Возможности и перспективы использования иммуномодулирующей терапии в лечении острых респираторных инфекций у детей

Острые респираторные инфекции (ОРИ) можно назвать глобальным бременем современной педиатрии. Наиболее частой заболеваемости ОРИ преимущественно вирусной этиологии подвержены дети первых 6 лет жизни: младенцы, а также дети раннего и дошкольного возраста. Это объясняется в первую очередь физиологическими особенностями их иммунной системы. В этой связи актуализируется вопрос рационального подбора препарата иммунотропной направленности с доказанной эффективностью и безопасностью, способного как повышать резистентность к инфекционным агентам, так и увеличивать эффективность проводимой комплексной терапии ОРИ, особенно у наиболее уязвимых с точки зрения иммунного ответа категорий пациентов. Среди многочисленных иммуномодулирующих препаратов выделяется группа бактериальных лизатов, привлекающая внимание практикующих врачей и исследователей в контексте неспецифической иммунопрофилактики и иммунотерапии ОРИ. Применение препаратов данного спектра способствует активации врожденного и адаптивного звеньев иммунитета, более быстрому купированию симптомов респираторной инфекции, а также снижает риск развития осложнений и, соответственно, уменьшает потребность в антибактериальной терапии. Особенностью фармакологического действия этой группы лекарственных средств является не только индукция адаптивного иммунного ответа против патогенов, антигены которых входят в состав лизатов бактерий, но и повышение резистентности ко многим другим бактериальным и вирусным инфекционным агентам. Среди бактериальных лизатов по уровню доказательности лидирует ОМ-85 – наиболее изученный модулятор противоинфекционной защиты дыхательных путей. Его эффективность и безопасность продемонстрированы в многочисленных рандомизированных клинических исследованиях. В статье приведены данные, подтверждающие преимущества ОМ-85 перед другими лекарственными препаратами иммунотропного звена.

1. Globenko AA, Kuzin GV, Rydlovskaya AV, Isaeva EI, Vetrova EN, Pritchina TN et al. Curtailing virus-induced inflammation in respiratory infections: emerging strategies for therapeutic interventions. Front Pharmacol. 2023;14:1087850. https://doi.org/10.3389/fphar.2023.1087850.

2. Heinonen S, Rodriguez-Fernandez R, Diaz A, Oliva Rodriguez-Pastor S, Ramilo O, Mejias A. Infant Immune Response to Respiratory Viral Infections. Immunol Allergy Clin North Am. 2019;39(3):361–376. https://doi.org/10.1016/j.iac.2019.03.005.

3. Руженцова ТА, Мешкова НА, Хавкина ДА. Влияние терапии комбинированным препаратом интерферона альфа-2b с витаминами Е и С на течение ОРВИ и гриппа в детском возрасте: результаты мета-анализа. Инфекционные болезни. 2020;18(2):68–78. https://doi.org/10.20953/1729-9225-2020-2-68-78.

4. Kurskaya OG, Prokopyeva EA, Sobolev IA, Solomatina MV, Saroyan TA, Dubovitskiy NA et al. Changes in the Etiology of Acute Respiratory Infections among Children in Novosibirsk, Russia, between 2019 and 2022: The Impact of the SARS-CoV-2 Virus. Viruses. 2023;15(4):934. https://doi.org/10.3390/v15040934.

5. Tabatabai J, Ihling CM, Manuel B, Rehbein RM, Schnee SV, Hoos J et al. Viral Etiology and Clinical Characteristics of Acute Respiratory Tract Infections in Hospitalized Children in Southern Germany (2014–2018). Open Forum Infect Dis. 2023;10(3):ofad110. https://doi.org/10.1093/ofid/ofad110.

6. Заплатников АЛ, Геппе НА, Блохин БМ, Кондюрина ЕГ. Острые респираторные вирусные инфекции: фокус на тяжесть течения. Блиц-обзор. РМЖ. Мать и дитя. 2024;7(3):270–275. https://doi.org/10.32364/2618-8430-2024-7-3-11.

7. Karlıdağ T, Bulut Y, Keleş E, Alpay HC, Seyrek A, Orhan İ et al. Presence of herpes viruses in adenoid tissues of children with adenoid hypertrophy and chronic adenoiditis. Kulak Burun Bogaz Ihtis Derg. 2012;22(1):32–37. https://doi.org/10.5606/kbbihtisas.2012.006.

8. Кушелевская ОВ, Сенцова ТЕ, Волков ИК. Роль Chlamydia pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae в развитии инфекционного процесса у детей с хроническими и рецидивирующими заболеваниями лёгких. Вопросы современной педиатрии. 2007;6(2):146–153. Режим доступа: https://vsp.spr-journal.ru/jour/article/view/1069.

9. Савенкова МС, Афанасьева АА, Минасян ВС, Тюркина СИ. Лечение часто болеющих детей со смешанной инфекцией. Вопросы современной педиатрии. 2011;10(4):83–88. Режим доступа: https://vsp.spr-journal.ru/jour/article/view/647.

10. Antimicrobial Resistance Collaborators. Global burden of bacterial antimicrobial resistance in 2019: a systematic analysis. Lancet. 2022;399(10325):629–655. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(21)02724-0.

11. Калюжин ОВ. ОМ-85 в профилактике/лечении респираторных инфекций и обострений хронических заболеваний легких: критерии выбора, механизмы и доказательства. Лечащий врач. 2018;(3):77–82. Режим доступа: https://www.lvrach.ru/2018/03/15436933.

12. Калюжин ОВ, Горелов АВ, Малявин АГ, Зайцев АА, Эсауленко ЕВ, Новак КЕ, Быков АС. Эффективность и безопасность бактериального лизата ОМ-85 в лечении неосложненных острых респираторных инфекций: двойное слепое плацебо-контролируемое многоцентровое рандомизированное исследование. Терапевтический архив. 2023;95(10):850–858. https://doi.org/10.26442/00403660.2023.10.202464.

13. Ревякина ВА, Астафьева НГ, Геппе НА, Калюжин ОВ. Обновленный согласительный документ ПРИМА в помощь практическому врачу. Педиатрия. Consilium Medicum. 2021;(2):109–112. https://doi.org/10.26442/26586630.2021.2.200992.

14. Каннер ЕВ, Горелов АВ, Печкуров ДВ, Максимов МЛ, Ермолаева АС. Почему острые респираторные инфекции у детей остаются актуальной проблемой? Особенности течения, возможности профилактики и лечения. Медицинский cовет. 2019;(17):198–206. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2019-17-198-206.

15. Согласованное мнение экспертов IX Образовательного международного консенсуса по респираторной медицине в педиатрии по вопросам применения бактериальных лизатов в педиатрической практике. Доктор.Ру. 2020;19(3):61–63. Режим доступа: https://www.elibrary.ru/alryaw.

16. Косенко ИМ. Бактериальный лизат ОМ-85 в профилактике и лечении острых респираторных инфекций у часто и длительно болеющих детей (обзор литературы). Children’s Medicine of the North-West. 2024;12(3):27–37. https://doi.org/10.56871/CmN-W.2024.64.58.004.

17. Лусс ЛВ. Вторичные иммунодефицитные состояния у детей. Взгляд клинициста к назначению иммуномодулирующей терапии. Аллергология и иммунология в педиатрии. 2018;(4):4–18. Режим доступа: https://elibrary.ru/mwduvq.

18. Булгакова ВА. К вопросу применения иммуномодуляторов в лечении и профилактике респираторных вирусных инфекций у детей. Медицинский совет. 2016;(17):62–67. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2016-17-56-61.

19. Караулов АВ, Калюжин ОВ. Иммунотерапия инфекционных болезней: проблемы и перспективы. Терапевтический архив. 2013;85(11):100–108. Режим доступа: https://ter-arkhiv.ru/0040-3660/article/view/31403.

20. Калюжин ОВ. Острые респираторные вирусные инфекции: современные вызовы, противовирусный ответ, иммунопрофилактика и иммунотерапия. М.: МИА; 2014. 144 c.

21. Баранов АА, Намазова-Баранова ЛС, Лобзин ЮВ, Таточенко ВК, Усков АН, Куличенко ТВ и др. Острая респираторная вирусная инфекция (ОРВИ): клинические рекомендации. М.; 2022. 44 с. Режим доступа: https://cr.minzdrav.gov.ru/view-cr/25_2.

22. Suárez N, Ferrara F, Rial A, Dee V, Chabalgoity JA. Bacterial Lysates as Immunotherapies for Respiratory Infections: Methods of Preparation. Front Bioeng Biotechnol. 2020;8:545. https://doi.org/10.3389/fbioe.2020.00545.

23. Yin J, Xu B, Zeng X, Shen K. Broncho-Vaxom in pediatric recurrent respiratory tract infec-tions: A systematic review and meta-analysis. Int Immunopharmacol. 2018;54:198–209. https://doi.org/10.1016/j.intimp.2017.10.032.

24. Feleszko W, Rossi GA, Krenke R, Canonica GW, Van Gerven L, Kalyuzhin O. Immunoactive preparations and regulatory responses in the respiratory tract: potential for clinical application in chronic inflammatory airway diseases. Expert Rev Respir Med. 2020;14(6):603–619. https://doi.org/10.1080/17476348.2020.1744436.

25. Esposito S, Soto-Martinez ME, Feleszko W, Jones MH, Shen KL, Schaad UB. Nonspecific immunomodulators for recurrent respiratory tract infections, wheezing and asthma in children: a systematic review of mechanistic and clinical evidence. Curr Opin Allergy Clin Immunol. 2018;18(3):198–209. https://doi.org/10.1097/ACI.0000000000000433.

26. De la Torre González C, Pacheco Ríos A, Escalante Domínguez AJ, del Río Navarro BE. Comparative meta-analysis of immunoestimulant agents used in pediatric patients in Mexico. Rev Alerg Mex. 2005;52(1):25–38. (In Spanish) Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15957470/.

27. Zagar S, Löfler-Badzek D. Broncho-Vaxom® in children with rhinosinusitis: a double-blind clinical trial. ORL J Otorhinolaryngol Relat Spec. 1988;50(6):397–404. https://doi.org/10.1159/000276020.

28. Zhu LL, Wang YH, Feng JH, Zhou Q. Oral Bacterial Lysate OM-85: Advances in Pharmacology and Therapeutics. Drug Des Devel Ther. 2024;18:4387–4399. https://doi.org/10.2147/DDDT.S484897.

29. Jurkiewicz D, Zielnik-Jurkiewicz B. Bacterial lysates in the prevention of respiratory tract infections. Otolaryngol Pol. 2018;72(5):1–8. https://doi.org/10.5604/01.3001.0012.7216.

30. Liao JY, Zhang T. Influence of OM-85 BV on hBD-1 and immunoglobulin in children with asthma and recurrent respiratory tract infection. Zhongguo Dang Dai Er Ke Za Zhi. 2014;16(5):508–512. (In Chinese) Available at: http://www.zgddek.com/EN/abstract/abstract13367.shtml.

31. Абатуров АЕ, Токарева НМ. Эффективность лечения респираторных вирусных заболеваний у детей с применением бактериальных лизатов. Здоровье ребенка. 2015;(1):21–24. Режим доступа: https://www.elibrary.ru/tvvsuf.

32. Liu YW, Dong SH, Zhan GY, Tan HZ, Peng YQ, Wei F. Analysis of the effect of bacterial lysate and the immunologic mechanism in treating infant bronchiolitis. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2017;21(14):3332–3336. Available at: https://www.europeanreview.org/article/13160.

33. Дронов ИА, Коваленко ЕА. Применение бактериального лизата ОМ-85 в терапии острых инфекций дыхательных путей у детей (обзор литературы). Лечащий врач. 2020;(10):20–23. Режим доступа: https://www.lvrach.ru/2020/10/15437715.

34. Блохин БМ, Стешин ВЮ. Опыт применения лизатов бактерий OM-85 в лечении острых респираторных инфекций у детей. Практическая пульмонология. 2017;(2):48–54. Режим доступа: https://elibrary.ru/zshjcn.

35. Сорокман ТВ, Молдован ПМ, Попелюк НА, Колесник ДИ, Сокольник ИС. Клиническая и иммунологическая эффективность применения бактериального лизата OM-85 у детей с инфекцией дыхательных путей. Актуальная инфектология. 2020;8(2):18–24. https://doi.org/10.22141/2312-413x.8.2.2020.199731.

36. Del-Rio-Navarro BE, Espinosa Rosales F, Flenady V, Sienra-Monge JJ. Immunostimulants for preventing respiratory tract infection in children. Cochrane Database Syst Rev. 2006;(4):CD004974. https://doi.org/10.1002/14651858.CD004974.pub2.

37. Schaad UB. OM-85 BV, an immunostimulant in pediatric recurrent respiratory tract infections: a systematic review. World J Pediatr. 2010;6(1):5–12. https://doi.org/10.1007/s12519-010-0001-x.

38. Steurer-Stey C, Lagler L, Straub DA, Steurer J, Bachmann LM. Oral purified bacterial extracts in acute respiratory tract infections in childhood: a systematic quantitative review. Eur J Pediatr. 2007;166(4):365–376. https://doi.org/10.1007/s00431-006-0248-3.

39. Berber AC, Del-Rio-Navarro BE. Use of Broncho-Vaxom® in private practice: phase IV trial in 587 children. Clin Ther. 1996;18(6):1068–1079. https://doi.org/10.1016/s0149-2918(96)80062-2.

40. Esposito S, Bianchini S, Polinori I, Principi N. Impact of OM-85 Given during Two Consecutive Years to Children with a History of Recurrent Respiratory Tract Infections: A Retrospective Study. Int J Environ Res Public Health. 2019;16(6):1065. https://doi.org/10.3390/ijerph16061065.

41. Esposito S, Cassano M, Cutrera R, Menzella F, Varricchio A, Uberti M. Expert consensus on the role of OM-85 in the management of recurrent respiratory infections: A Delphi study. Hum Vaccin Immunother. 2022;18(6):2106720. https://doi.org/10.1080/21645515.2022.2106720.

42. De Boer GM, Żółkiewicz J, Strzelec KP, Ruszczyński M, Hendriks RW, Braunstahl GJ et al. Bacterial lysate therapy for the prevention of wheezing episodes and asthma exacerbations: a systematic review and meta-analysis. Eur Respir Rev. 2020;29(158):190175. https://doi.org/10.1183/16000617.0175-2019.

43. Esposito S, Marchisio P, Prada E, Daleno C, Porretti L, Carsetti R et al. Impact of a mixed bacterial lysate (OM-85 BV) on the immunogenicity, safety and tolerability of inactivated influenza vaccine in children with recurrent respiratory tract infection. Vaccine. 2014;32(22):2546–2552. https://doi.org/10.1016/j.vaccine.2014.03.055.

44. Esposito S, Bianchini S, Bosis S, Tagliabue C, Coro I, Argentiero A, Principi N. A randomized, placebo-controlled, double-blinded, single-centre, phase IV trial to assess the efficacy and safety of OM-85 in children suffering from recurrent respiratory tract infections. J Transl Med. 2019;17(1):284. https://doi.org/10.1186/s12967-019-2040-y.

45. Карнеева ОВ, Юнусов АС, Гуров АВ, Абдулкеримов ХТ, Рязанцев СВ, Карпова ЕП и др. Острый синусит у взрослых и детей: клинические рекомендации. М.; 2024. 49 с. Режим доступа: https://cr.minzdrav.gov.ru/view-cr/313_3.

46. Свистушкин ВМ, Никифорова ГН, Золотова АВ, Степанова ВА. Применение топических бактериальных лизатов в современной клинической практике. Медицинский совет. 2021;(6):49–56. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2021-6-49-56.

47. Карпова ЕП, Юнусов АС, Тулупов ДА, Карнеева ОВ, Зябкин ИВ, Полунин ММ и др. Гипертрофия аденоидов. Гипертрофия небных миндалин: клинические рекомендации. М.; 2024. 44 с. Режим доступа: https://cr.minzdrav.gov.ru/view-cr/662_2.

48. Дайхес НА, Баранов АА, Лобзин ЮВ, Намазова-Баранова ЛС, Козлов РС, Поляков ДП и др. Острый тонзиллит и фарингит (Острый тонзиллофарингит): клинические рекомендации. М.; 2024. 55 с. Режим доступа: https://cr.minzdrav.gov.ru/view-cr/306_3.