Азитромицин - антибиотик и не только...

Антибактериальная терапия является обязательным компонентом лечения бактериальных респираторных инфекций. В последнее десятилетие отмечен рост устойчивости респираторных патогенов к разным классам антибиотиков. Целью данного обзора был анализ публикаций по азитромицину как макролиду, обладающему антибактериальными и неантибактериальными свойствами. Проводимые в мире исследования свидетельствуют о неоднородности как частоты применения азитромицина, так и резистентности к нему, но в целом происходит рост значений его минимальной ингибирующей концентрации в отношении возбудителей инфекций, при которых показано применение макролидов. К расширению клинического опыта применения этого азалида привела пандемия COVID-19, показавшая достаточную безопасность препарата. Однако последние большие ретроспективные исследования показали нецелесообразность его этиотропного применения при этой вирусной инфекции, ограничиваясь только доказанными случаями развития бактериальной пневмонии, вызванной патогенами, чувствительными к макролидам. Одним из путей оптимизации применения азитромицина является его совместное применение с другими препаратами, дающими синергизм в клинической эффективности. Важным свойством азитромицина, обеспечивающим его клиническую эффективность, является его способность влиять на воспалительные процессы в дыхательных путях, состояние респираторного эпителия. Противовоспалительные свойства азитромицина используются в разных областях медицины, включая травматологию, гинекологию и стоматологию. Клиническая эффективность антибиотиков определяется их рациональным применением, приверженностью пациентов и удобством лекарственной формы. В связи с этим ведутся работы по созданию удобных для приема внутрь форм, преодолению горького вкуса. В этом направлении достигнуты определенные успехи отечественных разработчиков по внедрению диспергируемой формы азитромицина.

1. Greenwood D. Antimicrobial Drugs. Chronicle of a twentieth century medical triumph. Oxford: Oxford University Press; 2008. 464 p.

2. Lalak NJ, Morris DL. Azithromycin clinical pharmacokinetics. Clin Pharmacokinet. 1993;25(5):370-374. https://doi.org/10.2165/00003088-199325050-00003.

3. Bakheit AH, Al-Hadiya BM, Abd-Elgalil AA. Azithromycin. Profiles Drug Subst Excip Relat Methodol. 2014;39:1-40. https://doi.org/10.1016/B978-0-12-800173-8.00001-5.

4. Heidary M, Ebrahimi Samangani A, Kargari A, Kiani Nejad A, Yashmi I, Motahar M et al. Mechanism of action, resistance, synergism, and clinical implications of azithromycin. J Clin Lab Anal. 2022;36(6):e24427. https://doi.org/10.1002/jcla.24427.

5. Хараева ЗФ, Эльгарова ДА, Каблахова НО, Блиева ЛЗ, Барокова ЕБ, Камбачокова ЗА, Эльмурзаева ДА. Антибиотикочувствительность и антилизоцимная активность штаммов Staphylococcus aureus, выделенных из крови больных сепсисом. Антибиотики и химиотерапия. 2020;65(11-12):11-15. https://doi.org/10.37489/0235-2990-2020-65-11-12-11-15.

6. Minetti C, Barton R, Farley C, Spiller OB, Rodrigues R, Gongalves P. Antimicrobial susceptibility testing reveals reduced susceptibility to azithromycin and other antibiotics in Legionella pneumophila serogroup 1 isolates from Portugal. Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 2024;43(7):1297-1308. https://doi.org/10.1007/s10096-024-04789-9.

7. Jiang Y, Dou H, Xu B, Xu B, Zhou W, Wang H et al. Macrolide resistance of Mycoplasma pneumoniae in several regions of China from 2013 to 2019. Epidemiol Infect. 2024;152:e75. https://doi.org/10.1017/S0950268824000323.

8. Yang J. Mechanism of azithromycin in airway diseases. J Int Med Res. 2020;48(6):300060520932104. https://doi.org/10.1177/0300060520932104.

9. Искалиева АР, Ереско СО, Айрапетов МИ. Перспектива применения ази-тромицина при нейровоспалении. Forcipe. 2021;4(S1):888-889. Режим доступа: https://ojs3.gpmu.org/index.php/forcipe/article/view/3626.

10. Xu S, Xing J, Zheng L, Su H, Zou Y, Niu Y, Di H. Azithromycin regulates Mettl3-mediated NF-KB pathway to enhance M2 polarization of RAW264.7 macrophages and attenuate LPS-triggered cytotoxicity of MLE-12 alveolar cells. Int Immunopharmacol. 2024;137:112426. https://doi.org/10.1016/j.intimp.2024.112426.

11. Taguchi K, Chuang VTG, Ogino H, Hara R, Iketani O, Enoki Y et al. Direct comparison of anti-inflammatory effects of 14-, 15-, and 16-membered macrolide antibiotics in experimental inflammation model induced by carrageenan in rats. Pharmazie. 2024;79(3):64-66. https://doi.org/10.1691/ph.2024.3667.

12. Кадушкин АГ, Таганович АД, Мовчан ЛВ, Колесникова ТС, Ходосовская ЕВ, Шман ТВ. Влияние глюкокортикостероидов при их совместном применении с азитромицином или теофиллином на продукцию цитокинов NK и NKT-подобными клетками крови пациентов с хронической обструктивной болезнью легких. Биомедицинская химия. 2021;67(4):352-359. https://doi.org/10.18097/PBMC20216704352.

13. Janjua S, Mathioudakis AG, Fortescue R, Walker RA, Sharif S, Threapleton CJ, Dias S. Prophylactic antibiotics for adults with chronic obstructive pulmonary disease: a network meta-analysis. Cochrane Database Syst Rev. 2021;1(1):CD013198. https://doi.org/10.1002/14651858.CD013198.pub2.

14. Скрябина АА, Никифоров ВВ, Шахмарданов МЗ, Застрожин МС, Сычев ДА. Неантибактериальные эффекты макролидов: обзор литературы. Иммунопатология, аллергология, инфектология. 2021;(4):20-27. https://doi.org/10.14427/jipai.2021.4.20.

15. Gibson PG, Yang IA, Upham JW, Reynolds PN, Hodge S, James AL et al. Effect of azithromycin on asthma exacerbations and quality of life in adults with persistent uncontrolled asthma (AMAZES): a randomised, double-blind, placebo-controlled trial.Lancet. 2О17;39О(10095):659-668. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(17)31281-3.

16. Douglas LC, Choi J, Esteban-Cruciani N. Azithromycin treatment in children hospitalized with asthma: a retrospective cohort study. J Asthma. 2020;57(5):525-531. https://doi.org/10.1080/02770903.2019.1590590.

17. Хамитов РФ, Пальмова ЛЮ, Новоженов ВГ. Значениеантибактериальной терапии при Chlamydophila pneumoniae инфекции у больных бронхиальной астмой. Терапевтический архив. 2004;79(10):91-93. Режим доступа: https://ter-arkhiv.ru/0040-3660/article/view/29953.

18. Restrepo MI, Mortensen EM, Waterer GW, Wunderink RG, Coalson JJ, Anzueto A. Impact of macrolide therapy on mortality for patients with severe sepsis due to pneumonia. Eur RespirJ. 2009;33(1):153-159. https//doi.org/10.1183/09031936.00054108.

19. Che SY, He H, Deng Y, Liu EM. Clinical effect of azithromycin adjuvant therapy in children with bronchiolitis: a systematic review and Meta analysis. Zhongguo Dang Dai Er Ke Za Zhi. 2019;21(8):812-819. (In Chinese) https://doi.org/10.7499/j.issn.1008-8830.2019.08.014.

20. Мамонова ИА, Бабушкина ИВ, Ульянов ВЮ, Шпиняк СП. Формирование биопленок штаммами Pseudomonas aeruginosa - возбудителями имплантатассоциированной инфекции крупных суставов в присутствии азитромицина. Проблемы медицинской микологии. 2021;23(2):109. Режим доступа: https://mycology.szgmu.ru/images/files/2021/2_2021.pdf.

21. Southern KW, Solis-Moya A, Kurz D, Smith S. Macrolide antibiotics (including azithromycin) for cystic fibrosis. Cochrane Database Syst Rev. 2024;2(2):CD002203. https://doi.org/10.1002/14651858.CD002203.pub5.

22. Снигирева ОА, Персов РА, Трутнева МС. Возрождение азитромицина в эпоху COVID-2019. Школа науки. 2020;(11):37-38. Режим доступа: https://www.elibrary.ru/gbwsdg.

23. Визель АА, Абдулганиева ДИ, Баялиева АД, Ванюшин АА, Салахова ИН, Вафина АР и др. Анализ ведения больных с новой инфекцией COVID-19: опыт первых 5 мес. Практическая пульмонология. 2020;(3):61-72. Режим доступа: http://www.atmosphere-ph.ru/modules/Magazines/articles//pulmo/pp_3_2020_61.pdf.

24. Khoshnood S, Shirani M, Dalir A, Moradi M, Haddadi MH, Sadeghifard N et al. Antiviral effects of azithromycin: A narrative review. Biomed Pharmacother. 2022;147:112682. https://doi.org/10.1016/j.biopha.2022.112682.

25. Скрябина АА, Никифоров ВВ, Шахмарданов МЗ, Застрожин МС, Скрябин ВЮ, Сычев ДА. Нежелательные реакции, возникающие на фоне терапии макролидами: анализ спонтанных сообщений по данным подсистемы «Фармаконадзор». Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. 2023;25(1):34-40. https://doi.org/10.36488/cmac.2023.1.34-40.

26. Gagliotti C, Banchelli F, Buttazzi R, Ricchizzi E, Canziani LM, Rolli M et al. Use of Azithromycin Attributable to Acute SARS-CoV-2 Infection. Pharmacoepidemiol Drug Saf. 2024;33(7):e5857. https://doi.org/10.1002/pds.5857.

27. Lee N, Wong CK, Chan MCW, Yeung ESL, Tam WWS, Tsang OTY et al. Anti-inflammatory effects of adjunctive macrolide treatment in adults hospitalized with influenza: A randomized controlled trial. Antiviral Res. 2017;144:48-56. https://doi.org/10.1016/j.antiviral.2017.05.008.

28. Madioko Makanzu B, Makulo JR, Ndona Mandina M, Wumba DR, Mashi Longokolo M, Situakibanza H et al. Hydroxychloroquine-azithromycin, doubase C, and QTc prolongation in congolese patients with COVID-19: Myth or reality? World J Virol. 2024;13(2):90668. https://doi.org/10.5501/wjv.v13.i2.90668.

29. Муталимова ЛР, Ханова РШ. Роль азитромицина в терапии инфекций верхних дыхательных путей. Medicus. 2024;(3):41-45. Режим доступа: http://scimedicus.ru/f/medicus_no_3_57_march.pdf.

30. Урясьев ОМ, Шаханов АВ, Коршунова ЛВ. Эффективность антибактериальной терапии внебольничной пневмонии в условиях реальной клинической практики. Бюллетень сибирской медицины. 2021;20(4):79-85. https://doi.org/10.20538/1682-0363-2021-4-79-85.

31. Александрова ТВ, Муслимова ОВ, Журавлева МВ, Александров АА, Городецкая ГИ, Демченкова ЕЮ и др. Оценка эффективности и безопасности стартовой эмпирической антибиотикотерапии при внебольничной пневмонии у лиц среднего возраста. Безопасность и риск фармакотерапии. 2022;10(2):118-127. https://doi.org/10.30895/2312-7821-2022-10-2-118-127.

32. Таубэ АА, Демидова ОА, Александрова ТВ, Степанов ЕА, Журавлева МВ, Аляутдин РН. Анализ структуры назначений антибактериальных препаратов при внебольничной пневмонии в условиях реальной клинической практики. Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. 2022;24(4):388-394. https://doi.org/10.36488/cmac.2022.4.388-394.

33. Таубэ АА, Макарченков АА, Журавлева МВ. Клинико-экономический анализ стратегий антимикробной терапии внебольничной пневмонии в условиях реальной клинической практики. Фармакоэкономика: теория и практика. 2023;11(3):14-23. https://doi.org/10.30809/phe.3.2023.2.

34. Ding H, Mang NS, Loomis J, Ortwine JK, Wei W, O'Connell EJ et al. Incidence of drug-resistant pathogens in community-acquired pneumonia at a safety net hospital. Microbiol Spectr. 2024;12(8):e0079224. https://doi.org/10.1128/spectrum.00792-24.

35. Sykes DL, Mason P, Rahunathan N, Hart SP, Morice AH, Crooks MG. The Effect of Long-Term Azithromycin on Objective and Subjective Cough in Chronic Respiratory Disease: A Systematic Review and Meta-analysis of Randomised Controlled Trials and Noncomparative Studies. Lung. 2024;202:569-579. https://doi.org/10.1007/s00408-024-00729-8.

36. Суханов ДС, Марьюшкина ВС, Азовцев ДЮ. Современные особенности терапии острых бронхитов. Эффект и преимущества диспергируемой формы антибактериальных препаратов. Лечащий врач. 2022;(3):70-75. Режим доступа: https://www.lvrach.ru/2022/03/15438251.

37. Zaker H, Taymouri S, Mostafavi A. Formulation and physicochemical char-acterization of azithromycin-loaded cubosomes. Res Pharm Sci. 2022;18(1):49-58. https://doi.org/10.4103/1735-5362.363595.

38. Dung PT, Trinh TD, Nguyen QH, Nguyen HM, Nguyen NC, Tran NB et al. Development of taste-masking microcapsules containing azithromycin by fluid bed coating for powder for suspension and in vivo evaluation. J Microencapsul. 2023;40(5):345-356. https://doi.org/10.1080/02652048.2023.2209639.

39. Huynh DTM, Hai HT, Hau NM, Lan HK, Vinh TP, Tran V, Pham DT. Preparations and characterizations of effervescent granules containing azithromycin solid dispersion for children and elder: Solubility enhancement, taste-masking, and digestive acidic protection. Heliyon. 2023;9(6):e16592. https://doi.org/10.1016/j.heliyon.2023.e16592.

40. Тютюнник ВЛ, Михайлова ОИ, Кан НЕ, Мирзабекова ДД. Современные представления терапии урогенитального хламидиоза при беременности. Акушерство и гинекология. 2024;(4):148-155. https://doi.org/10.18565/aig.2024.64.