Семейный случай наследственного ангионевротического отека второго типа

Наследственный ангионевротический отек (НАО) – редкое, потенциально жизнеугрожающее генетически детерминированное заболевание, которое относится к первичным иммунодефицитам без инфекционных проявлений. Основными проявлениями НАО являются локализованные, остро возникающие, транзиторные, склонные к рецидивированию отеки кожи или слизистых оболочек, которые сохраняются от нескольких часов до нескольких дней. Причиной отеков является генетический дефект, обусловливающий дисфункцию или недостаток ингибитора эстеразы С1 компонента комплемента, что приводит к увеличению образования брадикинина, повышающего проницаемость сосудистой стенки, в связи с чем терапия системными кортикостероидами и антигистаминными препаратами неэффективна. Клинической особенностью отеков является отсутствие зуда и гиперемии кожи, а также сопутствующей крапивницы. Актуальность проблемы связана с низкой осведомленностью врачей о данном заболевании, что является причиной его редкого выявления и поздней постановки диагноза. Представлено клиническое наблюдение НАО с нормальным уровнем С1-ингибитора, но со значительно сниженной его функцией и мутацией в гене SERPING 1 у трех пациентов. Особенностью данного случая явились поздняя постановка диагноза (через 10–29 лет после начала болезни), отягощенная наследственность (наличие аналогичной мутации у трех кровных родственников), сочетание в клинической картине у матери и детей периферических отеков, отеков лица, языка, гортани и абдоминальных атак. Симптомы значимо нарушали повседневную деятельность, снижали качество жизни больных, и они длительное время использовали препараты, не оказывающие влияние на течение заболевания. В связи с тяжестью течения заболевания, матери была рекомендована долгосрочная профилактика препаратом ланаделумаб, который представляет собой человеческое моноклональное антитело, связывающее калликреин плазмы, препятствуя высвобождению брадикинина – основного медиатора отеков при НАО.

1. Близнец ЕА, Викторова ЕА, Вишнева ЕА., Джобава ЭМ, Ильина НИ, Кузьменко НБ и др. Наследственный ангионевротический отек: проект клинических рекомендаций. 2022. 69 с. Режим доступа: https://raaci.ru/dat/pdf/project_NAO.pdf.

2. Maurer M, Magerl M, Betschel S, Aberer W, Ansotegui IJ, Aygören-Pürsün E et al. The international WAO/EAACI guideline for the management of hereditary angioedema – The 2021 revision and update. Allergy. 2022;77(7):1961–1990. https://doi.org/10.1111/all.15214.

3. Ferreira MB, Baeza ML, Santos AS, Prieto-García A, Leal R, Alvarez J et al. Evolution of Guidelines for the Management of Hereditary Angioedema due to C1 Inhibitor Deficiency. J Investig Allergol Clin Immunol. 2023;33(5):332–362. https://doi.org/10.18176/jiaci.0909.

4. Lumry WR, Settipane RA. Hereditary angioedema: Epidemiology and burden of disease. Allergy Asthma Proc. 2020;41(1):S08–S13. https://doi.org/10.2500/aap.2020.41.200050.

5. Wedner HJ. Hereditary angioedema: Pathophysiology (HAE type I, HAE type II, and HAE nC1-INH). Allergy Asthma Proc. 2020;41(1):S14–S17. https://doi.org/10.2500/aap.2020.41.200081.

6. Kaplan AP, Joseph K. Pathogenesis of Hereditary Angioedema: The Role of the Bradykinin-Forming Cascade. Immunol Allergy Clin North Am. 2017;37(3):513–525. https://doi.org/10.1016/j.iac.2017.04.001.

7. Латышева ТВ, Латышева ЕА, Манто ИА. Долгосрочная профилактика ангиоотеков у пациентов с НАО. Российский аллергологический журнал. 2019;16(3):75–83. https://doi.org/10.36691/RJA1213.

8. Аравийская ЕР, Астафьева НГ, Базаев ВТ, Баранов АА, Борзова ЕЮ, Вишнева ЕА др. Крапивница: клинические рекомендации. 2023. 97 с. Режим доступа: https://raaci.ru/dat/pdf/CR_urticaria%20(1).pdf.

9. Пампура АН, Захарова ИН, Варламов ЕЕ, Симакова МА. Острая крапивница: дифференциальная диагностика и лечение. Медицинский совет. 2021;(1):187–192. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2021-1-187-192.

10. Zuberbier T, Latiff AHA, Abuzakouk M, Aquilina S, Asero R, Baker D et al. The international EAACI/GA²LEN/EuroGuiDerm/APAAACI guideline for the definition, classification, diagnosis, and management of urticaria. Allergy. 2022;77(3):734–766. https://doi.org/10.1111/all.15090.

11. Busse PJ, Christiansen SC. Hereditary Angioedema. N Engl J Med. 2020;382(12): 1136–1148. https://doi.org/10.1056/NEJMra1808012.

12. Gomez-Traseira C, Perez-Fernandez E, Lopez-Serrano MC, Garcia-Ara MC, Pedrosa M, Lopez-Trascasa M et al. Clinical Pattern and Acute and Longterm Management of Hereditary Angioedema Due to C1-Esterase Inhibitor Deficiency. J Investig Allergol Clin Immunol. 2015;25:358–364. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26727765.

13. Lumry WR, Castaldo AJ, Vernon MK, Blaustein MB, Wilson DA, Horn PT. The humanistic burden of hereditary angioedema: Impact on healthrelated quality of life, productivity, and depression. Allergy Asthma Proc. 2010;31:407–414. https://doi.org/10.2500/aap.2010.31.3394.

14. Chong-Neto HJ. A narrative review of recent literature of the quality of life in hereditary angioedema patients. World Allergy Organ J. 2023;16(3):100758. https://doi.org/10.1016/j.waojou.2023.100758.

15. Morioke S, Aikyo T, Tanaka A, Matsubara D, Saito R, Iwamoto K et al. Survey of hereditary angioedema episodes and quality of life impairment through a patient-participatory registry. J Cutan Immunol Allergy. 2024;7:12626. https://doi.org/10.3389/jcia.2024.12626.

16. Павлова ТБ, Шинкарева ВМ. Регистр пациентов с первичными иммунодефицитными состояниями в Иркутской области. Сибирское медицинское обозрение. 2022;(3):110–112. https://doi.org/10.20333/25000136-2022-3-110-112.

17. Caballero T, Prior N. Burden of Illness and Quality-of-Life Measures in Angioedema Conditions. Immunol Allergy Clin North Am. 2017;37:597–616. https://doi.org/10.1016/j.iac.2017.04.005.

18. Busse PJ, Christiansen SC. Hereditary Angioedema. N Engl J Med. 2020;382:1136–1148. https://doi.org/10.1056/NEJMra1808012.

19. Banerji A, Bernstein JA, Jonston DT. Long-term prevention of hereditary angioedema attacks with lanadelumab: The HELP OLE Study. Allergy. 2022;77(3):979–990. https://doi.org/10.1111/all.15011.

20. Fain O, Du-Thanh A, Gobert D, Launay D, Inhaber N, Boudjemia K et al. Long-term prophylaxis with lanadelumab for HAE: authorization for temporary use in France. Allergy Asthma Clin Immunol. 2022;18(1):30. https://doi.org/10.1186/s13223-022-00664-4.

21. Petkova E, Yordanova V, Staevska M, Valerieva A. Safety Aspects and Rational Use of Lanadelumab Injections in the Treatment of Hereditary Angioedema (HAE): Clinical Insights. Drug Healthc Patient Saf. 2022;14:195–210. https://doi.org/10.2147/DHPS.S345443.