Динамика уровня интерлейкина-31 и 33, кортизола и филаггрина в сыворотке крови у беременных женщин с атопическим дерматитом на фоне лечения комбинацией эмолента и топического противозудного средства

Введение. Широкая распространенность атопического дерматита и снижение качества жизни обусловливают актуальность проблемы и требуют поиска новых методов лечения. При атопическом дерматите отмечена чрезмерная экспрессия интерлейкина-31 и 33 в кератиноцитах. У пациентов с атопическим дерматитом отмечается повышение уровня кортизола и филаггрина в сыворотке крови. В последние годы активно ведутся разработки лекарственных средств, направленных в основном на иммунную составляющую патогенеза атопического дерматита. Однако клинические испытания данных препаратов не проводятся на беременных женщинах. Для терапии атопического дерматита при беременности нами предложена схема наружной терапии, включающая топическое увлажняющее средство Липобейз крем и топическое противозудное средство Неотанин крем.

Цель. Оценить уровни интерлейкина-31 и 33, кортизола и филаггрина в сыворотке крови до и после лечения атопического дерматита комбинацией эмолента и топического противозудного средства.

Материалы и методы. В обследование включены 76 беременных женщин в период обострения атопического дерматита. Уровни интерлейкина-31 и 33, кортизола и филаггрина определялись в сыворотке крови при первом визите и спустя 4 нед. применения предложенной комбинации эмолента и топического противозудного средства методом иммуноферментного анализа.

Результаты. На фоне предложенной терапии отмечено статистически значимое снижение концентрации интерлейкина-31 c 28,98 до 2,08 пг/мл, филаггрина – с 9,72 до 5,26 нг/мл, кортизола – с 629,80 до 472,25 пг/мл (р = 0,001). Статистически значимых колебаний уровня интерлейкина-33 отмечено не было (р = 0,124).

Заключение. Комплекс наружной терапии с применением эмолента и топического противозудного средства снижает продукцию интерлейкина-31, кортизола и филаггрина в сыворотке крови, однако содержание интерлейкина-33 значимо не изменяется.

1. Щегельская ТЮ, Цейтлин ОЯ, Мигачева НБ. Простые и малозатратные способы улучшения результатов лечения атопического дерматита. Лечащий врач. 2023;(11):13–20. https://doi.org/10.51793/OS.2023.26.11.002.

2. Коваленко ЮА, Круглова ЛС, Шатохина ЕА. Современные представления о механизмах развития и фармакотерапии кожного зуда. Клиническая дерматология и венерология. 2021;20(1):90–96. https://doi.org/10.17116/klinderma20212001190.

3. Feld M, Garcia R, Buddenkotte J, Katayama S, Lewis K, Muirhead G et al. The pruritus- and TH2-associated cytokine IL-31 promotes growth of sensory nerves. J Allergy Clin Immunol. 2016;138(2):500–508.e24. https://doi.org/10.1016/j.jaci.2016.02.020.

4. Варламов ЕЕ, Пампура АН, Сухоруков ВС. Значение цитокинов в патогенезе атопического дерматита. Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2018;63(1):28–33. https://doi.org/10.21508/1027-4065-2018-63-1-28-33.

5. Saleem MD, Oussedik E, D’Amber V, Feldman SR. Interleukin-31 pathway and its role in atopic dermatitis: a systematic review. J Dermatolog Treat. 2017;28(7):591–599. https://doi.org/10.1080/09546634.2017.1290205.

6. Di Salvo E, Ventura-Spagnolo E, Casciaro M, Navarra M, Gangemi S. IL-33/ IL-31 Axis: A Potential Inflammatory Pathway. Mediators Inflamm. 2018:3858032. https://doi.org/10.1155/2018/3858032.

7. Порошина АС, Шершакова НН, Шиловский ИП, Кадушкин АГ, Таганович АД, Гудима ГО, Хаитов МР. Роль ИЛ-25, ИЛ-33 и TSLP в развитии кортикостероидной резистентности. Иммунология. 2023;44(4):500–510. https://doi.org/10.33029/0206-4952-2023-44-4-500-510.

8. Cornelissen C, Marquardt Y, Czaja K, Wenzel J, Frank J, Lüscher-Firzlaff J et al. IL-31 regulates differentiation and filaggrin expression in human organotypic skin models. J Allergy Clin Immunol. 2012;129(2):426–433.e8. https://doi.org/10.1016/j.jaci.2011.10.042.

9. Imai Y. Interleukin-33 in atopic dermatitis. J Dermatol Sci. 2019;96(1):2–7. https://doi.org/10.1016/j.jdermsci.2019.08.006.

10. Senra MS, Wollenberg A. Psychodermatological aspects of atopic dermatitis. Br J Dermatol. 2014;170(1 Suppl.):38–43. https://doi.org/10.1111/bjd.13084.

11. Гуцол ЛО, Гузовская ЕВ, Серебренникова СН, Семинский ИЖ. Стресс (общий адаптационный синдром). Байкальский медицинский журнал. 2022;1(1):70–80. https://doi.org/10.57256/2949-0715-2022-1-70-80.

12. Воронькова НА, Донцова ЕВ, Новикова ЛА, Борзунова ЛН. Атопический дерматит: достижения и проблемы в понимании сущности заболевания и методов его лечения. Клиническая медицина. 2020;98(9-10):650–655. https://doi.org/10.30629/0023-2149-2020-98-9-10-650-655.

13. Meštrović-Štefekov J, Lugović-Mihić L, Hanžek M, Bešlić I, Japundžić I, Karlović D. Salivary Cortisol Values and Personality Features of Atopic Dermatitis Patients: A Prospective Study. Dermatitis. 2022;33(5):341–348. https://doi.org/10.1097/DER.0000000000000834.

14. Кандрашкина ЮА, Орлова ЕА, Костина ЕМ. Изучение роли кортизола в патогенезе атопического дерматита при беременности. Медицинский совет. 2024;18(2):28–32. https://doi.org/10.21518/ms2024-011.

15. Drislane C, Irvine AD. The role of filaggrin in atopic dermatitis and allergic disease. Ann Allergy Asthma Immunol. 2020;124(1):36–43. https://doi.org/10.1016/j.anai.2019.10.008.

16. Irvine AD, McLean WH. Breaking the (un)sound barrier: filaggrin is a major gene for atopic dermatitis. J Invest Dermatol. 2006;126(6):1200–1202. https://doi.org/10.1038/sj.jid.5700365.

17. Kobiela A, Hovhannisyan L, Jurkowska P, de la Serna JB, Bogucka A, Deptuła M et al. Excess filaggrin in keratinocytes is removed by extracellular vesicles to prevent premature death and this mechanism can be hijacked by Staphylococcus aureus in a TLR2-dependent fashion. J Extracell Vesicles. 2023;12(6):e12335. https://doi.org/10.1002/jev2.12335.

18. Rasheed Z, Zedan K, Saif GB, Salama RH, Salem T, Ahmed AA et al. Markers of atopic dermatitis, allergic rhinitis and bronchial asthma in pediatric patients: correlation with filaggrin, eosinophil major basic protein and immunoglobulin E. Clin Mol Allergy. 2018;16:23. https://doi.org/10.1186/s12948-018-0102-y.

19. Dubin C, Del Duca E, Guttman-Yassky E. The IL-4, IL-13 and IL-31 pathways in atopic dermatitis. Expert Rev Clin Immunol. 2021;17(8):835–852. https://doi.org/10.1080/1744666X.2021.1940962.

20. Тамразова ОБ, Дубовец НФ, Тамразова АВ, Селезнев СП. Роль эмолентов в профилактике кожных заболеваний у детей раннего детского возраста. Медицинский совет. 2021;(1):158–166. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2021-1-158-166.

21. Тамразова ОБ, Стадникова АС, Рудикова ЕВ. Поражения кожи у детей с новой коронавирусной инфекцией COVID-19. Вестник Российского университета дружбы народов. Серия: Медицина. 2021;25(1):16–24. https://doi.org/10.22363/2313-0245-2021-25-1-16-24.

22. Стадникова АС, Тамразова ОБ. Применение неотанина в терапии атопического дерматита у детей грудного возраста. Дерматология в России. 2017;(S1):88. Режим доступа: https://www.elibrary.ru/zwzawz.

23. Холодилова НА, Монахов КН. Новое в коррекции кожного зуда у пациентов с зудящими дерматозами. Клиническая дерматология и венерология. 2019;18(4):469–478. https://doi.org/10.17116/klinderma201918041469.

24. Заславский ДВ, Туленкова ЕC, Монахов КН, Холодилова НА, Кондратьева ЮС, Тамразова ОБ и др. Экзема: тактика выбора наружной терапии. Вестник дерматологии и венерологии. 2018;94(3):56–66. (In Russ.) https://doi.org/10.25208/0042-4609-2018-94-3-56-66.

25. Круглова ЛС, Шатохина ЕА. Ключевая роль эмолента с активным противозудным компонентом в стратегии улучшения качества жизни пациентов старшей возрастной группы с зудом на фоне ксероза. Фарматека. 2022;29(14):62–68. https://doi.org/10.18565/pharmateca.2022.14.62-68.

26. Кубанов АА, Намазова-Баранова ЛС, Хаитов РМ, Ильина НИ, Алексеева ЕА, Амбарчян ЭТ и др. Атопический дерматит: клинические рекомендации. М.; 2021. 81 с. Режим доступа: https://cr.minzdrav.gov.ru/recomend/265_2.

27. Murdaca G, Greco M, Tonacci A, Negrini S, Borro M, Puppo F, Gangemi S. IL-33/ IL-31 Axis in Immune-Mediated and Allergic Diseases. Int J Mol Sci. 2019;20(23):5856. https://doi.org/10.3390/ijms20235856.