Иммунологические аспекты артериальной гипертензии во время гестации

Введение. Во всем мире более четверти населения страдают гипертонической болезнью, что составляет в общей сложности более 1 млрд человек. Иммунные механизмы в настоящее время признаны неотъемлемой частью многофакторной этиологии гипертонии и связанных с ней повреждений органов.

Цель. Изучить аутоиммунные антитела у беременных женщин с хронической артериальной гипертензией для прогнозирования и профилактики плацента-ассоциированных осложнений беременности, что, в свою очередь, позволит снизить частоту неблагоприятных перинатальных исходов.

Материалы и методы. В исследование включено 115 пациенток, 85 беременных женщин с хронической артериальной гипертензией (основная группа), 30 пациенток (группа контроля) с физиологическим течением беременности. Всем пациенткам групп исследования проводилось определение аутоиммунных антител с помощью методов ЭЛИ-П-комплекс.

Результаты. Статистическое отклонение профиля аутоиммунных антител наблюдалось у женщин с артериальной гипертензией, а именно отклонение профиля к β₂-гликопротеину, аутоантител к коллагену, аутоантител к белку S100, аутоантител к цитоплазматическому антигену клеток эндотелия сосудов (ANCA), аутоантител к белку мембраны тромбоцитов (TrM), аутоантител к мембранному антигену клеток клубочков почек (KiMS).

Выводы. Результаты исследования демонстрируют изменение профиля аутоантител, участвующих в развитии плацента-ассоциированных осложнений беременности у пациенток с хронической артериальной гипертензией. Определение аутоиммунных антител позволит снизить частоту неблагоприятных перинатальных исходов.

1. Hengel FE, Sommer C, Wenzel U. Arterial Hypertension. Dtsch Med Wochenschr. 2022;147(7):414–428. (In German.) https://doi.org/10.1055/a-1577-8663.

2. Deussen A, Kopaliani I. Targeting inflammation in hypertension. Curr Opin Nephrol Hypertens. 2023;32(2):111–117. https://doi.org/10.1097/MNH.0000000000000862.

3. Cífková R. Hypertension in Pregnancy: A Diagnostic and Therapeutic Overview. High Blood Press Cardiovasc Prev. 2023;30(4):289–303. https://doi.org/10.1007/s40292-023-00582-5.

4. Conley MK. Preeclampsia: Short- and Long-Term Effects. Neonatal Netw. 2024;43(4):234–246. https://doi.org/10.1891/NN-2024-0001.

5. Cohen Y, Gutvirtz G, Avnon T, Sheiner E. Chronic Hypertension in Pregnancy and Placenta-Mediated Complications Regardless of Preeclampsia. J Clin Med. 2024;13(4):1111. https://doi.org/10.3390/jcm13041111.

6. Kametas NA, Nzelu D, Nicolaides KH. Chronic hypertension and superimposed preeclampsia: screening and diagnosis. Am J Obstet Gynecol. 2022;226(2S):S1182–S1195. https://doi.org/10.1016/j.ajog.2020.11.029.

7. Wu P, Green M, Myers JE. Hypertensive disorders of pregnancy. BMJ. 2023;381:e071653. https://doi.org/10.1136/bmj-2022-071653.

8. Sakowicz A, Bralewska M, Rybak-Krzyszkowska M, Grzesiak M, Pietrucha T. New Ideas for the Prevention and Treatment of Preeclampsia and Their Molecular Inspirations. Int J Mol Sci. 2023;24(15):12100. https://doi.org/10.3390/ijms241512100.

9. Rosenberg EA, Seely EW. Update on Preeclampsia and Hypertensive Disorders of Pregnancy. Endocrinol Metab Clin North Am. 2024;53(3):377–389. https://doi.org/10.1016/j.ecl.2024.05.012.

10. Richards EMF, Giorgione V, Stevens O, Thilaganathan B. Low-dose aspirin for the prevention of superimposed preeclampsia in women with chronic hypertension: a systematic review and meta-analysis. Am J Obstet Gynecol. 2023;228(4):395–408. https://doi.org/10.1016/j.ajog.2022.09.046.

11. Wang CW, Grab J, Tana MM, Irani RA, Sarkar M. Outcomes of pregnancy in autoimmune hepatitis: A population-based study. Hepatology. 2022;75(1):5–12. https://doi.org/10.1002/hep.32132.

12. Xu Y, Chen H, Ren M, Gao Y, Sun K, Wu H et al. Thyroid autoimmunity and adverse pregnancy outcomes: A multiple center retrospective study. Front Endocrinol. 2023;14:1081851. https://doi.org/10.3389/fendo.2023.1081851.

13. Harmon AC, Cornelius DC, Amaral LM, Faulkner JL, Cunningham MWJr, Wallace K, LaMarca B. The role of inflammation in the pathology of preeclampsia. Clin Sci. 2016;130(6):409–419. https://doi.org/10.1042/CS20150702.

14. Полетаев АБ, Гринько ОВ. Превентивная медицина: введение в проблему. Terra Medica. 2012;(4):4–8. Режим доступа: https://www.terramedica.spb.ru/all/public/pdf/terra/4-70-2012-f207.pdf.

15. Imterat M, Wainstock T, Landau D, Walfisch A, Sheiner E. Maternal Chronic Hypertension Elevates the Risk for Long-Term Selected Endocrine and Metabolic Morbidity in the Offspring, Particularly Childhood Obesity. Child Obes. 2020;16(6):421–427. https://doi.org/10.1089/chi.2019.0304.

16. Akaishi T, Tarasawa K, Hamada H, Iwama N, Tomita H, Akaishi M et al. Prenatal hypertension as the risk of eclampsia, HELLP syndrome, and critical obstetric hemorrhage. Hypertens Res. 2024;47(2):455–466. https://doi.org/10.1038/s41440-023-01511-8.

17. Паттарова ГР, Хомякова ТИ, Мотовилов ДЕ, Хомякова ЮН. Оценка статуса репродуктивной системы женщин на основании определения уровня продукции аутоантител. ПАМ-Research. 2021;(5). Режим доступа: https://pam-research.com/ru/number-5/7288121.

18. Duprez DA, Gross MD, Ix JH, Kizer JR, Tracy RP, Shea S, Jacobs DRJr. Collagen biomarkers predict new onset of hypertension in normotensive participants: the Multi-Ethnic Study of Atherosclerosis. J Hypertens. 2018;36(11):2245–2250. https://doi.org/10.1097/HJH.0000000000001793.

19. Игнатко ИВ, Якубова ДИ, Меграбян АД, Тимохина EВ. Клиническое значение определения уровня аутоантител в диагностике ранней и поздней формы задержки роста плода. Акушерство, гинекология и репродукция. 2022;16(4):450–462. https://doi.org/10.17749/2313-7347/ob.gyn.rep.2022.340.

20. Saccone G, Berghella V, Maruotti GM, Ghi T, Rizzo G, Simonazzi G et al. Antiphospholipid antibody profile based obstetric outcomes of primary antiphospholipid syndrome: the PREGNANTS study. Am J Obstet Gynecol. 2017;216(5):525.e1–525.e12. https://doi.org/10.1016/j.ajog.2017.01.026.

21. Agarwal R, Tiwari A, Wadhwa N, Radhakrishnan G. Placental histopathological findings in preterm/term and early/late onset small for gestation age: Are they significant? Indian J Pathol Microbiol. 2017;60(2):232–235. https://doi.org/10.4103/IJPM.IJPM_390_16.

22. Arthur-Ataam J, Bideaux P, Charrabi A, Sicard P, Fromy B, Liu K et al. Dietary Supplementation with Silicon-Enriched Spirulina Improves Arterial Remodeling and Function in Hypertensive Rats. Nutrients. 2019;11(11):25–74. https://doi.org/10.3390/nu11112574.

23. Ильина ИЮ, Чикишева АА, Доброхотова ЮЭ. Влияние дефицита магния на перинатальные исходы у пациенток с дисплазией соединительной ткани и без нее. Акушерство и гинекология. 2021;(1):140–146. https://doi.org/10.18565/aig.2021.1.140-46.

24. Xia C, Braunstein Z, Toomey AC, Zhong J, Rao X. S100 Proteins As an Important Regulator of Macrophage Inflammation. Front Immunol. 2018;8:1908. https://doi.org/10.3389/fimmu.2017.01908.

25. Strzalko B, Karowicz-Bilinska A, Wyka K, Krajewski P, Kesiak M, Kociszewska-Najman B. Serum S100B Protein Concentrations in SGA/FGR newborns. Ginekol Pol. 2021. https://doi.org/10.5603/GP.a2021.0119.

26. Swissa SS, Baron J, Tirosh D, Yaniv-Salem S, Shelef I, Hershkovitz R, Beharier O. S100B in maternal circulation of pregnancies complicated by FGR and brain sparing. Prenat Diagn. 2022;42(1):141–150. https://doi.org/10.1002/pd.6045.

27. Artunc-Ulkumen B, Guvenc Y, Goker A, Gozukara C. Maternal Serum S100-B, PAPP-A and IL-6 levels in severe preeclampsia. Arch Gynecol Obstet. 2015;292(1):97–102. https://doi.org/10.1007/s00404-014-3610-0.

28. Gasparroni G, Graziosi A, Bersani I, Caulo M, Moataza B, Aboulgar H et al. S100B protein, cerebral ultrasound and magnetic resonance imaging patterns in brain injured preterm infants. Clin Chem Lab Med. 2021;59(9):1527–1534. https://doi.org/10.1515/cclm-2021-0278.

29. Shaw SS, Schmidt AM, Banes AK, Wang X, Stern DM, Marrero MB. S100BRAGE-mediated augmentation of angiotensin II-induced activation of JAK2 in vascular smooth muscle cells is dependent on PLD2. Diabetes. 2003;52(9):2381–2388. https://doi.org/10.2337/diabetes.52.9.2381.

30. Qiu Y, Xu S, Chen X, Wu X, Zhou Z, Zhang J et al. NAD+ exhaustion by CD38 upregulation contributes to blood pressure elevation and vascular damage in hypertension. Signal Transduct Target Ther. 2023;8(1):353. https://doi.org/10.1038/s41392-023-01577-3.

31. Chan CT, Lieu M, Toh BH, Kyaw TS, Bobik A, Sobey CG, Drummond GR. Antibodies in the pathogenesis of hypertension. Biomed Res Int. 2014;2014:504045. https://doi.org/10.1155/2014/504045.

32. Roberts JM. Preeclampsia epidemiology(ies) and pathophysiology(ies). Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol. 2024;94:102480. https://doi.org/10.1016/j.bpobgyn.2024.102480.

33. Allard M, Grosch S, Jouret F, Masson V, Surinder T, Masset C. Prevention of preeclampsia and its complications. Rev Med Liege. 2024;79(5-6):448–454. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38869138.