Клиническое наблюдение манифестации пароксизмальной ночной гемоглобинурии с осложнением в виде тромбоза у подростка

Пароксизмальная ночная гемоглобинурия у детей – это приобретенное орфанное заболевание, пока недостаточно изученное. Диагностические ошибки с отсроченным диагнозом пароксизмальной ночной гемоглобинурии часто встречаются вследствие разнообразия клинической картины и недостаточной осведомленности врачей об этом редком заболевании. На примере клинического случая пациентки с пароксизмальной ночной гемоглобинурией показаны особенности манифестации и течения этого заболевания. Пациентка, 14 лет, в связи с выявленной анемией была госпитализирована в онкологическое отделение Областной детской клинической больницы им. Н.Н. Силищевой (Астрахань). При обследовании выставлен диагноз «железодефицитная анемия тяжелой степени, обильные менструации пубертатного периода». В анализе мочи отмечена микрогематурия, лейкоцитурия. Исключались системные заболевания соединительной ткани, онкологическая патология. Выполнены исследования для диагностики аутоиммунных заболеваний. По мере наблюдения за пациенткой диагностическая и лечебная концепции менялись. Учитывая наличие анемии, умеренной гипербилирубинемии, отрицательной пробы Кумбса и микрогематурии, заподозрена пароксизмальная ночная гемоглобинурия. При проведении цитофлюориметрии был выявлен ПНГ-клон – определен на эритроцитах (12,49%), гранулоцитах (93,7%) и моноцитах (91,1%); ADAMTS13 91%, что позволило подтвердить диагноз «пароксизмальная ночная гемоглобинурия». Классическая пароксизмальная ночная гемоглобинурия в практике педиатра встречается крайне редко, применение рутинных методов исследования приводит к неправильному лечению и развитию осложнений. Своевременная специфическая диагностика и терапия пациентки обеспечили положительную динамику клинико-лабораторных симптомов заболевания и благоприятный прогноз для здоровья.

1. Феоктистова ТВ, Зоря ИВ, Гусева СП, Сычева ГМ, Чаплыгина НВ. Клиническое наблюдение пароксизмальной ночной гемоглобинурии в сочетании с костномозговой недостаточностью у ребенка: уроки диагностики и современные возможности терапии. Российский журнал детской гематологии и онкологии. 2016;3(4):81–84. https://doi.org/10.17650/2311-1267-2016-3-4-81-84.

2. Новичкова ГА, Петрова УН, Калинина ИИ, Масчан АА. Пароксизмальная ночная гемоглобинурия у детей (обзор литературы). Доктор.Ру. 2016;(5): 15–20. Режим доступа: https://journaldoctor.ru/upload/iblock/b22/2.pdf.

3. Кучма ГБ, Козлова ЛК, Лебеденко СА, Шевель ЕН. Диагностика и лечение пароксизмальной ночной гемоглобинурии по данным регистра Оренбургской области. Клиническая фармакология и терапия. 2016;25(5):30–33. Режим доступа: https://clinpharm-journal.ru/articles/2016-5/diagnostika-i-lechenie-paroksizmalnoj-nochnoj-gemoglobinurii-po-dannym-registra-orenburgskoj-oblasti/.

4. Шилова ЕР. Пароксизмальная ночная гемоглобинурия вчера и сегодня – проблемы и решения (лекция). Вестник гематологии. 2021;17(1):73–78. Режим доступа: https://bloodscience.ru/wp-content/uploads/2023/05/1_21.pdf.

5. Барламов ПН, Васильева ЭР, Желобов ВГ. Сложность диагностики и эффективность патогенетической терапии пароксизмальной ночной гемоглобинурии (на примере клинического случая). Пермский медицинский журнал. 2023;40(3):131–138. https://doi.org/10.17816/pmj403131-138.

6. Пшеничная ЕВ, Лимаренко МП, Марченко ЕН, Коломенская СА, Шевцова ЕИ. Клиническое наблюдение пароксизмальной ночной гемоглобинурии у подростка. Вестник неотложной и восстановительной хирургии. 2018;3(2):192–197. Режим доступа: https://elibrary.ru/xtbaxb.

7. Кулагин АД, Климова ОУ, Добронравов АВ, Рудакова ТА, Голубовская ИК, Лапина АВ и др. Пароксизмальная ночная гемоглобинурия у детей и взрослых: сравнительный клинический профиль и долгосрочный прогноз. Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии. 2018;17(3):11–21. https://doi.org/10.24287/1726-1708-2018-17-3-11-21.

8. Махнырь ЕФ, Инасаридзе НО. Пароксизмальная ночная гемоглобинурия: путь к диагнозу. Клиницист. 2018;12(3-4):56–61. https://doi.org/10.17650/1818-8338-2019-12-3-4-56-61.

9. Зиннатуллина АР, Ишмурзин ГП. Трудности диагностики пароксизмальной ночной гемоглобинурии в условиях городского терапевтического стационара. Клиническая практика. 2022;13(1):118–122. https://doi.org/10.17816/clinpract89570.

10. Brodsky RA. How I treat paroxysmal nocturnal hemoglobinuria. Blood. 2021;137(10):1304–1309. https://doi.org/10.1182/blood.2019003812.

11. Камышева КВ, Колочихина ВД, Макарова ВА, Молоткова СА, Новокрещенова ИА, Рыбалко МС. Трудности диагностики пароксизмальной ночной гемоглобинурии. Смоленский медицинский альманах. 2023;(2):141–144. Режим доступа: https://elibrary.ru/mcbarw.

12. Brodsky RA. Paroxysmal nocturnal hemoglobinuria. Blood. 2014;124(18):2804–2811. https://doi.org/10.1182/blood-2014-02-522128.

13. Hill A, DeZern AE, Kinoshita T, Brodsky RA. Paroxysmal nocturnal haemoglobinuria. Nat Rev Dis Primers. 2017;3:17028. https://doi.org/10.1038/nrdp.2017.28.

14. Bravo-Perez C, Guarnera L, Williams ND, Visconte V. Paroxysmal Nocturnal Hemoglobinuria: Biology and Treatment. Medicina. 2023;59(9):1612. https://doi.org/10.3390/medicina59091612.

15. Hill A, Kelly RJ, Hillmen P. Thrombosis in paroxysmal nocturnal hemoglobinuria. Blood. 2013;121(25):4985–4996. https://doi.org/10.1182/blood-2012-09-311381.

16. Sipol AA, Babenko EV, Borisov VI, Naumova EV, Boyakova EV, Yakunin DI et al. An inter-laboratory comparison of PNH clone detection by high-sensitivity flow cytometry in a Russian cohort. Hematology. 2015;20(1):31–38. https://doi.org/10.1179/1607845414Y.0000000162.

17. Pelletier J, Ward C, Borloz M, Ickes A, Guelich S, Edwards E Jr. A Case of Childhood Severe Paroxysmal Cold Hemoglobinuria with Acute Renal Failure Successfully Treated with Plasma Exchange and Eculizumab. Case Rep Pediatr. 2022:3267189. https://doi.org/10.1155/2022/3267189.

18. Dezern AE, Borowitz MJ. ICCS/ESCCA consensus guidelines to detect GPIdeficient cells in paroxysmal nocturnal hemoglobinuria (PNH) and related disorders part 1 – clinical utility. Cytometry B Clin Cytom. 2018;94(1):16–22. https://doi.org/10.1002/cyto.b.21608.

19. Patriquin CJ, Kiss T, Caplan S, Chin-Yee I, Grewal K, Grossman J et al. How we treat paroxysmal nocturnal hemoglobinuria: A consensus statement of the Canadian PNH Network and review of the national registry. Eur J Haematol. 2019;102(1):36–52. https://doi.org/10.1111/ejh.13176.

20. Bektas M, Copley-Merriman C, Khan S, Sarda SP, Shammo JM. Paroxysmal nocturnal hemoglobinuria: current treatments and unmet needs. J Manag Care Spec Pharm. 2020;26(12-b Suppl.):S14–S20. https://doi.org/10.18553/jmcp.2020.26.12-b.s14.