Проактивная терапия атопического дерматита

Проактивная терапия в дерматологии трактуется как длительное интермиттирующее применение топических противовоспалительных средств при хронических рецидивирующих дерматозах для поддержания состояния стойкой и длительной ремиссии. Проактивную терапию назначают после реактивного лечения при атопическом дерматите, хронических дерматозах, проводят с использованием эмолентов, топических кортикостероидов, топических ингибиторов кальциневрина. Интермиттирующая терапия позволяет контролировать течение заболевания, увеличивать длительность ремиссий, что положительно влияет на качество жизни пациентов. Продолжительность терапии определяется индивидуально с учетом степени тяжести дерматоза, частоты рецидивов. Так, при атопическом дерматите проактивное лечение может продолжаться от 12–16 нед. (при легкой степени тяжести) до 52 нед. и более при тяжелом течении. Противовоспалительное действие пимекролимуса и такролимуса реализуется за счет препятствия образования и высвобождения провоспалительных цитокинов (IL2, IL3, IL4, IL8, IFN_γ, TNF, GM-CSF) и предотвращения пролиферации Т-лимфоцитов, а также топические ингибиторы кальциневрина препятствуют высвобождению медиаторов воспаления гистамина, триптазы из активированных тучных клеток. Кроме того, активное вещество такролимуса и пимекролимуса связывается с белком рецептора макрофилина 12 (FKBP-12). В статье проанализированы результаты исследований последних лет для того, чтобы оценить эффективность проактивной терапии, частоту рецидивов у детей, больных атопическим дерматитом, с применением 1% крема пимекролимус и эмолентов после купирования воспалительного процесса. Упомянуты собственные данные по анализу частоты рецидивов у 22 пациентов (9 девочек и 13 мальчиков) в возрасте от 6 до 14 лет со среднетяжелым течением атопического дерматита, которые находились под наблюдением с 2020 по 2022 г. Анализ результатов исследований и собственные наблюдения продемонстрировали способность снижения количества обострений атопического дерматита, улучшение качества жизни при назначении комплексного наружного лечения с применением топических ингибиторов кальциневрина и эмолентов. 

1. Wollenberg A, Reitamo S, Girolomoni G, Lahfa M, Ruzicka T, Healy E et al. Proactive treatment of atopic dermatitis in adults with 0.1% tacrolimus ointment. Allergy. 2008;63(7):742–750. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18592619.

2. Lavaud J, Mahé E. Proactive treatment in childhood psoriasis. Ann Dermatol Venereol. 2020;147(1):29–35. https://doi.org/10.1016/j.annder.2019.07.005.

3. Maula JT, Anzengrubera F, Conrad C, Cozzioc A, Häusermannd P, Jalilie A et al. Topical Treatment of Psoriasis Vulgaris: The Swiss Treatment Pathway. Dermatology. 2021;237(2):166–178. https://doi.org/10.1159/000512930.

4. Kim TW, Mun JH, Jwa SW, Song M, Kim HS, Ko HC et al. Proactive treatment of adult facial seborrhoeic dermatitis with 0.1% tacrolimus ointment: randomized, double-blind, vehicle-controlled, multi-centre trial. Acta Derm Venereol. 2013;93(5):557–561. https://doi.org/10.2340/00015555-1532.

5. Wollenberg A, Bieber T. Proactive therapy of atopic dermatitis – an emerging concept. Allergy. 2009;64(2):276–278. https://doi.org/10.1111/j.1398-9995.2008.01803.x.

6. Benezeder T, Wolf P. Resolution of plaque-type psoriasis: what is left behind (and reinitiates the disease). Semin Immunopathol. 2019;41(6):633–644. https://doi.org/10.1007/s00281-019-00766-z.

7. Wollenberg A, Christen-Zäch S, Taieb A, Paul C, Thyssen JP, de Bruin Weller M et al. ETFAD/EADV Eczema task force 2020 position paper on diagnosis and treatment of atopic dermatitis in adults and children. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2020;34(12):2717–2744. https://doi.org/10.1111/jdv.16892.

8. Зайнуллина ОН, Хисматуллина ЗР, Печкуров ДВ. Проактивная терапия атопического дерматита у детей с применением эмолентов. Клиническая дерматология и венерология. 2020;19(1):87–92. https://doi.org/10.17116/klinderma20201901187.

9. Силина ЛВ, Хардикова СА, Колбина МС, Корюкина ЕБ, Кащеева ЯВ. Проактивная терапия атопического дерматита. Клиническая дерматология и венерология. 2017;16(6):96–99. https://doi.org/10.17116/klinderma201716696-99.

10. Aschoff R, Lang A, Koch E. Effects of Intermittent Treatment with Topical Corticosteroids and Calcineurin Inhibitors on Epidermal and Dermal Thickness Using Optical Coherence Tomography and Ultrasound. Skin Pharmacol Physiol. 2022;35(1):41–50. https://doi.org/10.1159/000518214.

11. Makowska K, Nowaczyk J, Samochocki Z, Blicharz L, Rudnicka L. Topical proactive therapy in dermatology. A scoping review. Postepy Dermatol Alergol. 2023;40(4):510–517. https://doi.org/10.5114/ada.2023.129454.

12. Ненашева НМ. Особенности атопического дерматита у взрослых пациентов. Эффективная фармакотерапия. Дерматовенерология и дерматокосметология. 2012;(3):6–14. Режим доступа: https://umedp.ru/upload/iblock/df4/df44f8972561b51fc991acba82332ab1.pdf.

13. Christodoulides P, Hirata Y, Domínguez-Hüttinger E, Danby SG, Cork MJ, Williams HC et al. Computational design of treatment strategies for proactive therapy on atopic dermatitis using optimal control theory. Philos Trans A Math Phys Eng Sci. 2017;375(2096):20160285. https://doi.org/10.1098/rsta.2016.0285.

14. Мурашкин НН, Иванов РА, Амбарчян ЭТ, Епишев РВ, Материкин АИ, Опрятин ЛА, Савелова АА. Обоснование применения крема пимекролимус 1% для проактивной терапии атопического дерматита у детей. Вопросы современной педиатрии. 2021;20(5):376–382. https://doi.org/10.15690/vsp.v20i5.2310.

15. Кубанов АА, Намазова-Баранова ЛС, Хаитов РМ, Ильина НИ, Алексеева ЕА, Амбарчян ЭТ и др. Атопический дерматит: клинические рекомендации. 2021; 49 с. Режим доступа: https://dep_pediatr.pnzgu.ru/files/dep_pediatr.pnzgu.ru/1110_kr21l20mz.pdf.

16. Gutfreund K, Bienias W, Szewczyk A, Kaszuba A. Topical calcineurin inhibitors in dermatology. Part I: Properties, method and effectiveness of drug use. Postepy Dermatol Alergol. 2013;30(3):165–169. https://doi.org/10.5114/pdia.2013.35619.

17. Hoetzenecker W, Meingassner JG, Ecker R, Stingl G, Stuetz A, Elbe-B ürger A. Corticosteroids but not pimecrolimus affect viability, maturation and immune function of murine epidermal Langerhans cells. J Invest Dermatol. 2004;122(3):673–684. https://doi.org/10.1111/j.0022-202X.2004.22324.x.

18. Queille-Roussel C, Paul C, Duteil L, Lefebvre MC, Rapatz G, Zagula M, Ortonne JP. The new topical ascomycin derivative SDZ ASM 981 does not induce skin atrophy when applied to normal skin for 4 weeks: a randomized, double-blind controlled study. Br J Dermatol. 2001;144(3):507–513. https://doi.org/10.1046/j.1365-2133.2001.04076.x.

19. Aschoff R, Lang A, Koch E. Effects of Intermittent Treatment with Topical Corticosteroids and Calcineurin Inhibitors on Epidermal and Dermal Thickness Using Optical Coherence Tomography and Ultrasound. Skin Pharmacol Physiol. 2022;35(1):41–50. https://doi.org/10.1159/000518214.

20. Aschoff R, Schmitt J, Knuschke P, Koch E, Bräutigam M, Meurer M. Evaluation of the atrophogenic potential of hydrocortisone 1% cream and pimecrolimus 1% cream in uninvolved forehead skin of patients with atopic dermatitis using optical coherence tomography. Exp Dermatol. 2011;20(10):832–836. https://doi.org/10.1111/j.1600-0625.2011.01335.x.

21. Murrell DF, Calvieri S, Ortonne JP, Ho VC, Weise-Riccardi S, Barbier N, Paul CF. A randomized controlled trial of pimecrolimus cream 1% in adolescents and adults with head and neck atopic dermatitis and intolerant of, or dependent on, topical corticosteroids. Br J Dermatol. 2007;157(5):954–959. https://doi.org/10.1111/j.1365-2133.2007.08192.x.

22. Darrigade AS. Traitements topiques et photothérapie dans la dermatite atopique: Topical treatments and phototherapy in atopic dermatitis. Ann Dermatol Venereol. 2019;146(12S3):12S85–12S95. https://doi.org/10.1016/S0151-9638(20)30018-1.

23. Luger T, De Raeve L, Gelmetti C, Kakourou T, Katsarou A, Lambert J et al. Recommendations for pimecrolimus 1% cream in the treatment of mild-to-moderate atopic dermatitis: from medical needs to a new treatment algorithm. Eur J Dermatol. 2013;23(6):758–766. https://doi.org/10.1684/ejd.2013.2169.

24. Ständer S, Schürmeyer-Horst F, Luger TA, Weisshaar E. Treatment of pruritic diseases with topical calcineurin inhibitors. Ther Clin Risk Manag. 2006;2(2):213–218. https://doi.org/10.2147/tcrm.2006.2.2.213.

25. Ständer S, Ständer H, Seeliger S, Luger TA, Steinhoff M. Topical pimecrolimus and tacrolimus transiently induce neuropeptide release and mast cell degranulation in murine skin. Br J Dermatol. 2007;156(5):1020–1026. https://doi.org/10.1111/j.1365-2133.2007.07813.x.

26. Sher LG, Chang J, Patel IB, Balkrishnan R, Fleischer ABJr. Relieving the pruritus of atopic dermatitis: a meta-analysis. Acta Derm Venereol. 2012;92(5):455–461. https://doi.org/10.2340/00015555-1360.

27. Kaufmann R, Bieber T, Helgesen AL, Andersen BL, Luger T, Poulin Y et al. Onset of pruritus relief with pimecrolimus cream 1% in adult patients with atopic dermatitis: a randomized trial. Allergy. 2006;61(3):375–381. https://doi.org/10.1111/j.1398-9995.2005.00977.x.

28. Luger T, Paller AS, Irvine AD, Sidbury R, Eichenfield LF, Werfel T, Bieber T. Topical therapy of atopic dermatitis with a focus on pimecrolimus. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2021;35(7):1505–1518. https://doi.org/10.1111/jdv.17272.