Комбинация нетупитанта и палоносетрона для профилактики тошноты и рвоты, индуцированной химиотерапией АС (доксорубицин + циклофосфамид) у пациентов с раком молочной железы

Введение. Индуцированная химиотерапией тошнота и рвота (ТиР) являются наиболее частым осложнением противоопухолевого лечения. Неконтролируемая ТиP приводит к значительному снижению качества жизни больных, нутритивной недостаточности, нарушению режима химиотерапии. Тошнота и рвота ухудшают результат химиотерапии и прогноз течения болезни. Пероральная комбинация нетупитанта и палоносетрона является современным препаратом для профилактики тошноты и рвоты, индуцированной химиотерапией. В состав препарата входит высокоселективный антагонист NK1-рецепторов нетупитант в дозе 300 мг и антагонист 5-HT3-рецепторов палоносетрон в дозе 0,5 мг.

Цель. Оценить режим противорвотной терапии нетупитанта/палоносетрона (NEPA, Акинзео) + дексаметазон у пациентов с раком молочной железы, получающих химиотерапию АС (доксорубицин + циклофосфамид) в реальной клинической практике.

Материалы и методы. Нами проведено одноцентровое наблюдательное исследование. Включались пациенты с раком молочной железы, получающие высокоэметогенную химиотерапию 4 цикла АС (доксорубицин 60 мг/м2 в/в в 1-й день + циклофосфамид 600 мг/м2 в/в в 1-й день 1 раз в 3 нед. или 2 нед.) в качестве адъювантной или неоадъювантной терапии. Все пациенты получали терапию нетупитантом/палоносетроном (NEPA, Акинзео) + дексаметазон. Мы оценивали полный ответ, отсутствие рвоты, отсутствие тошноты, отсутствие значимой тошноты и отсутствие потребности в дополнительных антиэметогенных препаратах в течение 0–120 ч после химиотерапии, после 1–4 циклов лечения. Для оценки использовалась шкала MAT. Включено 52 пациентки.

Результаты. На первом цикле терапии полный ответ (отсутствие рвоты и потребности в дополнительных противорвотных препаратах) достигнут у 100% больных в острой фазе (0–24 ч), у 88,5% больных – в отсроченной фазе (24–120 ч) и у 88,5% больных – в общей фазе терапии (0–120 ч). Ни у одной пациентки не развилась рвота в течение 4 циклов. При этом в течение 4 циклов более чем у 80% больных не было тошноты. Дополнительная терапия тошноты потребовалась на 1-м цикле 9,6% больных, на 2-м цикле – 11,5% больных, на 3-м цикле – 15,3% больных, на 4-м цикле – 15,3% больных. У 7,7% пациенток развилась констипация при приеме нетупитанта/палоносетрона (Акинзео).

Выводы. Комбинация «нетупитант/палоносетрон» (Акинзео) для профилактики ТиР у пациентов с раком молочной железы, получающих режим химиотерапии AC, эффективна и обладает хорошим профилем безопасности в условиях реальной клинической практики.

1. Dranitsaris G, Molassiotis A, Clemons M, Roeland E, Schwartzberg L, Dielenseger P et al. The development of a prediction tool to identify cancer patients at high risk for chemotherapy-induced nausea and vomiting. Ann Oncol. 2017;28(6):1260–1267. https://doi.org/10.1093/annonc/mdx100.

2. Владимирова ЛЮ, Гладков ОА, Королева ИА, Румянцев АА, Семиглазова ТЮ, Трякин АА и др. Тошнота и рвота. Практические рекомендации RUSSCO, часть 2. Злокачественные опухоли. 2024;14(3s2):32–47. https://doi.org/10.18027/2224-5057-2024-14-3s2-2-02.

3. Roila F, Herrstedt J, Aapro M, Gralla RJ, Einhorn LH, Ballatori E et al. Guideline update for MASCC and ESMO in the prevention of chemotherapyand radiotherapy-induced nausea and vomiting: results of the Perugia consensus conference. Ann Oncol. 2010;21(5):v232–v243. https://doi.org/10.1093/annonc/mdq194.

4. Hesketh PJ, Kris MG, Basch E, Bohlke K, Barbour SY, Clark-Snow RA et al. Antiemetics: ASCO Guideline Update. J Clin Oncol. 2020;38(24):2782–2797. https://doi.org/10.1200/JCO.20.01296.

5. Herrstedt J, Clark-Snow R, Ruhlmann CH, Molassiotis A, Olver I, Rapoport BL et al. MASCC and ESMO guideline update for the prevention of chemotherapyand radiotherapy-induced nausea and vomiting. ESMO Open. 2024;9(2):102195. https://doi.org/10.1016/j.esmoop.2023.102195.

6. Rojas C, Slusher BS. Pharmacological mechanisms of 5-HT3 and tachykinin NK1 receptor antagonism to prevent chemotherapy-induced nausea and vomiting. Eur J Pharmacol. 2012;684(1-3):1–7. https://doi.org/10.1016/j.ejphar.2012.01.046.

7. Bošnjak SM, Gralla RJ, Schwartzberg L. Prevention of chemotherapy-induced nausea: the role of neurokinin-1 (NK1) receptor antagonists. Support Care Cancer. 2017;25(5):1661–1671. https://doi.org/10.1007/s00520-017-3585-z.

8. Sandweiss AJ, Vanderah TW. The pharmacology of neurokinin receptors in addiction: prospects for therapy. Subst Abuse Rehabil. 2015;6:93–102. https://doi.org/10.2147/SAR.S70350.

9. Saito R, Takano Y, Kamiya H. Roles of substance P and NK1 receptor in brainstem in the development of emesis. J Pharmacol Sci. 2003;91(2):87–94. https://doi.org/10.1254/jphs.91.87.

10. Demol P, Ruoff HJ, Weihrauch TR. Rational pharmacotherapy of gastrointestinal motility disorders. Eur J Pediatr. 1989;148(6):489–495. https://doi.org/10.1007/BF00441540.

11. Stoltz R, Cyong JC, Shah A, Parisi S. Pharmacokinetic and safety evaluation of palonosetron, a 5-hydroxytryptamine-3 receptor antagonist, in US and Japanese healthy subjects. J Clin Pharmacol. 2004;44(5):520–531. https://doi.org/10.1177/0091270004264641.

12. Likun Z, Xiang J, Xin D, Tao ZL. A Systematic Review and Meta-Analysis of Intravenous Palonosetron in the Prevention of Chemotherapy-Induced Nausea and Vomiting in Adults. Oncologist. 2011;16(2):207–216. https://doi.org/10.1634/theoncologist.2010-0198.

13. Gupta N, Hatoum H, Al Ustwani O, Danchaivijitr P, Wang K, Pili R. Metaanalysis of aprepitant combination regimens (ACR) for prevention of chemotherapy-induced nausea and vomiting (CINV) in adults. J Clin Oncol. 2014;32(15):e20622–e20622. https://doi.org/10.1200/jco.2014.32.15_suppl.e20622.

14. Navari RM, Gray SE, Kerr AC. Olanzapine versus aprepitant for the prevention of chemotherapy-induced nausea and vomiting: a randomized phase III trial. J Support Oncol. 2011;9(5):188–195. https://doi.org/10.1016/j.suponc.2011.05.002.

15. Aapro M, Caprariu Z, Chilingirov P, Chrápavá M, Curca RO, Gales L et al. Assessing the impact of antiemetic guideline compliance on prevention of chemotherapy-induced nausea and vomiting: Results of the nausea/ emesis registry in oncology (NERO). Eur J Cancer. 2022;166:126–133. https://doi.org/10.1016/j.ejca.2022.01.028.

16. Luo WT, Chang CL, Huang TW, Gautama MSN. Comparative effectiveness of netupitant-palonosetron plus dexamethasone versus aprepitant-based regimens in mitigating chemotherapy-induced nausea and vomiting: a metaanalysis of randomized controlled trials. Oncologist. 2025;30(2):oyae233. https://doi.org/10.1093/oncolo/oyae233.

17. Maryam В, Shahzil M, Mukhopadhyay D, Irfan MZ, Muhammad A, Khan F, Ashraf A. A systematic review and meta-analysis on evaluating the efficacy and safety of netupitant/palonosetron compared to aprepitant for the prevention of chemotherapy-induced nausea and vomiting in patients undergoing emetogenic chemotherapy. J Clin Oncol. 2025;43(4):823–823. https://doi.org/10.1200/JCO.2025.43.4_suppl.823.

18. Rugo HS, Rossi G, Rizzi G, Aapro M. Efficacy of NEPA (netupitant/ palonosetron) across multiple cycles of chemotherapy in breast cancer patients: A subanalysis from two phase III trials. Breast. 2017;33:76–82. https://doi.org/10.1016/j.breast.2017.02.017.

19. Karthaus M, Oskay-Özcelik G, Wülfing P, Hielscher C, Guth D, Zahn MO et al. Real-world evidence of NEPA, netupitant-palonosetron, in chemotherapyinduced nausea and vomiting prevention: effects on quality of life. Future Oncol. 2020;16(14):939–953. https://doi.org/10.2217/fon2020-0187.

20. Schilling J, Kurbacher CM, Hanusch C, Busch S, Holländer M, Kreiss-Sender J et al. Quality of Life Effects of an Oral Fixed Combination of Netupitant and Palonosetron in Chemotherapy-Induced Nausea and Vomiting Prevention: Real-World Evidence in Patients with Breast Cancer Receiving Anthracycline-Cyclophosphamide-Based Chemotherapy. Breast Care. 2022;17(2):130–136. https://doi.org/10.1159/000514891.

21. Тюляндин СА, Артамонова ЕВ, Жигулев АН, Жукова ЛГ, Королева ИА, Пароконная АА и др. Рак молочной железы. Практические рекомендации RUSSCO, часть 1.2. Злокачественные опухоли. 2024;14(3s2):32–81. https://doi.org/10.18027/2224-5057-2024-14-3s2-1.2-01.

22. Dranitsaris G, Mazzarello S, Smith S, Vandermeer L, Bouganim N, Clemons M. Measuring the impact of guideline-based antiemetic therapy on nausea and vomiting control in breast cancer patients with multiple risk factors. Support Care Cancer. 2016;24(4):1563–1569. https://doi.org/10.1007/s00520-015-2944-x.

23. McGowan JV, Chung R, Maulik A, Piotrowska I, Walker JM, Yellon DM. Anthracycline Chemotherapy and Cardiotoxicity. Cardiovasc Drugs Ther. 2017;31(1):63–75. https://doi.org/10.1007/s10557-016-6711-0.