Влияние карциноэмбрионального антигена на продукцию цитокинов у пациентов с раком молочной железы
https://doi.org/10.21518/ms2025-118
Аннотация
Введение. Несмотря на то что в ряде исследований обнаружена взаимосвязь между уровнем карциноэмбрионального антигена (CEA) в крови и молекулярными подтипами рака молочной железы (РМЖ), существуют ограничения в применении CEA как онкомаркера на ранних стадиях РМЖ, связанные с недостаточной чувствительностью этого маркера. Необходимы новые подходы к методике использования CEA при РМЖ.
Цель. Оценить влияние CEA на продукцию цитокинов клетками крови у пациенток с РМЖ при различных молекулярных подтипах.
Материалы и методы. Проведен анализ образцов крови 109 женщин с РМЖ в возрасте от 25 до 85 лет. Пациенток с РМЖ разделили на 5 подгрупп согласно молекулярному подтипу. С помощью иммуноферментного анализа изучалась спонтанная и CEA индуцированная продукция цитокинов: IL-6, IL-8, IL-10, IL-18, IL-1β, IL-1Ra, TNF-α, IFN-γ, G-CSF, GM-CSF, VEGF и MCP-1.
Результаты. При люминальном А подтипе отмечалось снижение спонтанной и CEA индуцированной продукции цитокинов по сравнению с другими молекулярными подтипами РМЖ. При анализе ROC-кривых было установлено, что превышение пороговых значений индекса влияния CEA (ИВCEA) на продукцию TNF-α и G-CSF свойственно люминальному B HER2- отрицательному подтипу. При люминальном B HER2-положительном подтипе отмечалось превышение пороговых значений: CEA индуцированной продукции IL-6, IL-8, TNF-α и MCP-1; а также ИВCEA на продукцию IL-1Ra. HER2-положительному подтипу соответствовало превышение пороговых значений: спонтанной продукции IL-8, G-CSF и MCP-1; CEA и ИВCEA на продукцию GM-CSF. Тройной негативный подтип характеризовался увеличением пороговых значений ИВCEA на продукцию IL-8
Заключение. Определение CEA индуцированной продукции цитокинов клетками крови у больных РМЖ дает возможность выявить молекулярные подтипы с неблагоприятным исходом, в частности тройной негативный и HER2-положительный подтипы еще до проведения операционного вмешательства.
Ключевые слова
Об авторах
А. А. Студеникина
Новосибирский государственный медицинский университет; Научно-исследовательский институт молекулярной биологии и биофизики Федерального исследовательского центра фундаментальной и трансляционной медицины
Россия
Россия
Студеникина Анастасия Александровна, к.м.н., научный сотрудник центральной научно-исследовательской лаборатории, Новосибирский государственный медицинский университет; научный сотрудник, Научно-исследовательский институт молекулярной биологии и биофизики Федерального исследовательского центра фундаментальной и трансляционной медицины
630091, Россия, Новосибирск, Красный проспект, д. 52; 630060, Россия, Новосибирск, ул. Тимакова, д. 2/12
С. Л. Рыжикова
Вектор-Бест
Россия
Россия
Рыжикова Светлана Леонидовна, начальник лаборатории цитокинов
630559, Россия, Новосибирская область, р. п. Кольцово, Научно-производственная зона, корпус 36
A. B. Проскура
Научно-исследовательский институт молекулярной биологии и биофизики Федерального исследовательского центра фундаментальной и трансляционной медицины
Россия
Россия
Проскура Андрей Викторович, к.м.н., научный сотрудник
630060, Россия, Новосибирск, ул. Тимакова, д. 2/12
А. И. Аутеншлюс
Новосибирский государственный медицинский университет;
Научно-исследовательский институт молекулярной биологии и биофизики Федерального исследовательского центра фундаментальной и трансляционной медицины
Россия
Россия
Аутеншлюс Александр Исаевич, д.б.н., профессор, заведующий центральной научно-исследовательской лаборатории, Новосибирский государственный медицинский университет; главный научный сотрудник, Научно-исследовательский институт молекулярной биологии и биофизики Федерального исследовательского центра фундаментальной и трансляционной медицины
630091, Россия, Новосибирск, Красный проспект, д. 52; 630060, Россия, Новосибирск, ул. Тимакова, д. 2/12
Список литературы
1. Burstein HJ, Curigliano G, Thürlimann B, Weber WP, Poortmans P, Regan MM et al. Customizing local and systemic therapies for women with early breast cancer: the St. Gallen International Consensus Guidelines for treatment of early breast cancer 2021. Ann Oncol. 2021;32(10):1216–1235. https://doi.org/10.1016/j.annonc.2021.06.023.
2. Li Y, Lu S, Zhang Y, Wang S, Liu H. Loco-regional recurrence trend and prognosis in young women with breast cancer according to molecular subtypes: analysis of 1099 cases. World J Surg Oncol. 2021;19(1):113. https://doi.org/10.1186/s12957-021-02214-5.
3. Farshid G, Walters D. Molecular subtypes of screen-detected breast cancer. Breast Cancer Res Treat. 2018;172(1):191–199. https://doi.org/10.1007/s10549-018-4899-3.
4. Lian M, Zhang C, Zhang D, Chen P, Yang H, Yang Y et al. The association of five preoperative serum tumor markers and pathological features in patients with breast cancer. J Clin Lab Anal. 2019;33(5):e22875. https://doi.org/10.1002/jcla.22875.
5. Seale KN, Tkaczuk KHR. Circulating Biomarkers in Breast Cancer. Clin Breast Cancer. 2022;22(3):e319–e331. https://doi.org/10.1016/j.clbc.2021.09.006.
6. Nam SE, Lim W, Jeong J, Lee S, Choi J, Park H et al. The prognostic significance of preoperative tumor marker (CEA, CA15-3) elevation in breast cancer patients: data from the Korean Breast Cancer Society Registry. Breast Cancer Res Treat. 2019;177(3):669–678. https://doi.org/10.1007/s10549019-05357-y.
7. Zhang Q, Fang Y, She C, Zheng R, Hong C, Chen C, Wu J. Diagnostic and prognostic significance of SLC50A1 expression in patients with primary early breast cancer. Exp Ther Med. 2022;24(4):616. https://doi.org/10.3892/etm.2022.11553.
8. Zhao W, Li X, Wang W, Chen B, Wang L, Zhang N et al. Association of Preoperative Serum Levels of CEA and CA15-3 with Molecular Subtypes of Breast Cancer. Dis Markers. 2021;2021:5529106. https://doi.org/10.1155/2021/5529106.
9. Bel’skaya LV, Loginova AI, Sarf EA. Pro-Inflammatory and Anti-Inflammatory Salivary Cytokines in Breast Cancer: Relationship with Clinicopathological Characteristics of the Tumor. Curr Issues Mol Biol. 2022;44(10):4676–4691. https://doi.org/10.3390/cimb44100319.
10. Студеникина АА, Перепечаева МЛ, Михайлова ЕС, Вараксин НА, Аутеншлюс АИ. Продукция цитокинов клетками крови и образцами опухоли, и ее сопряженность с экспрессией микроРНК у пациентов с раком молочной железы. Медицинская иммунология. 2023;25(6):1407–1416. https://doi.org/10.15789/1563-0625-CPB-2647.
11. Autenshlyus A, Davletova K, Varaksin N, Marinkin I, Lyakhovich V. Cytokines in various molecular subtypes of breast cancer. Int J Immunopathol Pharmacol. 2021;35:20587384211034089. https://doi.org/10.1177/20587384211034089.
12. Аутеншлюс АИ, Кунц ТА, Карпухина КВ, Михайлова ЕС, Вараксин НА, Маринкин ИО. Влияние раково-эмбрионального антигена на продукцию цитокинов иммунокомпетентными клетками крови у больных с опухолями молочной железы. Бюллетень сибирской медицины. 2018;17(3): 5–12. https://doi.org/10.20538/1682-0363-2018-3-5-12.
13. Hall C, Clarke L, Pal A, Buchwald P, Eglinton T, Wakeman C, Frizelle F. A review of the role of carcinoembryonic antigen in clinical practice. Ann Coloproctol. 2019;35(6):294–305. https://doi.org/10.3393/ac.2019.11.13.
14. Wirth T, Soeth E, Czubayko F, Juhl H. Inhibition of endogenous carcinoembryonic antigen (CEA) increases the apoptotic rate of colon cancer cells and inhibits metastatic tumor growth. Clin Exp Metastasis. 2002;19(2):155–160. https://doi.org/10.1023/A:1014566127493.
15. Molina R, Barak V, van Dalen A, Duffy MJ, Einarsson R, Gion M et al. Tumor markers in breast cancer – European group on tumor markers recommendations. Tumour Biol. 2005;26(2):281–293. https://doi.org/10.1159/000089260.
16. Harris L, Fritsche H, Mennel R, Norton L, Ravdin P, Taube S et al. American Society of Clinical Oncology 2007 update of recommendations for the use of tumor markers in breast cancer. J Clin Oncol. 2007;25(33):5287–5312. https://doi.org/10.1200/JCO.2007.14.2364.
17. King J, Mir H, Singh S. Association of Cytokines and Chemokines in Pathogenesis of Breast Cancer. Prog Mol Biol Transl Sci. 2017;151:113–136. https://doi.org/10.1016/bs.pmbts.2017.07.003.
18. Abramenko N, Vellieux F, Tesařová P, Kejík Z, Kaplánek R, Lacina L et al. Estrogen Receptor Modulators in Viral Infections Such as SARS-CoV-2: Therapeutic Consequences. Int J Mol Sci. 2021;22(12):6551. https://doi.org/10.3390/ijms22126551.
19. Liu G, Chen XT, Zhang H, Chen X. Expression analysis of cytokines IL-5, IL-6, IL-8, IL-17 and VEGF in breast cancer patients. Front Oncol. 2022;12:1019247. https://doi.org/10.3389/fonc.2022.1019247.
20. Yin J, Zeng F, Wu N, Kang K, Yang Z, Yang H. Interleukin-8 promotes human ovarian cancer cell migration by epithelial-mesenchymal transition induction in vitro. Clin Transl Oncol. 2015;17(5):365–370. https://doi.org/10.1007/s12094-014-1240-4.
21. Alfaro C, Suárez N, Martínez-Forero I, Palazón A, Rouzaut A, Solano S et al. Carcinoma-derived interleukin-8 disorients dendritic cell migration without impairing T-cell stimulation. PLoS ONE. 2011;6(3):e17922. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0017922.
22. Wang N, Wang Q, Chi J, Xiang F, Lin M, Wang W, Wei F, Feng Y. Carcinoembryonic antigen cell adhesion molecule 1 inhibits the antitumor effect of neutrophils in tongue squamous cell carcinoma. Cancer Sci. 2019;110(2):519–529. https://doi.org/10.1111/cas.13909.
23. Jacqueline C, Lee A, Frey N, Minden JS, Finn OJ. Inflammation-Induced Abnormal Expression of Self-molecules on Epithelial Cells: Targets for Tumor Immunoprevention. Cancer Immunol Res. 2020;8(8):1027–1038. https://doi.org/10.1158/2326-6066.CIR-19-0870.
24. Gupta GK, Collier AL, Lee D, Hoefer RA, Zheleva V, Siewertsz van Reesema LL et al. Perspectives on Triple-Negative Breast Cancer: Current Treatment Strategies, Unmet Needs, and Potential Targets for Future Therapies. Cancers. 2020;12(9):2392. https://doi.org/10.3390/cancers12092392.
25. Baker KJ, Houston A, Brint E. IL-1 Family Members in Cancer; Two Sides to Every Story. Front Immunol. 2019;10:1197. https://doi.org/10.3389/fimmu.2019.01197.
26. Ma J, Sun X, Guo T, Su H, Chen Q, Gong Z et al. Interleukin-1 receptor antagonist inhibits angiogenesis via blockage IL-1α/PI3K/NF-κβ pathway in human colon cancer cell. Cancer Manag Res. 2017;9:481–493. https://doi.org/10.2147/CMAR.S147699.
27. Wang W, Liu Y, Guo J, He H, Mi X, Chen C et al. miR-100 maintains phenotype of tumor-associated macrophages by targeting mTOR to promote tumor metastasis via Stat5a/IL-1ra pathway in mouse breast cancer. Oncogenesis. 2018;7(12):97. https://doi.org/10.1038/s41389-018-0106-y.
28. Messeha SS, Zarmouh NO, Mendonca P, Cotton C, Soliman KFA. Molecular mechanism of gossypol mediating CCL2 and IL-8 attenuation in triple-negative breast cancer cells. Mol Med Rep. 2020;22(2):1213–1226. https://doi.org/10.3892/mmr.2020.11240.
Рецензия
Для цитирования:
Студеникина АА, Рыжикова СЛ, Проскура AB, Аутеншлюс АИ. Влияние карциноэмбрионального антигена на продукцию цитокинов у пациентов с раком молочной железы. Медицинский Совет. 2025;(10):128-135. https://doi.org/10.21518/ms2025-118
For citation:
Studenikina AA, Ryzhikova SL, Proskura AV, Autenshlyus AI. The effect of carcinoembryonic antigen on cytokine production in breast cancer patients. Meditsinskiy sovet = Medical Council. 2025;(10):128-135. (In Russ.) https://doi.org/10.21518/ms2025-118
Просмотров:
15
Послать статью по эл. почте 