Эффективность применения комбинированной иммунотерапии у пациентов с генерализованной увеальной меланомой: реальная клиническая практика

Введение. Увеальная меланома относится к редким злокачественным новообразованиям, формирующимся из меланоцитов сосудистой оболочки глазного яблока. В структуре внутриглазных злокачественных новообразований она занимает лидирующую позицию.

Цель. Проанализировать данные реальной клинической практики по использованию ниволумаба в комбинации с ипилимумабом для лечения пациентов с метастатической увеальной меланомой.

Материалы и методы. Пятнадцать больных с метастатической увеальной меланомой получали терапию препаратами ниволумаб и ипилимумаб. Медиана возраста пациентов составила 53 года, минимальный возраст – 24 года, а максимальный – 71 год. В анализ включены 9 (60%) мужчин и 6 (40%) женщин. Оценка функционального состояния показала, что 4 (26,7%)

пациента имели ECOG 0 баллов, 6 (40%) – ECOG 1 и 5 (33,3%) – ECOG 2.

Результаты. Медиана безрецидивной выживаемости после энуклеации глаза составила 61 мес. Объективный ответ на иммунотерапии достигнут у 33,3% пациентов, а частота контроля заболевания составила 86,6%. Однако 4 (26,6%) пациента прекратили терапию из-за гепатотоксичности. В ходе исследования отмечено, что медиана общей выживаемости от начала терапии ниволумабом в комбинации с ипилимумабом достигает 8 мес. Установлено, что функциональный статус пациентов и ответ на терапию являются важными предикторами выживаемости, где у пациентов с лучшими показателями продолжительность жизни значительно выше. Таким образом, пациенты с ECOG 0 показывают медиану общей выживаемости в 18 мес.

Выводы. Ингибиторы контрольных точек иммунного ответа остаются основным методом лечения пациентов с метастатической увеальной меланомой. Комбинированная иммунотерапия ниволумабом и ипилимумабом может рассматриваться как возможный вариант терапии данной категории пациентов в условиях ограниченных терапевтических возможностей.

1. Wespiser M, Neidhardt E, Negrier S. Uveal melanoma: In the era of new treatments. Cancer Treat Rev. 2023;119:102599. https://doi.org/10.1016/j.ctrv.2023.102599.

2. Rusňák Š, Hecová L, Kasl Z, Sobotová M, Hauer L. Uveal Melanoma Biopsy. A Review. Cesk Slov Oftalmol. 2020;76(6):247–252. https://doi.org/10.31348/2020/9.

3. Bai H, Bosch JJ, Heindl LM. Current management of uveal melanoma: A review. Clin Exp Ophthalmol. 2023;51(5):484–494. https://doi.org/10.1111/ceo.14214.

4. Jager MJ, Shields CL, Cebulla CM, Abdel-Rahman MH, Grossniklaus HE, Stern MH et al. Uveal melanoma. Nat Rev Dis Primers. 2020;6(1):24. https://doi.org/10.1038/s41572-020-0158-0.

5. Cunha Rola A, Taktak A, Eleuteri A, Kalirai H, Heimann H, Hussain R et al. Multicenter External Validation of the Liverpool Uveal Melanoma Prognosticator Online: An OOG Collaborative Study. Cancers. 2020;12(2):477. https://doi.org/10.3390/cancers12020477.

6. Robinson H, Eleuteri A, Sacco JJ, Hussain R, Heimann H, Taktak AFG et al. Sensitivity and Specificity of Different Prognostic Systems in Guiding Surveillance for Metastases in Uveal Melanoma. Cancers. 2023;15(9):2610. https://doi.org/10.3390/cancers15092610.

7. Yamada K, Takeuchi M, Fukumoto T, Suzuki M, Kato A, Mizuki Y et al. Immune checkpoint inhibitors for metastatic uveal melanoma: a metaanalysis. Sci Rep. 2024;14(1):7887. https://doi.org/10.1038/s41598-02455675-5.

8. Wang J, Li Z, Yin H. The Future of Checkpoint Inhibitors in Uveal Melanoma: A Narrative Review. Ophthalmol Ther. 2024;13(5):1103–1123. https://doi.org/10.1007/s40123-024-00913-2.

9. Piulats JM, Watkins C, Costa-García M, Del Carpio L, Piperno-Neumann S, Rutkowski P et al. Overall survival from tebentafusp versus nivolumab plus ipilimumab in first-line metastatic uveal melanoma: a propensity score-weighted analysis. Ann Oncol. 2024;35(3):317–326. https://doi.org/10.1016/j.annonc.2023.11.013.

10. Salaün H, de Koning L, Saint-Ghislain M, Servois V, Ramtohul T, Garcia A et al. Nivolumab plus ipilimumab in metastatic uveal melanoma: a real-life, retrospective cohort of 47 patients. Oncoimmunology. 2022;11(1):2116845. https://doi.org/10.1080/2162402X.2022.2116845.

11. Tacar SY, Selcukbiricik F, Yilmaz M, Erturk K, Murat Sarici A, Gulturk I et al. Nivolumab for metastatic uveal melanoma: a multicenter, retrospective study. Melanoma Res. 2021;31(5):449–455. https://doi.org/10.1097/CMR.0000000000000744.

12. Szeligo BM, Ivey AD, Boone BA. Poor Response to Checkpoint Immunotherapy in Uveal Melanoma Highlights the Persistent Need for Innovative Regional Therapy Approaches to Manage Liver Metastases. Cancers. 2021;13(14):3426. https://doi.org/10.3390/cancers13143426.

13. Hilke FJ, Sinnberg T, Gschwind A, Niessner H, Demidov G, Amaral T et al. Distinct Mutation Patterns Reveal Melanoma Subtypes and Influence Immunotherapy Response in Advanced Melanoma Patients. Cancers. 2020;12(9):2359. https://doi.org/10.3390/cancers12092359.

14. Nathan P, Hassel JC, Rutkowski P, Baurain JF, Butler MO, Schlaak M et al. Overall Survival Benefit with Tebentafusp in Metastatic Uveal Melanoma. N Engl J Med. 2021;385(13):1196–1206. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2103485.

15. Chen LN, Carvajal RD. Tebentafusp for the treatment of HLA-A*02:01-positive adult patients with unresectable or metastatic uveal melanoma. Expert Rev Anticancer Ther. 2022;22(10):1017–1027. https://doi.org/10.1080/14737140.2022.2124971.

16. Wang Z, Xie Y, Wang JQ, Cheng Y, Fleishman J, Chen ZS, Chen Y. Tebentafusp: a novel drug for the treatment of metastatic uveal melanoma. Drugs Today. 2023;59(3):179–193. https://doi.org/10.1358/dot.2023.59.3.3542417.

17. Mann JE, Hasson N, Su DG, Adeniran AJ, Smalley KSM, Djureinovic D et al. GP100 expression is variable in intensity in melanoma. Cancer Immunol Immunother. 2024;73(10):191. https://doi.org/10.1007/s00262-024-03776-5.

18. Dillman RO. An update on the relevance of vaccine research for the treatment of metastatic melanoma. Melanoma Manag. 2017;4(4):203–215. https://doi.org/10.2217/mmt-2017-0021.

19. Martinez-Perez D, Viñal D, Solares I, Espinosa E, Feliu J. Gp-100 as a Novel Therapeutic Target in Uveal Melanoma. Cancers. 2021;13(23):5968. https://doi.org/10.3390/cancers13235968.

20. Султанбаев АВ, Тузанкина ИА, Мусин ШИ, Колядина ИВ, Меньшиков КВ, Султанбаев МВ и др. Специфический противоопухолевый иммунитет и механизмы ускользания опухоли от иммунологического надзора. Онкология. Журнал им. П.А. Герцена. 2024;13(6):70–77. https://doi.org/10.17116/onkolog20241306170.

21. Султанбаев АВ, Тузанкина ИА, Насретдинов АФ, Султанбаева НИ, Мусин ШИ, Меньшиков КВ и др. Механизмы формирования специфического противоопухолевого иммунитета и резистентности к ингибиторам контрольных точек иммунного ответа. Вопросы онкологии. 2024;70(3):433–439. https://doi.org/10.37469/0507-3758-2024-70-3-433-439.

22. Hassel JC, Piperno-Neumann S, Rutkowski P, Baurain JF, Schlaak M, Butler MO et al. Three-Year Overall Survival with Tebentafusp in Metastatic Uveal Melanoma. N Engl J Med. 2023;389(24):2256–2266. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2304753.

23. Nathan P, Hassel JC, Rutkowski P, Baurain JF, Butler MO, Schlaak M et al. Overall Survival Benefit with Tebentafusp in Metastatic Uveal Melanoma. N Engl J Med. 2021;385(13):1196–1206. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2103485.

24. Piulats JM, Espinosa E, de la Cruz Merino L, Varela M, Alonso Carrión L, Martín-Algarra S et al. Nivolumab Plus Ipilimumab for Treatment-Naïve Metastatic Uveal Melanoma: An Open-Label, Multicenter, Phase II Trial by the Spanish Multidisciplinary Melanoma Group (GEM-1402). J Clin Oncol. 2021;39(6):586–598. https://doi.org/10.1200/JCO.20.00550.

25. Pelster MS, Gruschkus SK, Bassett R, Gombos DS, Shephard M, Posada L et al. Nivolumab and Ipilimumab in Metastatic Uveal Melanoma: Results From a Single-Arm Phase II Study. J Clin Oncol. 2021;39(6):599–607. https://doi.org/10.1200/JCO.20.00605.

26. Minor DR, Kim KB, Tong RT, Wu MC, Kashani-Sabet M, Orloff M et al. A Pilot Study of Hepatic Irradiation with Yttrium-90 Microspheres Followed by Immunotherapy with Ipilimumab and Nivolumab for Metastatic Uveal Melanoma. Cancer Biother Radiopharm. 2022;37(1):11–16. https://doi.org/10.1089/cbr.2021.0366.

27. Султанбаев АВ. Применение ингибиторов контрольных точек иммунитета в лечении меланомы: достижения и препятствия. Креативная хирургия и онкология. 2025;15(1):57–65. https://doi.org/10.24060/2076-3093-2025-15-1-57-65.