Аутоиммунный энцефалит у мужчины, ассоциированный с антителами к NMDA-рецепторам

Осведомленность врачей об аутоиммунных энцефалитах как о причине подострой психиатрической симптоматики за последнее десятилетие увеличивается пропорционально появлению публикаций обзоров и клинических случаев на эту тему. Это связано с улучшением методов диагностики, включая обнаружение специфических антител в сыворотке крови и цереброспинальной жидкости, а также с ростом осведомленности о разнообразии клинических проявлений. Аутоиммунный энцефалит (АЭ), ассоциированный с антителами к NMDA-рецепторам (анти-NMDAR АЭ), в классическом понимании представляется врачу как часть паранеопластического синдрома у молодой женщины с тератомой яичника. Однако появление патологических антител возможно и у мужчин, что следует учитывать во время дифференциального диагноза, особенно при наличии психотических расстройств, когнитивных нарушений или эпилептических припадков. В данной статье мы описали пациента с относительно рано диагностированным анти-NMDAR АЭ, подчеркнув важность своевременного иммунологического обследования и раннего начала терапии для улучшения прогноза. Ранняя диагностика позволяет минимизировать неврологические осложнения и улучшить качество жизни пациентов.

1. Dalmau J, Lancaster E, Martinez-Hernandez E, Rosenfeld MR, BaliceGordon R. Clinical experience and laboratory investigations in patients with anti-NMDAR encephalitis. Lancet Neurol. 2011;10(1):63–74. https://doi.org/10.1016/S1474-4422(10)70253-2.

2. Hansen KB, Yi F, Perszyk RE, Furukawa H, Wollmuth LP, Gibb AJ, Traynelis SF. Structure, function, and allosteric modulation of NMDA receptors. J Gen Physiol. 2018;150(8):1081–1105. https://doi.org/10.1085/jgp.201812032.

3. Adell A. Brain NMDA Receptors in Schizophrenia and Depression. Biomolecules. 2020;10(6):947. https://doi.org/10.3390/biom10060947.

4. Dalmau J, Tüzün E, Wu HY, Masjuan J, Rossi JE, Voloschin A et al. Paraneoplastic anti-N-methyl-D-aspartate receptor encephalitis associated with ovarian teratoma. Ann Neurol. 2007;61(1):25–36. https://doi.org/10.1002/ana.21050.

5. Granerod J, Ambrose HE, Davies NW, Clewley JP, Walsh AL, Morgan D et al. Causes of encephalitis and differences in their clinical presentations in England: a multicentre, population-based prospective study. Lancet Infect Dis. 2010;10(12):835–844. https://doi.org/10.1016/S1473-3099(10)70222-X.

6. Pollak TA, McCormack R, Peakman M, Nicholson TR, David AS. Prevalence of anti-N-methyl-D-aspartate (NMDA) receptor [corrected] antibodies in patients with schizophrenia and related psychoses: a systematic review and meta-analysis. Psychol Med. 2014;44(12):2475–2487. https://doi.org/10.1017/S003329171300295X.

7. Kayser MS, Dalmau J. Anti-NMDA receptor encephalitis, autoimmunity, and psychosis. Schizophr Res. 2016;176(1):36–40. https://doi.org/10.1016/j.schres.2014.10.007.

8. Tsutsui K, Kanbayashi T, Tanaka K, Boku S, Ito W, Tokunaga J et al. Anti-NMDA-receptor antibody detected in encephalitis, schizophrenia, and narcolepsy with psychotic features. BMC Psychiatry. 2012;12:37. https://doi.org/10.1186/1471-244X-12-37.

9. Forrester A, Latorre S, O’Dea PK, Robinson C, Goldwaser EL, Trenton A et al. Anti-NMDAR Encephalitis: A Multidisciplinary Approach to Identification of the Disorder and Management of Psychiatric Symptoms. Psychosomatics. 2020;61(5):456–466. https://doi.org/10.1016/j.psym.2020.04.017.

10. Dalmau J, Armangué T, Planagumà J, Radosevic M, Mannara F, Leypoldt F et al. An update on anti-NMDA receptor encephalitis for neurologists and psychiatrists: mechanisms and models. Lancet Neurol. 2019;18(11):1045–1057. https://doi.org/10.1016/S1474-4422(19)30244-3.

11. Cullen AE, Palmer-Cooper EC, Hardwick M, Vaggers S, Crowley H, Pollak TA et al. Influence of methodological and patient factors on serum NMDAR IgG antibody detection in psychotic disorders: a meta-analysis of crosssectional and case-control studies. Lancet Psychiatry. 2021;8(2):109–120. https://doi.org/10.1016/S2215-0366(20)30432-6.

12. González-García S, González-Quevedo A, Hernandez-Diaz Z, Alvarez Camino L, Peña-Sanchez M, Cordero-Eiriz A et al. Circulating autoantibodies against the NR2 peptide of the NMDA receptor are associated with subclinical brain damage in hypertensive patients with other pre-existing conditions for vascular risk. J Neurol Sci. 2017;375:324–330. https://doi.org/10.1016/j.jns.2017.02.028.

13. Titulaer MJ, Höftberger R, Iizuka T, Leypoldt F, McCracken L, Cellucci T et al. Overlapping demyelinating syndromes and anti-N-methyl-D-aspartate receptor encephalitis. Ann Neurol. 2014;75(3):411–428. https://doi.org/10.1002/ana.24117.

14. Viaccoz A, Desestret V, Ducray F, Picard G, Cavillon G, Rogemond V et al. Clinical specificities of adult male patients with NMDA receptor antibodies encephalitis. Neurology. 2014;82(7):556–563. https://doi.org/10.1212/WNL.0000000000000126.

15. Dalmau J, Gleichman AJ, Hughes EG, Rossi JE, Peng X, Lai M et al. Anti-NMDA-receptor encephalitis: case series and analysis of the effects of antibodies. Lancet Neurol. 2008;7(12):1091–1098. https://doi.org/10.1016/S1474-4422(08)70224-2.

16. Titulaer MJ, McCracken L, Gabilondo I, Armangué T, Glaser C, Iizuka T et al. Treatment and prognostic factors for long-term outcome in patients with anti-NMDA receptor encephalitis: an observational cohort study. Lancet Neurol. 2013;12(2):157–165. https://doi.org/10.1016/S1474-4422(12)70310-1.

17. Zandi MS, Irani SR, Follows G, Moody AM, Molyneux P, Vincent A. Limbic encephalitis associated with antibodies to the NMDA receptor in Hodgkin lymphoma. Neurology. 2009;73(23):2039–2040. https://doi.org/10.1212/WNL.0b013e3181c55e9b.

18. Irani SR, Bera K, Waters P, Zuliani L, Maxwell S, Zandi MS et al. N-methylD-aspartate antibody encephalitis: temporal progression of clinical and paraclinical observations in a predominantly non-paraneoplastic disorder of both sexes. Brain. 2010;133( 6):1655–1667. https://doi.org/10.1093/brain/awq113.

19. Choreño-Parra JA, de la Rosa-Arredondo T, Garibay-Gracián A, Montes de Oca-Vargas I, Capi-Casillas D, González-Pérez KV, Guadarrama-Ortiz P. Atypical Association of Autoimmune Limbic Encephalitis with Anti-NMDA Receptor Antibodies in a Young Male Patient: Clinical, Imaging, and Neuropsychological Characteristics. Case Rep Neurol. 2021;13(2):541–548. https://doi.org/10.1159/000518195.

20. Nosadini M, Thomas T, Eyre M, Anlar B, Armangue T, Benseler SM et al. International Consensus Recommendations for the Treatment of Pediatric NMDAR Antibody Encephalitis. Neurol Neuroimmunol Neuroinflamm. 2021;8(5):e1052. https://doi.org/10.1212/NXI.0000000000001052.

21. de Liyis BG, Sutedja JC, Evananda MPS, Wibisono LM, Karuniamaya CP, Soetomo CT, Susilawathi NM. Bortezomib in the management of antiNMDA receptor encephalitis. Egypt J Neurol Psychiatry Neurosurg. 2023;59:169. https://doi.org/10.1186/s41983-023-00765-w.