Эпителий-протективная терапия пациентов с аутоиммунным гастритом при различном статусе инфицирования Helicobacter pylori

Введение. Бактерия Helicobacter pylori (H. рylori) и аутоиммунное воспаление являются ведущими этиологическими факторами хронического гастрита. С учетом отсутствия этиологического лечения аутоиммунного гастрита (АИГ) существует необходимость рассмотреть назначение данной группе больных эпителий-протективной терапии с анализом ее эффективности.

Цель. Оценить эффективность терапии цитопротектором ребамипид у больных АИГ с различным статусом инфицирования бактерией H. рylori.

Материалы и методы. Проведено открытое когортное рандомизированное исследование с включением 60 пациентов с хроническим атрофическим гастритом (ХАГ). Было сформировано три группы с учетом этиологического фактора ХАГ: основная группа – пациенты с АИГ, 1-я группа сравнения – с АИГ в сочетании с H. рylori, 2-я группа сравнения – с H. рyloriассоциированным гастритом. Пациенты с АИГ, АИГ в сочетании с H. рylori и H. рylori-ассоциированным гастритом получали терапию ребамипидом в течение 12 нед. Был проведен статистический анализ контрольных результатов динамики симптомов диспепсии и морфологического исследования гастробиоптатов.

Результаты. В группах пациентов, получающих терапию ребамипидом, отмечалось статистически значимое снижение выраженности и встречаемости симптомов диспепсии к 4-й и 12-й нед. наблюдения. При оценке результатов контрольного морфологического исследования в группах пациентов с АИГ и АИГ в сочетании с H. рylori статистически отмечена тенденция к снижению степени воспаления. В группе пациентов с H. рylori-ассоциированным гастритом – статистически значимое снижение степени воспаления.

Заключение. Назначение эпителий-протективной терапии пациентам с АИГ оказывает благоприятный эффект на проявления синдрома диспепсии. Статистически отмечена тенденция к уменьшению выраженности воспалительных изменений в слизистой оболочке желудка у пациентов с АИГ на фоне приема ребамипида. Требуются дальнейшие исследования эффективности ребамипида у пациентов с АИГ с более длительным периодом наблюдения.

1. Rugge M, Genta RM, Malfertheiner P, Dinis-Ribeiro M, El-Serag H, Graham DY et al. RE.GA.IN.: the Real-world Gastritis Initiative-updating the updates. Gut. 2024;73(3):407–441. https://doi.org/10.1136/gutjnl-2023-331164.

2. Бордин ДС, Мозговой СИ, Ливзан МА, Гаус ОВ, Маев ИВ. Междисциплинарный консенсус RE.GA.IN.: что нового? Часть 1: дефиниции, Нelicobacter pylori- - ассоциированный и аутоиммунный гастрит. Эффективная фармакотерапия. 2024;20(2):54–70. https://doi.org/10.33978/2307-3586-2024-20-2-54-70.

3. Rawla P, Barsouk A. Epidemiology of gastric cancer: global trends, risk factors and prevention. Prz Gastroenterol. 2019;14(1):26–38. https://doi.org/10.5114/pg.2018.80001.

4. Watari J, Chen N, Amenta PS, Fukui H, Oshima T, Tomita T et al. Helicobacter pylori associated chronic gastritis, clinical syndromes, precancerous lesions, and pathogenesis of gastric cancer development. World J Gastroenterol. 2014;20(18):5461–5473. https://doi.org/10.3748/wjg.v20.i18.5461.

5. Salvatori S, Marafini I, Laudisi F, Monteleone G, Stolfi C. Helicobacter pylori and Gastric Cancer: Pathogenetic Mechanisms. Int J Mol Sci. 2023;24(3):2895. https://doi.org/10.3390/ijms24032895.

6. Goldenring J. No H. pylori, no adenocarcinoma for patients with autoimmune gastritis. Gut. 2023;72(1):1–2. https://doi.org/10.1136/gutjnl-2022-328068.

7. Nehme F, Rowe K, Palko W, Tofteland N, Salyers W. Autoimmune metaplastic atrophic gastritis and association with neuroendocrine tumors of the stomach. Clin J Gastroenterol. 2020;13(3):299–307. https://doi.org/10.1007/s12328-019-01074-7.

8. Губанова АВ, Ливзан МА, Кролевец ТС, Мозговой СИ, Рубцов ВА, Степанченко МА. Аутоиммунный гастрит и рак желудка: оцениваем риски. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2023;211(3):112–119. Режим доступа: https://elibrary.ru/ilvnvd.

9. Castellana C, Eusebi LH, Dajti E, Iascone V, Vestito A, Fusaroli P et al. Autoimmune Atrophic Gastritis: A Clinical Review. Cancers. 2024;16(7):1310. https://doi.org/10.3390/cancers16071310.

10. Ивашкин ВТ, Маев ИВ, Лапина ТЛ, Федоров ЕД, Шептулин АА, Трухманов АС и др. Клинические рекомендации Российской гастроэнтерологической ассоциации и ассоциации «Эндоскопическое общество РЭНДО» по диагностике и лечению гастрита, дуоденита. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2021;31(4):70–99. https://doi.org/10.22416/1382-4376-2021-31-4-70-99.

11. Бордин ДС, Ливзан МА, Осипенко МФ, Мозговой СИ, Андреев ДН, Маев ИВ. Ключевые положения консенсуса Маастрихт VI. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2022;205(9):5–21. Режим доступа: https://elibrary.ru/kqdihj.

12. Orgler E, Dabsch S, Malfertheiner P, Schulz C. Autoimmune Gastritis: Update and New Perspectives in Therapeutic Management. Curr Treat Options Gastroenterol. 2023;21:64–77. https://doi.org/10.1007/s11938-023-00406-4.

13. Кайбышева ВО, Тихонов СВ, Кашин СВ, Куваев РО, Крайнова ЕА, Бакулина НВ и др. Алгоритм диагностики и лечения аутоиммунного гастрита. Профилактическая медицина. 2024;27(9):101–110. https://doi.org/10.17116/profmed202427091101.

14. Shah SC, Piazuelo MB, Kuipers EJ, Li D. AGA Clinical Practice Update on the Diagnosis and Management of Atrophic Gastritis: Expert Review. Gastroenterology. 2021;161(4):1325–1332.e7. https://doi.org/10.1053/j.gastro.2021.06.078.

15. Абдулхаков РА, Абдулхаков СР, Алексеева ОП, Алексеенко СА, Андреев ДН, Барановский АЮ и др. Гастрит и дуоденит: клинические рекомендации. М.; 2024. 70 с. Режим доступа: https://cr.minzdrav.gov.ru/view-cr/708_2.

16. Lenti MV, Rugge M, Lahner E, Miceli E, Toh BH, Genta RM et al. Autoimmune gastritis. Nat Rev Dis Primers. 2020;6(1):56. https://doi.org/10.1038/s41572-020-0187-8.

17. Miceli E, Vanoli A, Lenti MV, Klersy C, Di Stefano M, Luinetti O et al. Natural history of autoimmune atrophic gastritis: a prospective, single centre, longterm experience. Aliment Pharmacol Ther. 2019;50(11-12):1172–1180. https://doi.org/10.1111/apt.15540.

18. Han X, Jiang K, Wang B, Zhou L, Chen X, Li S. Effect of Rebamipide on the Premalignant Progression of Chronic Gastritis: A Randomized Controlled Study. Clin Drug Investig. 2015;35(10):665–673. https://doi.org/10.1007/s40261-015-0329-z.

19. Андреев ДН, Маев ИВ. Ребамипид: доказательная база применения в гастроэнтерологии. Терапевтический архив. 2020;92(12):97–104. https://doi.org/10.26442/00403660.2020.12.200455.

20. Лапина ТЛ, Ивашкин ВТ. Ребамипид при хроническом гастрите: эрадикационная терапия H. pylori и восстановление барьерной функции слизистой оболочки желудка. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2023;33(6):81–87. https://doi.org/10.22416/1382-4376-2023-33-6-81-87.

21. Симаненков ВИ, Маев ИВ, Ткачева ОН, Алексеенко СА, Андреев ДН, Бакулина НВ и др. Эпителий-протективная терапия при коморбидных заболеваниях. Практические рекомендации для врачей. Терапевтический архив. 2022;94(8):940–956. https://doi.org/10.26442/00403660.2022.08.201523.

22. Suzuki T, Yoshida N, Nakabe N, Isozaki Y, Kajikawa H, Takagi T et al. Prophylactic effect of rebamipide on aspirin-induced gastric lesions and disruption of tight junctional protein zonula occludens-1 distribution. J Pharmacol Sci. 2008;106(3):469–477. https://doi.org/10.1254/jphs.fp0071422.

23. Звяглова МЮ, Князев ОВ, Парфенов АИ. Ребамипид: перспективы применения в гастроэнтерологии и не только. Терапевтический архив. 2020;92(2):104–111. https://doi.org/10.26442/00403660.2020.02.000569.

24. Маев ИГ, Казюлин АН. Новые возможности профилактики рака желудка. Терапевтический архив. 2017;89(4):101–109. https://doi.org/10.17116/terarkh2017894101-109.

25. Nishizawa T, Suzuki H, Nakagawa I, Minegishi Y, Masaoka T, Iwasaki E, Hibi T. Rebamipide-promoted restoration of gastric mucosal sonic hedgehog expression after early Helicobacter pylori eradication. Digestion. 2009;79(4):259–262. https://doi.org/10.1159/000213241.

26. Naito Y, Yoshikawa T. Rebamipide: a gastrointestinal protective drug with pleiotropic activities. Expert Rev Gastroenterol Hepatol. 2010;4(3):261–270. https://doi.org/10.1586/egh.10.25.

27. Rugge M, Meggio A, Pennelli G, Piscioli F, Giacomelli L, De Pretis G, Graham DY. Gastritis staging in clinical practice: the OLGA staging system. Gut. 2007;56(5):631–636. https://doi.org/10.1136/gut.2006.106666.

28. Аруин ЛИ, Кононов АВ, Мозговой СИ. Международная классификация хронического гастрита: что следует принять и что вызывает сомнения. Архив патологии. 2009;71(4):11–18. Режим доступа: https://elibrary.ru/kwqqol.

29. Новик АА, Ионова ТИ, Шевченко ЮЛ (ред.). Руководство по исследованию качества жизни в медицине. 2-е изд. М.: ОЛМА Медиа групп; 2007. 320 с. Режим доступа: https://rehab-base.ru/wp-content/uploads/2023/03/novik.pdf.

30. Rossi RE, Elvevi A, Sciola V, Mandarino FV, Danese S, Invernizzi P, Massironi S. Paradoxical association between dyspepsia and autoimmune chronic atrophic gastritis: Insights into mechanisms, pathophysiology, and treatment options. World J Gastroenterol. 2023;29(23):3733–3747. https://doi.org/10.3748/wjg.v29.i23.3733.

31. Lee JS, Jeon SW, Lee HS, Kwon YH, Nam SY, Bae HI, Seo AN. Rebamipide for the Improvement of Gastric Atrophy and Intestinal Metaplasia: A Prospective, Randomized, Pilot Study. Dig Dis Sci. 2022;67(6):2395–2402. https://doi.org/10.1007/s10620-021-07038-7.

32. Kamada T, Sato M, Tokutomi T, Watanabe T, Murao T, Matsumoto H et al. Rebamipide improves chronic inflammation in the lesser curvature of the corpus after Helicobacter pylori eradication: a multicenter study. Biomed Res Int. 2015;2015:865146. https://doi.org/10.1155/2015/865146.

33. Бакулин ИГ, Сушилова АГ, Жарков АВ, Мальков ВА. Эффективность шестимесячной терапии ребамипидом при хроническом атрофическом гастрите: результаты исследования «ОПЛОТ». Эффективная фармакотерапия. 2024;20(46):28–34. Режим доступа: https://elibrary.ru/lhqcds.