Поддержка лютеиновой фазы в программах переноса размороженных эмбрионов в полость матки у пациенток с избыточной массой тела и ожирением

Введение. Уровень прогестерона является критически значимым фактором для имплантации эмбрионов в программах вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ), в т. ч. в программах переноса размороженных эмбрионов в полость матки. У пациенток с избыточной массой тела/ожирением чаще отмечаются более низкие концентрации прогестерона в крови в лютеиновой фазе при проведении циклов ВРТ, что требует индивидуального подхода к планированию лютеиновой поддержки у данной категории пациенток.

Цель. Сравнить клинико-лабораторные показатели, частоту наступления беременности и выкидышей до 12 нед. беременности у пациенток с избыточной массой тела/ожирением, которым проводилась программа переноса размороженных эмбрионов в полость матки, в зависимости от типа и пути введения гестагенов.

Материалы и методы. В исследование были включены 76 пациенток с избыточной массой тела или ожирением. Всем пациенткам проводилось лечение бесплодия с помощью программы переноса размороженного эмбриона в полость матки; поддержка лютеиновой фазы осуществлялась либо с применением микронизированного прогестерона, идентичного натуральному, – препарата Утрожестан в суточной дозе 800 мг интравагинально (40 пациенток), либо назначалась комбинированная терапия – вагинальный гель с прогестероном 90 мг в сочетании с синтетическим прогестином дидрогестероном в суточной дозе 30 мг, принимаемым перорально (36 пациенток).

Результаты. Частота наступления беременностей и выкидышей в I триместре были сопоставимы в обеих группах и не зависели от различий лютеиновой поддержки.

Выводы. Формирование лютеиновой фазы цикла у пациенток с избыточной массой тела/ожирением одинаково эффективно с применением различных форм гестагенов. Применение микронизированного прогестерона может быть более предпочтительным у пациенток с избыточной массой тела/ожирением с точки зрения возможности мониторинга уровня прогестерона в крови, более благоприятного метаболического профиля при вагинальном применении и возможности перехода на пероральный прием препарата в случае развития нежелательных местных явлений.

1. Андреева ЕН, Шереметьева ЕВ, Фурсенко ВА. Ожирение – угроза репродуктивного потенциала России. Ожирение и метаболизм. 2019;16(3):20–28. https://doi.org/10.14341/omet10340.

2. Горелова ИВ, Рулев МВ, Попова ПВ. Влияние ожирения на результаты программ вспомогательных репродуктивных технологий (обзор литературы). Проблемы репродукции. 2018;24(6):39–45. https://doi.org/10.17116/repro20182406139.

3. Махмадалиева МР, Коган ИЮ, Ниаури ДА, Мекина ИД, Гзгзян АМ. Влияние избытка массы тела и ожирения на эффективность программ вспомогательных репродуктивных технологий. Журнал акушерства и женских болезней. 2018;67(2):32–39. https://doi.org/10.17816/JOWD67232-39.

4. Долгушина НВ, Десяткова НВ, Донников АЕ, Высоких МЮ, Суханова ЮА, Долгушин ОА, Пархоменко АА. Роль адипокинов и генов-регуляторов адипокинов в эффективности программ вспомогательных репродуктивных технологий у пациенток с избыточной массой тела. Акушерство и гинекология. 2017;(2):71–78. https://doi.org/10.18565/aig.2017.2.71-8.

5. Bellver J, Marín C, Lathi RB, Murugappan G, Labarta E, Vidal C et al. Obesity Affects Endometrial Receptivity by Displacing the Window of Implantation. Reprod Sci. 2021;28(11):3171–3180. https://doi.org/10.1007/s43032-021-00631-1.

6. Yang Т, Zhao J, Liu F, Li Y. Lipid metabolism and endometrial receptivity. Hum Reprod Update. 2022;28(6):858–889. https://doi.org/10.1093/humupd/dmac026.

7. Заболотских ИБ, Анисимов МА, Горобец ЕС, Грицан АИ, Лебединский КМ, Мусаева ТС и др. Периоперационное ведение пациентов с сопутствующим ожирением. 2021.

8. Шмаков РГ, Пырегов АВ, Вавилова ТВ, Адамян ЛВ, Андреева МД, Артымук НВ и др. Венозные осложнения во время беременности и послеродовом периоде. Акушерская тромбоэмболия: клинические рекомендации. М.; 2022. 66 с. Режим доступа: http://disuria.ru/_ld/11/1153_kr22O22MZ.pdf.

9. Пшеничникова ЕБ, Пшеничникова ТБ, Макацария АД. Метаболический синдром и тромбофилия – состояние высокого риска у беременных. РМЖ. 2006;53–60. Режим доступа: https://www.rmj.ru/articles/ginekologiya/Metabolicheskiy_sindrom_i_trombofiliya__sostoyanie_vysokogo_riska_u_beremennyh.

10. Иловайская ИА. Влияние ожирения у женщин на фертильность и вынашивание беременности. РМЖ. 2016;(1):32–37. Режим доступа: https://www.rmj.ru/articles/endokrinologiya/Vliyanie_oghireniya_u_ghenschin_nafertilynostyi_vynashivanie_beremennosti.

11. Тимошина ИВ. Ожирение – фактор риска акушерских и перинатальных осложнений. Акушерство и гинекология: новости, мнения, обучение. 2014;(4). Режим доступа: acu-gin-journal.ru/ru/jarticles_acu/155.html.

12. Vuong LN, Pham TD, Le KTQ, Ly TT, Le HL, Nguyen DTN еt al. Micronized progesterone plus dydrogesterone versus micronized progesterone alone for luteal phase support in frozen-thawed cycles (MIDRONE): a prospective cohort study. Hum Reprod. 2021;36(7):1821–1831. https://doi.org/10.1093/humrep/deab093.

13. Ho T, Pham T, Le K, Ly T, Le H, Nguyen D et al. Micronized progesterone plus dydrogesterone versus micronized progesterone alone for luteal phase support in frozen-thawed cycles: a prospective cohort study. Hum Reprod. 2021;36(1). https://doi.org/10.1093/humrep/deab128.057.

14. Vidal A, Dhakal C, Weiss J, Lehnick D, Koh AS. What is the best luteal phase support in frozen-thawed embryo transfer cycle. Hum Reprod. 2021;36(1). https://doi.org/10.1093/humrep/deab130.653.

15. Gardner D, Weissman A, Howles CM, Shoham ZE. Textbook of Assisted Reproductive Technologies: laboratory and clinical perspectives. London: Informa Healthcare; 2009. 912 p.

16. Porcu E, Cipriani L, Damiani G. Dosage and delivery method of progesterone luteal support in overweight/obese women undergoing cryopreserved cycles. Fertil Steril. 2023;119(4):616–617. https://doi.org/10.1016/j.fertnstert.2023.01.033.

17. Боярский КЮ, Браилко ОВ, Быковская ОС, Гзгзян АМ, Денисова ЮВ, Зорина ИВ и др. Поддержка лютеиновой фазы в программах вспомогательных репродуктивных технологий: необходимость оптимизации и важность персонализации. Проблемы репродукции. 2022;28(3):66–77. https://doi.org/10.17116/repro20222803166.

18. Корсак ВС, Долгушина НВ, Корнеева ИЕ, Колода ЮА, Смирнова АА, Аншина МБ и др. Женское бесплодие: клинические рекомендации. М.; 2021. 81 с. Режим доступа: https://mosgorzdrav.ru/uploads/imperavi/ru-RU/женское_бесплодие_2021.pdf.

19. Mejia RB, CoxTW, NguyenEB. Effect of body weight on early hormone levels in singleton pregnancies resulting in delivery after in vitro fertilization. Fertil Steril. 2018;110(7):1311–1317. https://doi.org/10.1016/j.fertnstert.2018.08.047.

20. Labarta E, Mariani G, Rodriguez-Varela C, Bosch E. Individualized luteal phase support normalizes live birth rate in women with low progesterone levels on the day of embryo transfer in artificial endometrial preparation cycles. Fertil Steril. 2022;117(1):96–103. https://doi.org/10.1016/j.fertnstert.2021.08.040.

21. Mignini Renzini MR, Brienza L, Gippone S, Brigante C, De Ponti E, Dal Canto M, Buratini J. Intravaginal progesterone dose and subcutaneous supplementation in luteal support protocols for frozen embryo transfers: a practical preliminary study. Hum Reprod. 2022;37(Suppl. 1):deac107.394. https://doi.org/10.1093/humrep/deac107.394.