Палбоциклиб в реальной клинической практике: результаты одноцентрового наблюдательного исследования

Введение. Прорывом в лечении метастатического гормонозависимого (HR+) рака молочной железы (мРМЖ) стала комбинированная эндокринотерапия с CDK4/6-ингибиторами, позволившая существенно пролонгировать время ответа опухоли на лечение и медиану выживаемости до прогрессирования. Эффективность комбинированной эндокринотерапии в условиях реальной практики представляет собой предмет особого внимания ввиду более широкой популяции пациентов с различным соматическим статусом и коморбидностью, нередко не включаемых в рандомизированные исследования.

Цель. Выполнить анализ данных реальной клинической практики по использованию палбоциклиба для лечения пациентов с HR+ HER2- мРМЖ в Республиканском клиническом онкологическом диспансере (г. Уфа).

Материалы и методы. Были проанализированы данные у 323 пациенток. В нашем исследовании изучена эффективность комбинированной эндокринотерапии с палбоциклибом у пациенток с метастатическим HR+HER2-раком молочной железы. Данные о клинико-патологических характеристиках пациентов и прогрессировании заболевания при приеме палбоциклиба были получены путем анализа клинических данных историй заболевания и отчетов о радиологических/патоморфологических исследованиях.

Результаты. Медиана возраста пациенток, включенных в исследование, составила 62 года. При оценке противоопухолевого ответа у 54 (16,7%) пациенток был зарегистрирован частичный ответ, у 212 (65,6%) пациенток – стабилизация, у 57 (17,8%) пациенток – прогрессирование. Медиана выживаемости без прогрессирования составила 13 мес. Нежелательные явления 3-й степени были отмечены у 23 пациенток – нейтропения в 21,7% случаев, гепатотоксичность – в 47,8% случаев, кардиотоксичость – в 17,4% случаев, коагулопатия – в 4,3% случаев. Ни одна пациентка не сошла с терапии по причине нежелательных явлений. Лучшие результаты лечения имели пациентки, у которых комбинация палбоциклиба с эндокринным партнером использована в качестве первой линии лечения распространенной стадии.

Выводы. Настоящий анализ реальных данных о применении палбоциклиба в реальной клинической практике подтверждает данные РКИ относительно эффективности и безопасности использования ингибиторов CDK4/6 для лечения пациентов с HR+ HER2- мРМЖ.

1. Spring LM, Wander SA, Zangardi M, Bardia A. CDK 4/6 Inhibitors in Breast Cancer: Current Controversies and Future Directions. Curr Oncol Rep. 2019;21(3):25. https://doi.org/10.1007/s11912-019-0769-3.

2. Miron AI, Anghel AV, Barnonschi AA, Mitre R, Liscu HD, Găinariu E et al. Real-World Outcomes of CDK4/6 Inhibitors Treatment in Metastatic Breast Cancer in Romania. Diagnostics. 2023;13(11):1938. https://doi.org/10.3390/diagnostics13111938.

3. Skocilic I, Golcic M, Bukovica Petrc A, Kolak M, Kolovrat D, Ropac S et al. Real-World Data with CDK4/6 Inhibitors-A Single Center Experience from Croatia. J Pers Med. 2024;14(9):895. https://doi.org/10.3390/jpm14090895.

4. Kish JK, Ward MA, Garofalo D, Ahmed HV, McRoy L, Laney J et al. Real-world evidence analysis of palbociclib prescribing patterns for patients with advanced/metastatic breast cancer treated in community oncology practice in the USA one year post approval. Breast Cancer Res. 2018;20(1):37. https://doi.org/10.1186/s13058-018-0958-2.

5. Султанбаев АВ, Мусин ШИ, Насретдинов АФ, Султанбаева НИ, Меньшиков КВ, Меньшикова ИА и др. Многолетний опыт применения рибоциклиба у больных раком молочной железы. Злокачественные опухоли. 2023;13 (3s1):127-128. Режим доступа: https://elibrary.ru/epsuaw.

6. Cristofanilli M, Turner NC, Bondarenko I, Ro J, Im SA, Masuda N et al. Fulvestrant plus palbociclib versus fulvestrant plus placebo for treatment of hormone-receptor-positive, HER2-negative metastatic breast cancer that progressed on previous endocrine therapy (PALOMA-3): final analysis of the multicentre, double-blind, phase 3 randomised controlled trial. Lancet Oncol. 2016;17(4):425-439. https://doi.org/10.1016/S1470-2045(15)00613-0.

7. Finn RS, Martin M, Rugo HS, Jones S, Im SA, Gelmon K et al. Palbociclib and Letrozole in Advanced Breast Cancer. N Engl J Med. 2016;375(20):1925-1936. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1607303.

8. Sherr CJ, Roberts JM. CDK inhibitors: positive and negative regulators of G1-phase progression. Genes Dev. 1999;13(12):1501-1512. https://doi.org/10.1101/gad.13.12.1501.

9. Goodrich DW, Wang NP, Qian YW, Lee EY, Lee WH. The retinoblastoma gene product regulates progression through the G1 phase of the cell cycle. Cell. 1991;67(2):293-302. https://doi.org/10.1016/0092-8674(91)90181-w.

10. Harbour JW, Luo RX, Dei Santi A, Postigo AA, Dean DC. Cdk phosphorylation triggers sequential intramolecular interactions that progressively block Rb functions as cells move through G1. Cell. 1999;98(6):859-869. https://doi.org/10.1016/s0092-8674(00)81519-6.

11. Finn RS, Crown JP, Lang I, Boer K, Bondarenko IM, Kulyk SO et al. The cyclindependent kinase 4/6 inhibitor palbociclib in combination with letrozole versus letrozole alone as first-line treatment of oestrogen receptorpositive, HER2-negative, advanced breast cancer (PALOMA-1/TRIO-18): a randomised phase 2 study. Lancet Oncol. 2015;16(1):25–35. https://doi.org/10.1016/S1470-2045(14)71159-3.

12. Slamon DJ, Diéras V, Rugo HS, Harbeck N, Im SA, Gelmon KA et al. Overall Survival With Palbociclib Plus Letrozole in Advanced Breast Cancer. J Clin Oncol. 2024;42(9):994-1000. https://doi.org/10.1200/JCO.23.00137.

13. Ham A, Kim MH, Kim GM, Kim JH, Kim JY, Park HS et al. Palbociclib use with grade 3 neutropenia in hormone receptor-positive metastatic breast cancer. Breast Cancer Res Treat. 2020;183(1):107-116. https://doi.org/10.1007/s10549-020-05750-y.

14. Asghar U, Witkiewicz AK, Turner NC, Knudsen ES. The history and future of targeting cyclin-dependent kinases in cancer therapy. Nat Rev Drug Discov. 2015;14(2):130-146. https://doi.org/10.1038/nrd4504.

15. Malumbres M, Sotillo R, Santamaría D, Galán J, Cerezo A, Ortega S et al. Mammalian cells cycle without the D-type cyclin-dependent kinases Cdk4 and Cdk6. Cell. 2004;118(4):493-504. https://doi.org/10.1016/j.cell.2004.08.002.

16. Witzel I, Oliveira-Ferrer L, Pantel K, Müller V, Wikman H. Breast cancer brain metastases: biology and new clinical perspectives. Breast Cancer Res. 2016;18(1):8. https://doi.org/10.1186/s13058-015-0665-1.

17. DeMichele A, Cristofanilli M, Brufsky A, Liu X, Mardekian J, McRoy L et al. Comparative effectiveness of first-line palbociclib plus letrozole versus letrozole alone for HR+/HER2- metastatic breast cancer in US real-world clinical practice. Breast Cancer Res. 2021;23(1):37. https://doi.org/10.1186/s13058-021-01409-8.

18. Niikura N, Hayashi N, Masuda N, Takashima S, Nakamura R, Watanabe K et al. Treatment outcomes and prognostic factors for patients with brain metastases from breast cancer of each subtype: a multicenter retrospective analysis. Breast Cancer Res Treat. 2014;147(1):103-112. https://doi.org/10.1007/s10549-014-3090-8.

19. Demeule M, Régina A, Jodoin J, Laplante A, Dagenais C, Berthelet F et al. Drug transport to the brain: key roles for the efflux pump P-glycoprotein in the blood-brain barrier. Vascul Pharmacol. 2002;38(6):339-348. https://doi.org/10.1016/s1537-1891(02)00201-x.

20. Petrelli F, Ghidini A, Pedersini R, Cabiddu M, Borgonovo K, Parati MC et al. Comparative efficacy of palbociclib, ribociclib and abemaciclib for ER+ metastatic breast cancer: an adjusted indirect analysis of randomized controlled trials. Breast Cancer Res Treat. 2019;174(3):597-604. https://doi.org/10.1007/s10549-019-05133-y.

21. Lu YS, Mahidin EIBM, Azim H, Eralp Y, Yap YS, Im SA et al. Final Results of RIGHT Choice: Ribociclib Plus Endocrine Therapy Versus Combination Chemotherapy in Premenopausal Women With Clinically Aggressive Hormone Receptor-Positive/Human Epidermal Growth Factor Receptor 2-Negative Advanced Breast Cancer. J Clin Oncol. 2024;42(23):2812-2821. https://doi.org/10.1200/JCO.24.00144.