Опыт применения периоперационной лекарственной терапии у пациентов с III стадией немелкоклеточного рака легкого (результаты наблюдательного исследования «КАРЛ-001»)

Введение. В статье рассмотрены подходы к лечению пациентов с III стадией немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ). Особое внимание уделяется неоадъювантной и адъювантной лекарственной терапии.

Цель. Оценить эффективность неоадъювантных методов лечения, таких как неоадъювантная химио- и иммунохимиотерапия, и адъювантных подходов к терапии НМРЛ III стадии.

Материалы и методы. Результаты были получены в ходе исследования - клиническая апробация рака легкого («КАРЛ- 001»). В исследование было включено 186 нелеченных пациентов с НМРЛ IIIA-IIIC стадии (160 пациентов с IIIA стадией, 25 с IIIB и 1 с IIIC). Включено 108 пациентов с аденокарциномой и 78 с плоскоклеточным раком. Операция с адъювантной полихимиотерапией (аПХТ) была выполнена 118 пациентам, неоадъюватная полихимиотерапия (неоПХТ) с последующей операцией - 49 пациентам, а неоадъювантная иммунохимиотерапия (неоИХТ) - 19 пациентам. Медиана наблюдения составила 40 мес.

Результаты. Применение как адъювантной, так и неоадъювантной химиотерапии продемонстрировало одинаковую эффективность. Медиана безрецидивной выживаемости (БРВ) в группах аПХТ и неоПХТ составила 30,4 и 32,6 мес. соответственно (статистически значимо не различались). Общая выживаемость (ОВ) также статистически значимо не различалась. Применение неоИХТ показало лучшие результаты по сравнению с неоПХТ. В группе неоИХТ медиана БРВ достигнута не была, в группе неоПХТ медиана БРВ составила 32,6 мес. ОВ была нумерологически выше в группе неоИХТ по сравнению с неоПХТ – на период наблюдения в 36 мес. составила 78,9 и 59,18% соответственно.

Выводы. Предоперационная и послеоперационная химиотерапия могут рассматриваться как равноценные варианты в лечении пациентов с III стадией НМРЛ. Применение неоИХТ продемонстрировало лучшие результаты по сравнению с неоПХТ. Дальнейшее изучение данных методов лечения позволит более персонализированно подходить к лечению пациентов с НМРЛ III стадии.

1. Thandra K, Barsouk A, Saginala K, Aluru J, Barsouk A. Epidemiology of lung cancer. Contemp Oncol. 2021;25(1):45-52. https://doi.org/10.5114/wo.2021.103829.

2. Kratzer T, Bandi P, Freedman N, Smith R, Travis W, Jemal A, Siegel R. Lung cancer statistics, 2023. Cancer. 2024;130(8):1330-1348. https://doi.org/10.1002/cncr.35128.

3. Casal-Mouriño A, Ruano-Ravina A, Lorenzo-González M, Rodríguez-Martínez Á, Giraldo-Osorio A, Varela-Lema L et al. Epidemiology of stage III lung cancer: frequency, diagnostic characteristics, and survival. Transl Lung Cancer Res. 2021;10(1):506-518. https://doi.org/10.21037/tlcr.2020.03.40.

4. Verfaillie S, Lambrecht M, Berkovic P, Dooms C, Nackaerts K, Van de Velde AS et al. Treatment of unresectable stage III NSCLC: Real world cohort study and literature review. Cancer Treat Res Commun. 2023;36:100727. https://doi.org/10.1016/j.ctarc.2023.100727.

5. Лактионов КК, Артамонова ЕВ, Бредер ВВ, Горбунова ВА, Демидова ИА, Деньгина НВ и др. Практические рекомендации по лекарственному лечению немелкоклеточного рака легкого. Злокачественные опухоли. 2022;12(3):41-59. https://doi.org/10.18027/2224-5057-2022-12-3s2-41-59.

6. Van Schil PE, Berzenji L, Yogeswaran SK, Hendriks JM, Lauwers P. Surgical Management of Stage IIIA Non-Small Cell Lung Cancer. Front Oncol. 2017;7:249. https://doi.org/10.3389/fonc.2017.00249.

7. Wu Y, Yang X, Zhong W, Wu Y, Yang X, Zhong W et al. Multi-centre randomized controlled study comparing adjuvant vs neo-adjuvant chemotherapy with docetaxel plus carboplatin in resectable stage IB to IIIA NSCLC: final results of CSLC0501. Ann Oncol. 2016;27(6 Suppl.):VI407. https://doi.org/10.1093/annonc/mdw381.01.

8. McElnay P, Lim E. Adjuvant or neoadjuvant chemotherapy for NSCLC. J Thorac Dis. 2014;6(2 Suppl.):S224-S227. https://doi.org/10.3978/j.issn.2072-1439.2014.04.26.

9. De Marinis F, Gebbia V, De Petris L. Neoadjuvant chemotherapy for stage IIIA-N2 non-small cell lung cancer. Ann Oncol. 2005;16(4 Suppl.):iv116-iv122. https://doi.org/10.1093/annonc/mdi920.

10. Song WA, Zhou NK, Wang W, Chu XY, Liang CY, Tian XD et al. Survival benefit of neoadjuvant chemotherapy in non-small cell lung cancer: an updated meta-analysis of 13 randomized control trials. J Thorac Oncol. 2010;5(4):510-516. https://doi.org/10.1097/JTO.0b013e3181cd3345.

11. Christopoulos P. The emerging perioperative treatment paradigm for nonsmall cell lung cancer: a narrative review. Chin Clin Oncol. 2024;13(1):12. https://doi.org/10.21037/cco-23-137.

12. Arriagada R, Bergman B, Dunant A, Le Chevalier T, Pignon JP, Vansteenkiste J; International Adjuvant Lung Cancer Trial Collaborative Group. Cisplatinbased adjuvant chemotherapy in patients with completely resected nonsmall-cell lung cancer. N Engl J Med. 2004;350(4):351-360. https://doi.org/10.1056/NEJMoa031644.

13. Pirker R. Adjuvant Chemotherapy of Non-Small Cell Lung Cancer. Tanaffos. 2012;11(1):12-17. Available at: https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/ PMC4153177.

14. Forde PM, Spicer J, Lu S, Provencio M, Mitsudomi T, Awad MM et al.; CheckMate 816 Investigators. Neoadjuvant Nivolumab plus Chemotherapy in Resectable Lung Cancer. N Engl J Med. 2022;386(21):1973-1985. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2202170.

15. Felip E, Altorki N, Vallieres E, Vynnychenko I, Akopov A, Martinez-Marti A et al. IMpower010: overall survival interim analysis of a phase III study of atezolizumab vs best supportive care in resected NSCLC. In: 2022 World Conference on Lung Cancer, August 6-9, 2022, Vienna, Austria. 2022. 12 p.

16. Zhang B, Xiao H, Pu X, Zhou C, Yang D, Li X et al. A real-world comparison between neoadjuvant chemoimmunotherapy and chemotherapy alone for resectable non-small cell lung cancer. Cancer Med. 2023;12(1):274-286. https://doi.org/10.1002/cam4.4889.

17. John AO, Ramnath N. Neoadjuvant Versus Adjuvant Systemic Therapy for Early-Stage Non-Small Cell Lung Cancer: The Changing Landscape Due to Immunotherapy. Oncologist. 2023;28(9):752-764. https://doi.org/10.1093/oncolo/oyad125.

18. Lee KY, Hsu CX. Adjuvant chemotherapy or immunotherapy for completely resected stage IB non-small cell lung cancer: still a grey zone? Transl Lung Cancer Res. 2023;12(3):647-648. https://doi.org/10.21037/tlcr-22-897.

19. Tang WF, Ye HY, Tang X, Su JW, Xu KM, Zhong WZ, Liang Y. Adjuvant immunotherapy in early-stage resectable non-small cell lung cancer: A new milestone. Front Oncol. 2023;13:1063183. https://doi.org/10.3389/fonc.2023.1063183.

20. Fergadis E, Heitmann A, Tsaras T, Hardavella G. Adjuvant immunotherapy and targeted therapy in early and locally advanced resectable lung cancer: expanding treatment tentacles? Breathe. 2024;20(2):240035. https://doi.org/10.1183/20734735.0035-2024.