Современные подходы к профилактике частых респираторных инфекций в детском возрасте

В последние десятилетия наблюдается значительный прогресс в области диагностики, профилактики и лечения острых респираторных вирусных инфекций (ОРВИ), в т. ч. гриппа. Авторы подытожили современные данные литературы в отношении клинической эффективности противовирусного и иммуномодулирующего препарата инозин пранобекс в профилактике и лечении частых повторных респираторных инфекций у детей. Результаты недавних исследований показали, что в период пандемии COVID-19 немедикаментозные ограничительные меры повлияли на типичные сезонные закономерности циркуляции различных респираторных вирусов, бактерий. Постоянный мониторинг этих вирусов необходим для принятия профилактических мер и улучшения прогнозирования, в частности для оптимизации использования противовирусных препаратов, особенно среди детей с частыми эпизодами ОРВИ, а также подверженных риску их тяжелого течения. Устойчивость к патогенам может быть достигнута путем специфической вакцинации (против гриппа, коклюшной, пневмококковой, гемофильной инфекции и др.), введения иммуноглобулинов, моноклональных антител (для профилактики инфекции, вызванной респираторно-синцитиальным вирусом (RSV)). Однако специфическая профилактика высокопатогенных и высоковирулентных вирусных инфекций (грипп, SARS-CoV-2) имеет свои ограничения ввиду высокой изменчивости этих вирусов. Поэтому направленность лечебных и профилактических мероприятий в отношении ОРВИ все более смещается в сторону неспецифической профилактики, основанной на применении безопасных и эффективных противовирусных препаратов, лекарственных средств, способных предупреждать развитие заболевания и одновременно влиять на его течение, обеспечивая благоприятный исход. Одним из препаратов выбора при профилактике и лечении ОРИ является инозин пранобекс, особенно у детей с отягощенным преморбидным фоном и в тех случаях, когда требуется комплексное противовирусное и иммуномодулирующее действие. При отсутствии эффекта от проводимых профилактических мероприятий в течение 3 мес. показано углубленное обследование ребенка в условиях поликлиники или стационара и индивидуальный подбор соответствующего лечения.

1. Геппе НА (ред.). Острые инфекции дыхательных путей у детей. Диагностика, лечение, профилактика. 3-е изд. М.: МедКом-Про; 2023. 348 с. Режим доступа: https://ph.medcompro.ru/product/ostrye-infekcii.

2. Iuliano AD, Roguski KM, Chang HH, Muscatello DJ, Palekar R, Tempia S et al. Estimates of global seasonal influenza-associated respiratory mortality: a modelling study. Lancet. 2018;391(10127):1285–1300. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(17)33293-2.

3. López-Medrano F, Alfayate S, Carratalà J, Chamorro-Camazón J, Cordero E, Cruz-Cañete M et al. Executive summary. Diagnosis, treatment and prophylaxis of influenza virus infection. Consensus statement of the Spanish Society of Infectious Diseases and Clinical Microbiology (SEIMC), the Spanish Society of Pediatric Infectious Diseases (SEIP), the Spanish Association of Vaccinology (AEV), the Spanish Society of Family and Community Medicine (SEMFYC) and the Spanish Society of Preventive Medicine, Public Health and Health Management (SEMPSPGS). Enferm Infecc Microbiol Clin (Engl Ed). 2023;41(2):111–122. https://doi.org/10.1016/j.aprim.2023.102629.

4. Мельникова ИМ, Доровская НЛ, Мизерницкий ЮЛ, Некрасова МВ, Тихомирова МА. Современное течение внебольничной пневмонии у детей. Международный научно-исследовательский журнал. 2024;(9). https://doi.org/10.60797/IRJ.2024.147.25.

5. Мизерницкий ЮЛ, Мельникова ИМ. Дифференцированная иммунокоррекция у детей с частыми респираторными инфекциями. М.: Оверлей; 2009. 144 с. Режим доступа: https://pedklin.ru/images/images/uploads/pages/m2.pdf.

6. Мизерницкий ЮЛ, Мельникова ИМ. Частые острые респираторные заболевания у детей: современные представления. Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2009;(3):7–13. Режим доступа: https://cyberleninka.ru/article/n/chastye-ostrye-respiratornye-zabolevaniya-u-detey-sovremennyepredstavleniya.

7. Chiappini E, Santamaria F, Marseglia GL, Marchisio P, Galli L, Cutrera R et al. Prevention of recurrent respiratory infections: Inter-society Consensus. Ital J Pediatr. 2021;47(1):211. https://doi.org/10.1186/s13052-021-01150-0.

8. Руженцова ТА, Гарбузов АА, Мешкова НА, Попова РВ, Слюсар ОИ. Влияние противовирусной терапии на течение острых респираторных вирусных инфекций у детей в современных условиях. РМЖ. Мать и дитя. 2024;7(2):163–170. https://doi.org/10.32364/2618-8430-2024-7-2-12.

9. Савенкова МС, Исаева ЕИ, Ветрова ЕН, Красева ГН, Абрамова НА, Шабад МБ и др. Значение противовирусной терапии при респираторных инфекциях у детей: анализ клинико-лабораторного наблюдения. Вопросы практической педиатрии. 2022;17(6):45–54. https://doi.org/10.20953/1817-7646-2022-6-45-54.

10. Заплатников АЛ, Гирина АА. К проблеме «Часто болеющих детей». Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского. 2015;94(4):215–221. Режим доступа: https://pediatriajournal.ru/archive?show=347&section=4398.

11. de Martino M, Ballotti S. The child with recurrent respiratory infections: normal or not? Pediatr Allergy Immunol. 2007;18(Suppl. 18):13–18. https://doi.org/10.1111/j.1399-3038.2007.00625.x.

12. Brook I, Gober AE. Dynamics of nasopharyngitis in children. Otolaryngol Head Neck Surg. 2000;122(5):696–700. https://doi.org/10.1067/mhn.2000.105417.

13. Zhang X, Dai X, Li X, Xie X, Chen Y, Chen Y et al. Recurrent respiratory tract infections in children might be associated with vitamin A status: a case-control study. Front Pediatr. 2024;11:1165037. https://doi.org/10.3389/fped.2023.1165037.

14. Raposo SE, Fondell E, Ström P, Bälter O, Bonn SE, Nyrén O et al. Intake of vitamin C, vitamin E, selenium, zinc and polyunsaturated fatty acids and upper respiratory tract infection-a prospective cohort study. Eur J Clin Nutr. 2017;71(4):450–457. https://doi.org/10.1038/ejcn.2016.261.

15. Cardinale F, La Torre F, Tricarico LG, Verriello G, Mastrorilli C. Why do some Children Get Sick with Recurrent Respiratory Infections? Curr Pediatr Rev. 2024;20(3):203–215. https://doi.org/10.2174/1573396320666230912103056.

16. Булгакова ВА, Балаболкин ИИ, Седова МС, Шмакова СГ, Зубкова ИВ, Королькова ЕЛ. Клинико-иммунологическая эффективность применения инозина пранобекс при острых респираторных инфекциях у детей с атопической бронхиальной астмой. Педиатрическая фармакология. 2010;7(3):58–65. Режим доступа: https://cyberleninka.ru/article/n/klinikoimmunologicheskaya-effektivnost-primeneniya-inozina-pranobeks-priostryh-respiratornyh-infektsiyah-u-detey-s-atopicheskoy.

17. Graziani A, Bozza S, Borghi M, Mencacci A, Camilloni B. Circulation and Seasonality of Respiratory Viruses in Hospitalized Patients during Five Consecutive Years (2019–2023) in Perugia, Italy. Viruses. 2024;16(9):1394. https://doi.org/10.3390/v16091394.

18. Мизерницкий ЮЛ, Мельникова ИМ. Современная терапия острых респираторных вирусных инфекций и гриппа у детей: как противостоять полипрагмазии? Педиатрия. Consilium Medicum. 2018;(3):69–73. https://doi.org/10.26442/2413-8460_2018.3.69-73.

19. Rankin DA, Spieker AJ, Perez A, Stahl AL, Rahman HK, Stewart LS et al. Circulation of Rhinoviruses and/or Enteroviruses in Pediatric Patients With Acute Respiratory Illness Before and During the COVID-19 Pandemic in the US. JAMA Netw Open. 2023;6(2):e2254909. https://doi.org/10.1001/jamanetworkopen.2022.54909.

20. Benschop KS, Albert J, Anton A, Andrés C, Aranzamendi M, Armannsdóttir B et al. Re-emergence of enterovirus D68 in Europe after easing the COVID-19 lockdown, September 2021. Euro Surveill. 2021;26(45):2100998. https://doi.org/10.2807/1560-7917.ES.2021.26.45.2100998.

21. Principi N, Autore G, Ramundo G, Esposito S. Epidemiology of Respiratory Infections during the COVID-19 Pandemic. Viruses. 2023;15(5):1160. https://doi.org/10.3390/v15051160.

22. Sočan M, Prosenc K, Mrzel M. Prevalence of Co-Infections in Primary Care Patients with Medically Attended Acute Respiratory Infection in the 2022/2023 Season. Viruses. 2024;16(8):1289. https://doi.org/10.3390/v16081289.

23. Wu R, Zhang J, Mo L. Analysis of respiratory virus detection in hospitalized children with acute respiratory infection during the COVID-19 pandemic. Virol J. 2023;20(1):253. https://doi.org/10.1186/s12985-023-02218-5.

24. Koenen MH, de Groot RCA, de Steenhuijsen Piters WAA, Chu MLJN, Arp K, Hasrat R et al. Mycoplasma pneumoniae carriage in children with recurrent respiratory tract infections is associated with a less diverse and altered microbiota. EBioMedicine. 2023;98:104868. https://doi.org/10.1016/j.ebiom.2023.104868.

25. Мизерницкий ЮЛ, Доровская НЛ, Мельникова ИМ. Терапевтическая эффективность индуктора интерферона в лечении и профилактике острых респираторных вирусных инфекций в детском возрасте. Педиатрия. Consilium Medicum. 2023;(3):164–172. https://doi.org/10.26442/26586630.2023.3.202388.

26. Sliva J, Pantzartzi CN, Votava M. Inosine Pranobex: A Key Player in the Game Against a Wide Range of Viral Infections and Non-Infectious Diseases. Adv Ther. 2019;36(8):1878–1905. https://doi.org/10.1007/s12325-019-00995-6.

27. Lian D, Tang Q, Wu L, Liao X. Using targeted second-generation sequencing technique to guide clinical diagnosis and the effect of medication on the therapeutic effect and prognosis of respiratory tract infection in children: An observational study. Medicine. 2024;103(18):e37757. https://doi.org/10.1097/MD.0000000000037757.

28. Краснова ЕИ, Лоскутова СА, Панасенко ЛМ. Современный подход к противовирусной терапии острых респираторных вирусных инфекций у детей. Как избежать полипрагмазии? Лечащий врач. 2014;(10). Режим доступа: http://www.lvrach.ru/2014/10/15436073.

29. Yang J, Zhang Z, Xie Z, Bai L, Xiong P, Chen F et al. Metformin modulates microbiota-derived inosine and ameliorates methamphetamine-induced anxiety and depression-like withdrawal symptoms in mice. Biomed Pharmacother. 2022;149:112837. https://doi.org/10.1016/j.biopha.2022.112837.

30. Lasek W, Janyst M, Wolny R, Zapała Ł, Bocian K, Drela N. Immunomodulatory effects of inosine pranobex on cytokine production by human lymphocytes. Acta Pharm. 2015;65(2):171–180. https://doi.org/10.1515/acph-2015-0015.

31. Tobólska S, Terpiłowska S, Jaroszewski J, Siwicki AK. Genotoxicity and Mutagenicity of Inosine Pranobex. J Vet Res. 2018;62(2):207–213. https://doi.org/10.2478/jvetres-2018-0030.

32. Majewska A, Lasek W, Janyst M, Młynarczyk G. Inhibition of adenovirus multiplication by inosine pranobex and interferon α in vitro. Cent Eur J Immunol. 2015;40(4):395–399. https://doi.org/10.5114/ceji.2015.56960.

33. Beran J, Špajdel M, Slíva J. Inosine Pranobex Deserves Attention as a Potential Immunomodulator to Achieve Early Alteration of the COVID-19 Disease Course. Viruses. 2021;13(11):2246. https://doi.org/10.3390/v13112246.

34. Borges M, Borges J, Bastidas R. Estudio experimental: Manejo del metisoprinol en pacientes con COVID-19. Univ Cienc Tecnol. 2020;24:41–50. https://doi.org/10.47460/uct.v24i103.356.

35. CRJ, Swain AK, Ganga RT, Halnor D, Avhad A, Khan MS et al. Efficacy and Safety of Inosine Pranobex in COVID-19 Patients: A Multicenter Phase 3 Randomized Double-Blind, Placebo-Controlled Trial. Adv Ther. 2022;5(12):2200159. https://doi.org/10.1002/adtp.202200159.

36. Abdelkader NF, Ibrahim SM, Moustafa PE, Elbaset MA. Inosine mitigated diabetic peripheral neuropathy via modulating GLO1/AGEs/RAGE/NF-κB/Nrf2 and TGF-β/PKC/TRPV1 signaling pathways. Biomed Pharmacother. 2022;145:112395. https://doi.org/10.1016/j.biopha.2021.112395.

37. Маркова ТП. Применение изопринозина для профилактики повторных респираторных инфекций у часто болеющих детей. Фарматека. 2009;(6):49–52. Режим доступа: https://pharmateca.ru/ru/archive/article/7459.

38. Осидак ЛВ, Образцова ЕВ. Результаты изучения включения препарата инозин пранобекса в терапию острых респираторных вирусных инфекций у детей. Лечащий врач. 2012;(10):1–4. Режим доступа: https://www.lvrach.ru/2012/10/15435569.

39. Шамшева ОВ, Бойцов ВП. Опыт применения различных курсов препарата инозин пранобекс в терапии ОРВИ и гриппа у детей. Лечащий врач. 2013;(8):92–95. Режим доступа: https://www.lvrach.ru/2013/08/15435790.

40. Солодовникова ОН, Дягилева АЮ, Плоскирева АА. Применение инозина пранобекса у детей с острыми респираторными вирусными инфекциями. Неинтервенционная наблюдательная программа «АмбулатОРИя». Вопросы практической педиатрии. 2021;16(6):167–172. https://doi.org/10.20953/1817-7646-2021-6-167-172.

41. Beran J, Šalapová E, Špajdel M. Inosine pranobex is safe and effective for the treatment of subjects with confirmed acute respiratory viral infections: Analysis and subgroup analysis from a Phase 4, randomised, placebocontrolled, double-blind study. BMC Infect Dis. 2016;16:1–10. https://doi.org/10.1186/s12879-016-1965-5.

42. Абатуров АЕ, Никулина АА, Токарева НМ. Применение инозина пранобекса при острых респираторных вирусных инфекциях у детей. Здоровье ребенка. 2018;13(5):490–494. https://doi.org/10.22141/2224-0551.13.5.2018.141565.

43. Бабаченко ИВ. Эффективность Инозина Пранобекса в лечении и профилактике инфекционных заболеваний (систематический обзор). Журнал инфектологии. 2023;15(4):42–53. https://doi.org/10.22625/2072-6732-2023-15-4-42-53.