к лимфоцитам» в клиническом течении цирроза печени

Введение. Поиск простых и информативных маркеров прогноза клинических исходов у пациентов с циррозом печени (ЦП) не теряет своей актуальности.

Цель. Изучить возможность использования показателя «отношение нейтрофилов к лимфоцитам» в качестве предиктора развития осложнений ЦП и летального исхода.

Материалы и методы. Для ретроспективного клинического исследования отобраны 225 историй болезней пациентов с ЦП в период с 2008 по 2018 г. Из них сформированы три группы: 1-я группа – пациенты с ЦП класса А по Child-Pugh (24n); 2-я группа – пациенты с ЦП класса В и С по Child-Pugh (201n) и 3-я группа – здоровые лица (50n). Проведен корреляционный анализ показателя «отношение нейтрофилов к лимфоцитам» (ОНЛ) со шкалами Child-Pugh и Model for End-Stage Liver Disease (MELD). Проанализирована прогностическая ценность ОНЛ в развитии осложнений и летального исхода.

Результаты. У пациентов с ЦП отмечались статистически значимо большие значения ОНЛ по сравнению со здоровыми лицами (p < 0,001). ОНЛ статистически значимо положительно коррелировало со шкалами Child-Pugh (p < 0,001) и MELD (p < 0,001). ОНЛ является статистически значимым предиктором развития осложнений у пациентов с ЦП (p = 0,003). Значение ОНЛ > 2,3 характеризовалось чувствительностью 0,97 [95% ДИ: 0,92; 0,99] и специфичностью 0,19 [95% ДИ: 0,11; 0,29]. ОНЛ статистически значимо коррелировало с количеством осложнений ЦП (p < 0,001) и служило статистически значимым предиктором развития летального исхода (p < 0,001). Значение ОНЛ > 4,5 характеризовалось чувствительностью 0,24 [95% ДИ: 0,15; 0,36] и специфичностью 0,97 [95% ДИ: 0,92; 0,99].

Выводы. Значение ОНЛ более 2,3 повышает риск развития осложнений у пациентов с ЦП, а значение ОНЛ более 4,5 – риск развития летального исхода.

1. D’Amico G, Garcia-Tsao G, Pagliaro L. Natural history and prognostic indicators of survival in cirrhosis: a systematic review of 118 studies. J Hepatol. 2006;44(1):217–231. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2005.10.013.

2. Хазанов АИ, Некрасова НН. Усовершенствование системы Child-Puhg в целях повышения точности прогноза цирроза печени. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2002;12(2):16–20. Режим доступа: http://elib.fesmu.ru/Article.aspx?id=89506.

3. Ивашкин ВТ, Федосьина ЕА, Денежкина НВ (ред.). Резистентный асцит у больных с циррозом печени. М.: МедПресс-Информ; 2013. 80 с.

4. Jalan R, Fernandez J, Wiest R, Schnabl B, Moreau R, Angeli P еt al. Bacterial infections in cirrhosis: a position statement based on the EASL Special Conference 2013. J Hepatol. 2014;60(6):1310–1324. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2014.01.024.

5. Piano S, Tonon M, Angeli P. Changes in the epidemiology and management of bacterial infections in cirrhosis. Clin Mol Hepatol. 2021;27(3):437–445. https://doi.org/10.3350/cmh.2020.0329.

6. Dirchwolf M, Ruf AE. Role of systemic inflammation in cirrhosis: from pathogenesis to prognosis. World J Hepatol. 2015;7(16):1974–1981. https://doi.org/10.4254/wjh.v7.i16.1974.

7. Масленников РВ, Татаркина МА, Маевская МВ, Павлов ЧС, Жаркова МС, Ивашкин ВТ. Влияние синдрома избыточного бактериального роста и системного воспаления на абдоминальную гемодинамику у больных циррозом печени. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2017;27(4):52–61. Режим доступа: https://www.gastro-j.ru/jour/article/view/169/143.

8. Jalan R, Gines P, Olson JC, Mookerjee RP, Moreau R, Garcia-Tsao G et al. Acuteon chronic liver failure. J Hepatol. 2012;57(6):1336–1348. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2012.06.026.

9. Саркарова МР, Маевская МВ. Прогностическое и диагностическое значение показателя отношения нейтрофилов к лимфоцитам у пациентов с заболеваниями желудочно-кишечного тракта и печени. Медицинский совет. 2022;16(7):60–68. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2022-16-7-60-68.

10. Луньков ВД, Маевская МВ, Цветаева ЕК, Мендез АГ, Жаркова МС, Ткаченко ПЕ, Ивашкин ВТ. Отношение нейтрофилов к лимфоцитам как предиктор неблагоприятного исхода у пациентов с декомпенсированным циррозом печени. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2019;(1):47–61. https://doi.org/10.22416/1382-4376-2019-29-1-47-61.

11. Kalra A, Wedd JP, Bambha KM, Gralla J, Golden-Mason L, Collins C et al. Neutrophil-to-lymphocyte ratio correlates with proinflammatory neutrophils and predicts death in low model for end-stage liver disease patients with cirrhosis. Liver Transpl. 2017;23(2):155–165. https://doi.org/10.1002/lt.24702.

12. Lin L, Yang F, Wang Y, Su S, Su Z, Jiang X et al. Prognostic nomogram incorporating neutrophil-to-lymphocyte ratio for early mortality in decompensated liver cirrhosis. Int Immunopharmacol. 2018;56:58–64. https://doi.org/10.1016/j.intimp.2018.01.007.

13. Cai YJ, Dong JJ, Dong JZ, Chen Y, Lin Z, Song M et al. A nomogram for predicting prognostic value of inflammatory response biomarkers in decompensated cirrhotic patients without acute-on-chronic liver failure. Aliment Pharmacol Ther. 2017;45(11):1413–1426. https://doi.org/10.1111/apt.14046.

14. Biyik M, Ucar R, Solak Y, Gungor G, Polat I, Gaipov A et al. Blood neutrophil-to-lymphocyte ratio independently predicts survival in patients with liver cirrhosis. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2013;25(4):435–441. https://doi.org/10.1097/MEG.0b013e32835c2af3.

15. Zhang H, Sun Q, Mao W, Fan J, Ye B. Neutrophil-to-Lymphocyte Ratio Predicts Early Mortality in Patients with HBV-Related Decompensated Cirrhosis. Gastroenterol Res Pract. 2016;2016:4394650. https://doi.org/10.1155/2016/4394650.

16. Zhang M, Zhang Y, Liu L, Prithweeraj M, Xu H, Wu R et al. Neutrophil-to-Lymphocyte Ratio and Albumin: New Serum Biomarkers to Predict the Prognosis of Male Alcoholic Cirrhosis Patients. Biomed Res Int. 2020;2020:7268459. https://doi.org/10.1155/2020/7268459.

17. Chen L, Lou Y, Chen Y, Yang J. Prognostic value of the neutrophil-to-lymphocyte ratio in patients with acute-on-chronic liver failure. Int J Clin Pract. 2014;68(8):1034–1040. https://doi.org/10.1111/ijcp.12408.

18. Fan Z, EnQiang C, Yao DL, LiBo Y, Hong L, Lang B et al. Neutrophil-lymphocyte ratio predicts short term mortality in patients with hepatitis B virus-related acute-on-chronic liver failure treated with an artificial liver support system. PLoS ONE. 2017;12(4):e0175332. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0175332.

19. Liu H, Zhang H, Wan G, Sang Y, Chang Y, Wang X, Zeng H. Neutrophil-lymphocyte ratio: a novel predictor for short-term prognosis in acute-on-chronic hepatitis B liver failure. J Viral Hepat. 2014;21(7):499–507. https://doi.org/10.1111/jvh.12160.

20. Sun J, Guo H, Yu X, Zhu H, Zhang X, Yang J et al. A neutrophil-to-lymphocyte ratio-based prognostic model to predict mortality in patients with HBV-related acute-on-chronic liver failure. BMC Gastroenterol. 2021;21(1):422. https://doi.org/10.1186/s12876-021-02007-w.

21. Cai J, Wang K, Han T, Jiang H. Evaluation of prognostic values of inflammationbased makers in patients with HBV-related acute-on-chronic liver failure. Medicine (Baltimore). 2018;97(46):e13324. https://doi.org/10.1097/MD.0000000000013324.

22. Kwon JH, Jang JW, Kim YW, Lee SW, Nam SW, Jaegal D et al. The usefulness of C-reactive protein and neutrophil-to-lymphocyte ratio for predicting the outcome in hospitalized patients with liver cirrhosis. BMC Gastroenterol. 2015;15:146. https://doi.org/10.1186/s12876-015-0378-z.

23. Cai YJ, Dong JJ, Dong JZ, Yang NB, Song M, Wang YQ et al. Neutrophil-lymphocyte ratio predicts hospital-acquired bacterial infections in decompensated cirrhosis. Clin Chim Acta. 2017;469:201–207. https://doi.org/10.1016/j.cca.2017.04.011.

24. Ивашкин ВТ (ред.). Болезни печени и желчевыводящих путей. 2-е изд. М.: Издательский дом «М-Вести»; 2005. 536 с.

25. Ивашкин ВТ, Маевская МВ, Жаркова МС, Жигалова СБ, Киценко ЕА, Манукьян ГВ и др. Клинические рекомендации Российского общества по изучению печени и Российской гастроэнтерологической ассоциации по диагностике и лечению фиброза и цирроза печени и их осложнений. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2021;31(6):56–102. Режим доступа: https://www.gastro-j.ru/jour/article/view/621/420.

26. Wong F, Bernardi M, Balk R, Christman B, Moreau R, Garcia-Tsao G et al. Sepsis in cirrhosis: report on the 7th meeting of the International Ascites Club. Gut. 2005;54(5):718–725. https://doi.org/10.1136/gut.2004.038679.

27. Angeli P, Bernardi M, Villanueva C, Francoz C, Mookerjee RP, Trebicka J et al. EASL Clinical Practice Guidelines for the management of patients with decompensated cirrhosis. J Hepatol. 2018;69(2):406–460. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2018.03.024.

28. Montagnese S, Rautou P-E, Romero-Gómez M, Larsen FS, Shawcross DL, Thabut D et al. EASL Clinical Practice Guidelines on the management of hepatic encephalopathy. J Hepatol. 2022;77(3):807–824. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2022.06.001.

29. Баранов АА, Козлов РС, Намазова-Баранова ЛС, Цыгин АН, Вишнёва ЕА, Сергеева ТВ и др. Инфекция мочевыводящих путей у детей: клинические рекомендации. М.; 2021. 33 с. Режим доступа: https://www.pediatr-russia.ru/information/klin-rek/proekty-klinicheskikh-rekomendatsiy/%D0%98%D0%9C%D0%92%D0%9F%20%D0%B4%D0%B5%D1%82%D0%B8%20%D0%A1%D0%9F%D0%A0_31.05.2021.pdf.

30. Зайцев АВ, Перепанова ТС, Гвоздев МЮ, Арефьева ОА. Инфекции мочевыводящих путей. М.; 2017. Ч. 1. 26 с.

31. Чучалин АГ. Пульмонология: национальное руководство. М.: ГЭОТАРМедиа; 2013. 957 с. Режим доступа: https://www.rosmedlib.ru/book/ISBN9785970437872.html.

32. Гельфанд БР, Кубышкин ВА, Козлов РС, Хачатрян НН (ред.). Хирургические инфекции кожи и мягких тканей: российские национальные рекомендации. М.; 2015. 104 с. Режим доступа: https://nasci.ru/?id=3392&download=1.

33. Rehm J, Samokhvalov AV, Shield KD. Global burden of alcoholic liver diseases. J Hepatol. 2013;59(1):160–168. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2013.03.007.

34. Moreau R, Jalan R, Gines P, Pavesi M, Angeli P, Cordoba J et al. Acute-on-chronic liver failure is a distinct syndrome that develops in patients with acute decompensation of cirrhosis. Gastroenterology. 2013;144(7):1426–1437.e14379. https://doi.org/10.1053/j.gastro.2013.02.042.

35. Ахкубекова ЗА, Боялиева ШТ, Гаева МТ, Канкулова ЗВ, Муртазова ЛА, Урусова КА и др. Клинико-демографическая характеристика больных циррозом печени: региональные особенности. Трудный пациент. 2020;18(12);47–49. https://doi.org/10.24411/2074-1995-2020-10084.

36. Sahani S, Das D. Neutrophil to Lymphocyte Ratio (NLR) and its Correlation with Child Turcotte Pugh (CTP) Score in Prediciting Severity of Decompensated Liver Cirrhosis. J Assoc Physicians India. 2022;70(4):11–12. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35443530/.

37. D’Amico G, Morabito A, D’Amico M, Pasta L, Malizia G, Rebora P, Valsecchi MG. New concepts on the clinical course and stratification of compensated and decompensated cirrhosis. Hepatol Int. 2018;12(1):34–43. https://doi.org/10.1007/s12072-017-9808-z.

38. Tonon M, D’Ambrosio R, Calvino V, Tosetti G, Barone A, Incicco S et al. A new clinical and prognostic characterization of the patterns of decompensation of cirrhosis. J Hepatol. 2024;80(4):603–609. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2023.12.005.

39. Halazun KJ, Aldoori A, Malik HZ, Al-Mukhtar A, Prasad KR, Toogood GJ, Lodge JP. Elevated preoperative neutrophil to lymphocyte ratio predicts survival following hepatic resection for colorectal liver metastases. Eur J Surg Oncol. 2008;34(1):55–60. https://doi.org/10.1016/j.ejso.2007.02.014.

40. Жаркова МС, Маевская МВ, Ивашкин ВТ. Влияние синдрома избыточного бактериального роста и бактериальной транслокации на течение заболевания у больных циррозом печени. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2012;22(5):56–63. Режим доступа: https://www.gastro-j.ru/jour/article/view/169/143.

41. Arroyo V, García-Martinez R, Salvatella X. Human serum albumin, systemic inflammation, and cirrhosis. J Hepatol. 2014;61(2):396–407. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2014.04.012.

42. Bruns T, Zimmermann HW, Stallmach A. Risk factors and outcome of bacterial infections in cirrhosis. World J Gastroenterol. 2014;20(10):2542–2554. https://doi.org/10.3748/wjg.v20.i10.2542.

43. Albillos A, Lario M, Álvarez-Mon M. Cirrhosis-associated immune dysfunction: distinctive features and clinical relevance. J Hepatol. 2014;61(6):1385–1396. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2014.08.010.

44. Attar BM, Moore CM, George M, Ion-Nedelcu N, Turbay R, Zachariah A et al. Procalcitonin, and cytokines document a dynamic inflammatory state in non-infected cirrhotic patients with ascites. World J Gastroenterol. 2014;20(9):2374–2382. https://doi.org/10.3748/wjg.v20.i9.2374.

45. Sipeki N, Antal-Szalmas P, Lakatos PL, Papp M. Immune dysfunction in cirrhosis. World J Gastroenterol. 2014;20(10):2564–2577. https://doi.org/10.3748/wjg.v20.i10.2564.

46. Tiegs G, Lohse AW. Immune tolerance: what is unique about the liver. J Autoimmun. 2010;34(1):1–6. https://doi.org/10.1016/j.jaut.2009.08.008.

47. Wasmuth HE, Kunz D, Yagmur E, Timmer-StranghÖner A, Vidacek D, Siewert E et al. Patients with acute on chronic liver failure display “sepsis-like” immune paralysis. J Hepatol. 2005;42(2):195–201. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2004.10.019.