Отдаленные результаты лечения пациентов российской популяции с I–II стадией немелкоклеточного рака легкого (результаты наблюдательного исследования «КАРЛ-001»)

Введение. В данной работе были рассмотрены результаты лечения пациентов с I и II стадией немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ) в реальной клинической практике. Была определена частота и результаты проведения молекулярно-генетического тестирования прооперированных пациентов, определены отдаленные прогнозы заболевания в зависимости от объема проведенного лечения.

Цель. Определить влияние добавления адъювантного лечения к радикально проведенной операции на отдаленные результаты в реальной клинической практике – общую и безрецидивную выживаемость. Определить частоту проведения и результаты молекулярно-генетического тестирования у пациентов при НМРЛ I–II стадии.

Материалы и методы. Результаты были получены в ходе исследования «Клиническая апробация рака легкого» («КАРЛ-001»). В исследование был включен 401 пациент с НМРЛ I–IIB стадии заболевания (129 женщин и 272 мужчины). Медиана возраста составила 56 лет. С I стадией заболевания было 272 пациента, со II – 129. Комбинированное лечение получили 83 пациента, только оперативное – 318. Медиана наблюдения составила 36 мес.

Результаты. PD-L1-тестирование было осуществлено у 31,7% пациентов со II стадией и у 14% пациентов с I. Частота тестирования на мутации в генах EGFR и ALK составила 53,6 и 17,0% для II стадии и 46 и 14,8% для I стадии соответственно. Трехлетняя общая выживаемость пациентов со IIA стадией и проведенной адъювантной химиотерапией была выше по сравнению с пациентами со IIA стадией, которым адъювантное лечение проведено не было: 69,24% против 65%. Аналогичный показатель у пациентов со IIB стадией также показал преимущество от проведения адъювантного лечения; 57,69% против 72,86% в пользу получивших адъювант. У пациентов со IIA стадией и проведенной адъювантной терапией 3-летняя безрецидивная выживаемость составила 53,86% против 50,0% без адъюванта. Среди пациентов со IIB стадией аналогичный параметр составил 53,85% в группе без адъюванта против 65,71% в группе, получившей адъювантную терапию.

Выводы. Проведение адъювантной полихимиотерапии у пациентов со II стадией заболевания положительно влияет на отдаленные результаты лечения в виде увеличения общей и безрецидивной выживаемости по сравнению с пациентами с аналогичной стадией заболевания без проведенного адъювантного лечения. Молекулярно-генетическое тестирование пациентов с НМРЛ позволяет выявлять наличие активирующих мутаций и экспрессию PD-L1, что является важной информацией для планирования дальнейшей тактики лечения.

1. Kratzer TB, Bandi P, Freedman ND, Smith RA, Travis WD, Jemal A, Siegel RL. Lung cancer statistics, 2023. Cancer. 2024;130(8):1330−1348. https://doi.org/10.1002/cncr.35128.

2. Каприн АД, Старинский ВВ, Шахзадовой АО (ред.). Злокачественные новообразования в России в 2021 году. М.: МНИОИ им. П.А. Герцена − филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России; 2022. 252 с. Режим доступа: https://oncology-association.ru/wp-content/uploads/2022/11/zlokachestvennye-novoobrazovaniya-v-rossii-v-2021-g_zabolevaemost-i-smertnost.pdf.

3. de Groot PM, Wu CC, Carter BW, Munden RF. The epidemiology of lung cancer. Transl Lung Cancer Res. 2018;7(3):220−233. https://doi.org/10.21037/tlcr.2018.05.06.

4. Garinet S, Wang P, Mansuet-Lupo A, Fournel L, Wislez M, Blons H. Updated Prognostic Factors in Localized NSCLC. Cancers. 2022;14(6):1400. https://doi.org/10.3390/cancers14061400.

5. Mueller M. ED08.01 Surgery of Early-Stage NSCLC. J Thorac Oncol. 2017;12(1):S40−S42. https://doi.org/10.1016/j.jtho.2016.11.038.

6. McDonald F, De Waele M, Hendriks LE, Faivre-Finn C, Dingemans AC, Van Schil PE. Management of stage I and II nonsmall cell lung cancer. Eur Respir J. 20173;49(1):1600764. https://doi.org/10.1183/13993003.00764-2016.

7. Raman V, Yang CJ, Deng JZ, D’Amico TA. Surgical treatment for early stage non-small cell lung cancer. J Thorac Dis. 2018;10(Suppl. 7):S898−S904. https://doi.org/10.21037/jtd.2018.01.172.

8. Veronesi G, Novellis P, Voulaz E, Alloisio M. Robot-assisted surgery for lung cancer: State of the art and perspectives. Lung Cancer. 2016;101:28−34. https://doi.org/10.1016/j.lungcan.2016.09.004.

9. Lackey A, Donington JS. Surgical management of lung cancer. Semin Intervent Radiol. 2013;30(2):133–140. https://doi.org/10.1055/s-0033-1342954.

10. Arriagada R, Bergman B, Dunant A, Le Chevalier T, Pignon JP, Vansteenkiste J. Cisplatin-based adjuvant chemotherapy in patients with completely resected non-small-cell lung cancer. N Engl J Med. 2004;350(4):351−360. https://doi.org/10.1056/NEJMoa031644.

11. Kim MH, Kim SH, Lee MK, Eom JS. Recent Advances in Adjuvant Therapy for Non-Small-Cell Lung Cancer. Tuberc Respir Dis. 2024;87(1):31−39. https://doi.org/10.4046/trd.2023.0085.

12. Pignon JP, Tribodet H, Scagliotti GV, Douillard JY, Shepherd FA, Stephens RJ et al. Lung adjuvant cisplatin evaluation: a pooled analysis by the LACE Collaborative Group. J Clin Oncol. 2008;26(21):3552−3559. https://doi.org/10.1200/JCO.2007.13.9030.

13. Rotolo F, Dunant A, Le Chevalier T, Pignon JP, Arriagada R. Adjuvant cisplatin-based chemotherapy in nonsmall-cell lung cancer: new insights into the effect on failure type via a multistate approach. Ann Oncol. 2014;25(11):2162–2166. https://doi.org/10.1093/annonc/mdu442.

14. Felip E, Altorki N, Zhou C, Csőszi T, Vynnychenko I, Goloborodko O et al. Adjuvant atezolizumab after adjuvant chemotherapy in resected stage IB-IIIA non-small-cell lung cancer (IMpower010): a randomised, multicentre, open-label, phase 3 trial. Lancet. 2021;398(10308):1344−1357. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(21)02098-5.

15. Wakelee HA, Altorki NK, Zhou C, Csőszi T, Vynnychenko IO, Goloborodko O et al. IMpower010: Final disease-free survival (DFS) and second overall survival (OS) interim results after ≥5 years of follow up of a phase III study of adjuvant atezolizumab vs best supportive care in resected stage IB-IIIA non-small cell lung cancer (NSCLC). J Clin Oncol. 2024;42(17):LBA8035. https://doi.org/10.1200/JCO.2024.42.17_suppl.LBA803.

16. Cascone T, Awad MM, Spicer J, He J, Lu S, Sepesi B et al. LBA1 CheckMate 77T: Phase III study comparing neoadjuvant nivolumab (NIVO) plus chemotherapy (chemo) vs neoadjuvant placebo plus chemo followed by surgery and adjuvant NIVO or placebo for previously untreated, resectable stage II–IIIb NSCLC. Ann Oncol. 2023;34(Suppl. 2):S1295. https://doi.org/10.1016/j.annonc.2023.10.050.

17. Oselin K, Shim BY, Okada M, Bryl M, Bonanno L, Demirag G. Pembrolizumab vs placebo for early-stage non‒small-cell lung cancer after resection and adjuvant therapy: Subgroup analysis of patients who received adjuvant chemotherapy in the phase 3 PEARLS/ KEYNOTE-091 study. J Clin Oncol. 2023;41(16):8520. https://doi.org/10.1200/JCO.2023.41.16_suppl.8520.

18. Tsuboi M, Herbst RS, John T, Kato T, Majem M, Grohé C et al. Overall Survival with Osimertinib in Resected EGFR-Mutated NSCLC. N Engl J Med. 2023;389(2):137−147. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2304594.

19. Wu YL, Dziadziuszko R, Ahn JS, Barlesi F, Nishio M, Lee DH et al. Alectinib in Resected ALK-Positive Non–Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2024;390(14):1265–1276. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2310532.

20. Kim MH, Kim SH, Lee MK, Eom JS. Recent Advances in Adjuvant Therapy for Non-Small-Cell Lung Cancer. Tuberc Respir Dis. 2024;87(1):31–39. https://doi.org/10.4046/trd.2023.0085.