Нейропротекционная терапия при атеротромботическом инсульте

Введение. Кумулятивный метаанализ рандомизированных мультицентровых плацебо-контролируемых исследований терапии ишемического инсульта (ИИ) подтвердил повышение восстановления функциональной независимости при лечении цитиколином. Эффект отмечается при применении цитиколина в ранние сроки ИИ. Для подтверждения международных данных в отношении отечественного препарата цитиколина (Цересил® Канон) в Научном центре неврологии был проанализирован собственный клинический материал его применения у пациентов в остром периоде ишемического инсульта.

Цель. Оценить эффективность применения препарата цитиколин (Цересил® Канон) в остром периоде атеротромботического инсульта после проведения системного тромболизиса.

Материалы и методы. Группу исследования составили 43 пациента (27 мужчин и 16 женщин, средний возраст 62 ± 11 лет) с первичным атеротромботическим инсультом после системного тромболизиса. Пациенты были случайным образом распределены для получения препарата цитиколин или стандартной терапии через 24 ч после реканализации. Рандомизация проводилась методом конвертов. Пациентам (n = 24, средний возраст 59 ± 12 лет; 17 мужчин, 7 женщин; оценка по шкале NIHSS после системного тромболизиса 12 (9; 14) баллов) в схему стандартного лечения был добавлен цитиколин в дозе 2 000 мг/сут (раствор для внутривенного и внутримышечного введения 250 мг/мл) внутривенно капельно в течение 10 дней, затем цитиколин в дозе 1 000 мг/сут (раствор для приема внутрь 100 мг/мл) внутрь перорально в течение 45 дней. В качестве группы сравнения (стандартной терапии) наблюдались 19 пациентов с ИИ (средний возраст 63 ± 12 лет; 10 мужчин, 9 женщин; оценка по шкале NIHSS 11 (8; 13) баллов), которым проводился системный тромболизис, однако цитиколин не назначался.

Результаты. Оценке по модифицированной шкале Рэнкина (mRS) ≤2 баллов (легкая степень инвалидности и функциональной независимости) к 56-м сут. лечения соответствовали 70,8% пациентов с атеротромботическим инсультом, которым после проведения системного тромболизиса в схему лечения был добавлен цитиколин. У пациентов, которым после проведения системного тромболизиса цитиколин не назначался, данный показатель составил 36,8%. Различия между группами оказались статистически значимыми (р = 0,034).

Заключение. Назначение пациентам с атеротромботическим инсультом после системного тромболизиса препарата цитиколин в дозе 2000 мг/сут внутривенно капельно в течение 10 дней, а затем внутрь перорально по 1000 мг (10 мл раствора) в течение 45 дней в составе стандартной терапии способствует положительной динамике функционального статуса.

1. Пирадов МА, Танашян ММ, Максимова МЮ. Инсульт: инновационные технологии в лечении и профилактике. М: МЕДпресс-информ; 2024. 328 с. Режим доступа: https://istina.msu.ru/publications/book/690789322/.

2. Feigin VL, Brainin M, Norrving B, Martins SO, Pandian J, Lindsay P, Grupper MF, Rautalin I. World Stroke Organization: Global Stroke Fact Sheet 2025. Int J Stroke. 2025;20(2):132–144. https://doi.org/10.1177/17474930241308142.

3. Martin SS, Aday AW, Allen NB, Almarzooq ZI, Anderson CAM, Arora P et al. 2025 Heart Disease and Stroke Statistics: A Report of US and Global Data From the American Heart Association. Circulation. 2025;151(8):e41–e660. https://doi.org/10.1161/CIR.0000000000001303.

4. Powers WJ, Rabinstein AA, Ackerson T, Adeoye OM, Bambakidis NC, Becker K еt al. 2018 Guidelines for the early management of patients with acute ischemic stroke: a guideline for healthcare professionals from the American Heart Association/American Stroke Association. Stroke. 2018;49(3):e46–e110. https://doi.org/10.1161/STR.0000000000000158.

5. Goyal M, Yu A, Menon BK, Dippel DWJ, Hacke W, Davis SM et al. Endovascular Therapy in Acute Ischemic Stroke. Stroke. 2016;47(2):548–553. https://doi.org/10.1161/strokeaha.115.011426.

6. Pérez-Mato M, López-Arias E, Bugallo-Casal A, Correa-Paz C, Arias S, Rodríguez-Yáñez M et al. New Perspectives in Neuroprotection for Ischemic Stroke. Neuroscience. 2024;550:30–42. https://doi.org/10.1016/j.neuroscience.2024.02.017.

7. Haupt M, Gerner ST, Bähr M, Doeppner TR. Neuroprotective Strategies for Ischemic Stroke-Future Perspectives. Int J Mol Sci. 2023;24(5):4334. https://doi.org/10.3390/ijms24054334.

8. Zhu L, Su G, Li R, Ma T, Chen W, Song J et al. The role of hypoxia/ischemia preconditioning in ischemic stroke. Neuroscience. 2025;568:343–354. https://doi.org/10.1016/j.neuroscience.2025.01.042.

9. Ginsberg MD. Neuroprotection for ischemic stroke: past, present and future. Neuropharmacol. 2008;55(3):363–389. https://doi.org/10.1016/j.neuropharm.2007.12.007.

10. Пирадов МА, Танашян ММ, Домашенко МА, Сергеев ДВ, Максимова МЮ. Нейропротекция при цереброваскулярных заболеваниях: поиск жизни на Марсе или перспективное направление лечения? Часть 1. Острые нарушения мозгового кровообращения. Анналы клинической и экспериментальной неврологии. 2015;9(1):41–50. Режим доступа: https://annaly-nevrologii.com/pathID/article/view/154.

11. Yanık T, Yanık B. Current neuroprotective agents in stroke. Turk J Phys Med Rehabil. 2024;70(2):157–163. https://doi.org/10.5606/tftrd.2024.15287.

12. Sahota P, Savitz SI. Investigational therapies for ischemic stroke: neuroprotection and neurorecovery. Neurotherapeutics. 2011;8(3):434–451. https://doi.org/10.1007/s13311-011-0040-6.

13. Narayan SK, Cherian SG, Phaniti PB, Chidambaram SB, Vasanthi AHR, Arumugam M. Preclinical animal studies in ischemic stroke: Challenges and some solutions. Animal Model Exp Med. 2021;4(2):104–115. https://doi.org/10.1002/ame2.12166.

14. Ford GA. Clinical pharmacological issues in the development of acute stroke therapies. Br J Pharmacol. 2008;153(Suppl. 1):112–119. https://doi.org/10.1038/sj.bjp.0707654.

15. Stroke Therapy Academic Industry Roundtable (STAIR). Recommendations for standards regarding preclinical neuroprotective and restorative drug development. Stroke. 1999;30(12):2752–2758. https://doi.org/10.1161/01.str.30.12.2752.

16. Fisher M, Feuerstein G, Howells DW, Hurn PD, Kent TA, Savitz SI, Lo EH. Update of the stroke therapy academic industry roundtable preclinical recommendations. Stroke. 2009;40(6):2244–2250. https://doi.org/10.1161/STROKEAHA.108.541128.

17. Lyden P, Buchan A, Boltze J, Fisher M. Top Priorities for Cerebroprotective Studies-A Paradigm Shift: Report From STAIR XI. Stroke. 2021;52(9):3063–3071. https://doi.org/10.1161/STROKEAHA.121.034947.

18. Домашенко МА, Пирадов МА, Сергеев ДВ, Максимова МЮ. Применение цитиколина в остром периоде ишемического инсульта: от доказательной медицины к реальной клинической практике. РМЖ. 2014;22(22): 1609–1612. Режим доступа: https://www.rmj.ru/articles/nevrologiya/Primenenie_citikolina_v_ostrom_periode_ishemicheskogo_insulyta_ot_dokazatelynoy_mediciny_k_realynoy_klinicheskoy_praktike/.

19. Martí-Carvajal AJ, Valli C, Martí-Amarista CE, Solà I, Martí-Fàbregas J, Cosp XB. Citicoline for treating people with acute ischemic stroke. Cochrane Database Syst Rev. 2020;8(8):CD013066. https://doi.org/10.1002/14651858.CD013066.pub2.

20. Secades JJ, Gareri P. Citicoline: pharmacological and clinical review, 2022 update. Rev Neurol. 2022;75(s05):S1–S89. https://doi.org/10.33588/rn.75s05.2022311.

21. Zhao X, Huo X, Meng Y, Zhao R, Liu X, Chen J et al The efficacy of different doses of citicoline in improving the prognosis of patients with acute ischemic stroke based on network meta-analysis. Front Pharmacol. 2025;16:1529647. https://doi.org/10.3389/fphar.2025.1529647.

22. Saver JL. Citicoline: update on a promising and widely available agent for neuroprotection and neurorepair. Rev Neurol. Dis. 2008;5(4):167–177. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19122569/.

23. Bustamante A, Giralt D, Garcia-Bonilla L, Campos M, Rosell A, Montaner J. Citicoline in pre-clinical animal models of stroke: a meta-analysis shows the optimal neuroprotective profile and the missing steps for jumping into a stroke clinical trial. J Neurochem. 2012;123(2):217–225. https://doi.org/10.1111/j.1471-4159.2012.07891.x.

24. Davalos A, Castillo J, Alvarez-Sabin J, Secades J, Mercadal J, Lopez S et al. Oral citicoline in acute ischemic stroke: an individual patient data pooling analysis of clinical trials. Stroke. 2002;33(12):2850–2857. https://doi.org/10.1161/01.str.0000038691.03334.71.

25. Парфенов ВА. Цитиколин при ишемическом инсульте: исследование ICTUS. Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. 2012;4(4):71–76. https://doi.org/10.14412/2074-2711-2012-426.

26. Davalos A, Alvarez-Sabin J, Castillo J, Diez-Tejedor E, Ferro J, Martinez-Vila E et al. Citicoline in the treatment of acute ischaemic stroke: an international, randomised, multicentre, placebo-controlled study (ICTUS trial). Lancet. 2012;380(9839):349–357. https://doi.org/10.1016/s01406736(12)60813-7.

27. Secades J, Alvarez-Sabin J, Castillo J, Diez-Tejedor E, Martinez-Vila E, Rios J, Oudovenko N. Citicoline for Acute Ischemic Stroke: A Systematic Review and Formal Meta-analysis of Randomized, Double-Blind, and Placebo-Controlled Trials. J Stroke Cerebrovasc Dis. 2016;25(8):1984–1996. https://doi.org/10.1016/j.jstrokecerebrovasdis.2016.04.010.