Фенотип MAIT-клеток в крови у больных с инвазией Opisthorchis felineus в зависимости от выраженности фиброза печени
https://doi.org/10.21518/ms2024-338
Аннотация
Введение. MAIT-клетки – новая субпопуляция Т-клеток, осуществляющая протекцию слизистых барьеров против проникновения инородных субстанций. Работ, посвященных участию этих клеток в патогенезе паразитарных заболеваний, практически нет.
Цель. Определить фенотип MAIT-клеток в крови у больных с инвазией Opisthorchis felineus (O. felineus) в зависимости от выраженности фиброза печени.
Материалы и методы. Всего было обследовано 78 больных с инвазией O. felineus (мужчин – 42, женщин – 36) и 26 лиц контрольной группы (14 мужчин и 12 женщин). Диагностика описторхоза осуществлялась методами копроовоскопии и микроскопии дуоденального содержимого. Всем больным была осуществлена эластометрия печени на аппаратах Aixplorer (Франция) или Siemens Acuson S2000 (Германия) с определением степени фиброза печени по METAVIR. Оценку фенотипического состава лимфоцитов проводили на проточном цитофлуориметре Navios (Beckman Coulter, США). Выделяли Т-клетки, Т-хелперы и Т-цитотоксические лимфоциты, после чего на поверхности исследуемых клеток оценивали наличие NCR Va7.2 и CD161.
Результаты. Содержание MAIT Т-хелперов было снижено у пациентов с инвазией O. felineus в сравнении со здоровыми лицами (р < 0,001). У MAIT Т-цитотоксических клеток подобной закономерности не определялось (р = 0,5). У пациентов с фиброзом печени F2 по METAVIR, в сравнении с лицами F0 по METAVIR, наблюдалось уменьшение общего количества Т-клеток, Т-хелперов и Т-цитотоксических клеток, а также MAIT Т-хелперов и MAIT Т-цитотоксических клеток. Так, содержание T-хелперов CD161+ NCR Va7.2+ составило 0,020% [0,004–0,042%] у больных описторхозом с F0 по METAVIR и 0,0% [0,0– 0,003%] у пациентов с фиброзом печени F2 по METAVIR (p = 0,001). Для Т-цитотоксических клеток CD161+ NCR Va7.2+ эти показатели составили, соответственно, 1,47% [0,41–2,49%] и 0,12% [0,07–0,31%] (p < 0,001).
Выводы. Дальнейшее изучение MAIT-клеток у больных с патологией печени обладает несомненными перспективами для создания новых лечебно-диагностических технологий.
Ключевые слова
MAIT-клетки,
Opisthorchis felineus,
фиброз печени,
Т-хелперы,
Т-цитотоксические клетки,
NCR Va7.2,
CD161
Об авторах
В. В. Цуканов
Красноярский научный центр Сибирского отделения Российской академии наук Научно-исследовательского института медицинских проблем Севера
Россия
Россия
Цуканов Владислав Владимирович, д.м.н., профессор, заведующий клиническим отделением патологии пищеварительной системы у взрослых и детей
660022, Красноярск, ул. Партизана Железняка, д. 3г
Н. Е. Веселова
Красноярский научный центр Сибирского отделения Российской академии наук Научно-исследовательского института медицинских проблем Севера
Россия
Россия
Веселова Наталья Евгеньевна, младший научный сотрудник клинического отделения патологии пищеварительной системы у взрослых и детей
660022, Красноярск, ул. Партизана Железняка, д. 3г
А. В. Васютин
Красноярский научный центр Сибирского отделения Российской академии наук Научно-исследовательского института медицинских проблем Севера
Россия
Россия
Васютин Александр Викторович, к.м.н., старший научный сотрудник клинического отделения патологии пищеварительной системы у взрослых и детей
660022, Красноярск, ул. Партизана Железняка, д. 3г
А. А. Савченко
Красноярский научный центр Сибирского отделения Российской академии наук Научно-исследовательского института медицинских проблем Севера
Россия
Россия
Савченко Андрей Анатольевич, д.м.н., профессор, заведующий лабораторией клеточно-молекулярной физиологии и патологии
660022, Красноярск, ул. Партизана Железняка, д. 3г
Ю. Л. Тонких
Красноярский научный центр Сибирского отделения Российской академии наук Научно-исследовательского института медицинских проблем Севера
Россия
Россия
Тонких Юлия Леонгардовна, к.м.н., ведущий научный сотрудник клинического отделения патологии пищеварительной системы у взрослых и детей
660022, Красноярск, ул. Партизана Железняка, д. 3г
А. Г. Борисов
Красноярский научный центр Сибирского отделения Российской академии наук Научно-исследовательского института медицинских проблем Севера
Россия
Россия
Борисов Александр Геннадьевич, к.м.н., ведущий научный сотрудник лаборатории молекулярно-клеточной физиологии и патологии
660022, Красноярск, ул. Партизана Железняка, д. 3г
Список литературы
1. Nel I, Bertrand L, Toubal A, Lehuen A. MAIT cells, guardians of skin and mucosa? Mucosal Immunol. 2021;14(4):803–814. https://doi.org/10.1038/s41385-021-00391-w.
2. Mehta H, Lett MJ, Klenerman P, Filipowicz Sinnreich M. MAIT cells in liver inflammation and fibrosis. Semin Immunopathol. 2022;44(4):429–444. https://doi.org/10.1007/s00281-022-00949-1.
3. Legoux F, Salou M, Lantz O. MAIT Cell Development and Functions: the Microbial Connection. Immunity. 2020;53(4):710–723. https://doi.org/10.1016/j.immuni.2020.09.009.
4. Kurioka A, Walker LJ, Klenerman P, Willberg CB. MAIT cells: new guardians of the liver. Clin Transl Immunology. 2016;5(8):e98. https://doi.org/10.1038/cti.2016.51.
5. Balmer ML, Slack E, de Gottardi A, Lawson MA, Hapfelmeier S, Miele L et al. The liver may act as a firewall mediating mutualism between the host and its gut commensal microbiota. Sci Transl Med. 2014;6(237):237ra66. https://doi.org/10.1126/scitranslmed.3008618.
6. Bengtsson B, Maucourant C, Sandberg JK, Björkström NK, Hagström H. Evaluation of mucosal-associated invariant T-cells as a potential biomarker to predict infection risk in liver cirrhosis. PLoS ONE. 2024;19(5):e0294695. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0294695.
7. Meermeier EW, Harriff MJ, Karamooz E, Lewinsohn DM. MAIT cells and microbial immunity. Immunol Cell Biol. 2018;96(6):607–617. https://doi.org/10.1111/imcb.12022.
8. Klenerman P, Hinks TSC, Ussher JE. Biological functions of MAIT cells in tissues. Mol Immunol. 2021;130:154–158. https://doi.org/10.1016/j.molimm.2020.12.017.
9. Amini A, Pang D, Hackstein CP, Klenerman P. MAIT Cells in Barrier Tissues: Lessons from Immediate Neighbors. Front Immunol. 2020;11:584521. https://doi.org/10.3389/fimmu.2020.584521.
10. Li J, Zhao H, Lv G, Aimulajiang K, Li L, Lin R, Aji T. Phenotype and function of MAIT cells in patients with alveolar echinococcosis. Front Immunol. 2024;15:1343567. https://doi.org/10.3389/fimmu.2024.1343567.
11. Ha SJ, West EE, Araki K, Smith KA, Ahmed R. Manipulating both the inhibitory and stimulatory immune system towards the success of therapeutic vaccination against chronic viral infections. Immunol Rev. 2008;223:317–333. https://doi.org/10.1111/j.1600-065X.2008.00638.x.
12. Kasprowicz V, Schulze Zur Wiesch J, Kuntzen T, Nolan BE, Longworth S, Berical A. et al. High level of PD-1 expression on hepatitis C virus (HCV)- specific CD8+ and CD4+ T cells during acute HCV infection, irrespective of clinical outcome. J Virol. 2008;82(6):3154–3160. https://doi.org/10.1128/JVI.02474-07.
13. Penna A, Pilli M, Zerbini A, Orlandini A, Mezzadri S, Sacchelli L et al. Dysfunction and functional restoration of HCV-specific CD8 responses in chronic hepatitis C virus infection. Hepatology. 2007;45(3):588–601. https://doi.org/10.1002/hep.21541.
14. Khan O, Giles JR, McDonald S, Manne S, Ngiow SF, Patel KP et al. TOX transcriptionally and epigenetically programs CD8+ T cell exhaustion. Nature. 2019;571(7764):211–218. https://doi.org/10.1038/s41586-019-1325-x.
15. Alfei F, Kanev K, Hofmann M, Wu M, Ghoneim HE, Roelli P et al. TOX reinforces the phenotype and longevity of exhausted T cells in chronic viral infection. Nature. 2019;571(7764):265–269. https://doi.org/10.1038/s41586-019-1326-9.
16. Tanwar S, Rhodes F, Srivastava A, Trembling PM, Rosenberg WM. Inflammation and fibrosis in chronic liver diseases including non-alcoholic fatty liver disease and hepatitis C. World J Gastroenterol. 2020;26(2):109–133. https://doi.org/10.3748/wjg.v26.i2.109.
17. Zhang H, Shen H, Zhou L, Xie L, Kong D, Wang H. Mucosal-Associated Invariant T Cells in the Digestive System: Defender or Destroyer? Cell Mol Gastroenterol Hepatol. 2023;15(4):809–819. https://doi.org/10.1016/j.jcmgh.2022.12.014.
18. Napier RJ, Adams EJ, Gold MC, Lewinsohn DM. The Role of Mucosal Associated Invariant T Cells in Antimicrobial Immunity. Front Immunol. 2015;6:344. https://doi.org/10.3389/fimmu.2015.00344.
19. Tan Z, Qian X, Jiang R, Liu Q, Wang Y, Chen C et al. IL-17A plays a critical role in the pathogenesis of liver fibrosis through hepatic stellate cell activation. J Immunol. 2013;191(4):1835–1844. https://doi.org/10.4049/jimmunol.1203013.
20. Hegde P, Weiss E, Paradis V, Wan J, Mabire M, Sukriti S et al. Mucosalassociated invariant T cells are a profibrogenic immune cell population in the liver. Nat Commun. 2018;9(1):2146. https://doi.org/10.1038/s41467-018-04450-y.
21. Lett MJ, Mehta H, Keogh A, Jaeger T, Jacquet M, Powell K et al. Stimulatory MAIT cell antigens reach the circulation and are efficiently metabolised and presented by human liver cells. Gut. 2022;71(12):2526–2538. https://doi.org/10.1136/gutjnl-2021-324478.
22. Kong X, Feng D, Wang H, Hong F, Bertola A, Wang FS, Gao B. Interleukin-22 induces hepatic stellate cell senescence and restricts liver fibrosis in mice. Hepatology. 2012;56(3):1150–1159. https://doi.org/10.1002/hep.25744.
23. Zhang X, Xie X, Wang Y, Li W, Lin Z. Interleukin-26 promotes the proliferation and activation of hepatic stellate cells to exacerbate liver fibrosis by the TGF-β1/Smad2 signaling pathway. Int J Clin Exp Pathol. 2019;12(12):4271–4279. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31933827.
24. He Y, Hwang S, Ahmed YA, Feng D, Li N, Ribeiro M et al. Immunopathobiology and therapeutic targets related to cytokines in liver diseases. Cell Mol Immunol. 2021;18(1):18–37. https://doi.org/10.1038/s41423-020-00580-w.
Рецензия
Для цитирования:
Цуканов ВВ, Веселова НЕ, Васютин АВ, Савченко АА, Тонких ЮЛ, Борисов АГ. Фенотип MAIT-клеток в крови у больных с инвазией Opisthorchis felineus в зависимости от выраженности фиброза печени. Медицинский Совет. 2024;(15):139–145. https://doi.org/10.21518/ms2024-338
For citation:
Tsukanov VV, Veselova NE, Vasyutin AV, Savchenko A, Tonkikh JL, Borisov AG. Blood MAIT cells phenotype in patients with Opisthorchis felineus invasion depending on the severity of liver fibrosis. Meditsinskiy sovet = Medical Council. 2024;(15):139–145. (In Russ.) https://doi.org/10.21518/ms2024-338
Просмотров:
162
Послать статью по эл. почте 