Гипергликемия в фокусе профилактики возрастных изменений кожи

Нарушения синтеза и метаболизма коллагена лежат в основе патогенеза множества патологических состояний, в т. ч. наследственных (синдром Элерса – Данлоса, несовершенный остеогенез (болезнь «хрустального человека»), синдром Стиклера) и приобретенных (системная склеродермия, ревматоидный артрит, системная красная волчанка, дерматомиозит, цинга, печеночный фиброз (цирроз), легочный фиброз, кардиофиброз, почечный фиброз, келоидные (гипертрофические) рубцы, остеоартрит, остеопороз, буллезный эпидермолиз, хронои фотостарение кожи, онкологические заболевания и др.). Поддержание физиологического баланса процессов синтеза и деградации коллагена – важнейшее условие обеспечения структурной полноценности и функциональной активности соединительной ткани. В обзоре представлены систематизированные данные о роли коллагена в обеспечении структуры и функции тканей организма человека, в частности кожи, а также о коллаген-ассоциированных механизмах старения кожи в норме и при гипергликемических состояниях, сопровождающихся гликированием коллагена. Приведено фармакологическое обоснование применения агонистов рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 (АрГПП-1) для профилактики возрастных изменений кожи. Понимание механизмов гликирования коллагена находится в фокусе антивозрастной медицины и критически важно для разработки стратегий замедления старения кожи. АрГПП-1 остаются объектом пристального внимания во всем мире. Представленные данные о положительном влиянии АрГПП-1 (Семавик®) на возможность контроля гипергликемии наглядно демонстрируют огромный потенциал указанных лекарственных средств в фокусе профилактики возрастных изменений кожи. Пострегистрационные исследования данной группы препаратов, особенно вновь появляющихся в арсенале лечащего врача, в частности Семавик®, позволят расширить спектр практических подходов к их дифференцированному применению и активному внедрению в клиническую практику.

1. Pawlaczyk M, Lelonkiewicz M, Wieczorowski M. Age-dependent biomechanical properties of the skin. Poster Der Alergol. 2013;30(5):302–306. https://doi.org/10.5114/pdia.2013.38359.

2. Solano F. Metabolism and Functions of Amino Acids in the Skin. Adv Exp Med Biol. 2020;1265:187–199. https://doi.org/10.1007/978-3-030-45328-2_11.

3. Борзых ОБ, Шнайдер НА, Карпова ЕИ, Петрова ММ, Демина ОМ, Насырова РФ. Синтез коллагена в коже, его функциональные и структурные особенности. Медицинский вестник Северного Кавказа. 2021;16(4):443–450. https://doi.org/10.14300/mnnc.2021.16108.

4. Mienaltowski MJ, Gonzales NL, Beall JM, Pechanec MY. Basic Structure, Physiology, and Biochemistry of Connective Tissues and Extracellular Matrix Collagens. In: Halper J (ed.) Progress in Heritable Soft Connective Tissue Diseases. Advances in Experimental Medicine and Biology, vol 1348. Springer, Cham; 2021, pp. 5–43. https://doi.org/10.1007/978-3-030-80614-9_2.

5. Seo BR, Chen X, Ling L, Song YH, Shimpi AA, Choi S et al. Collagen microarchitecture mechanically controls myofi broblast diff erentiation. Proc Natl Acad Sci USA. 2020;117(21):11387–11398. https://doi.org/10.1073/pnas.1919394117.

6. Fisher G. The pathophysiology of photoaging of the skin. Cutis. 2005;75(2):5–8. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15773537.

7. Parvez S, Kang M, Chung HS, Cho C, Hong MC, Shin MK, Bae H. Survey and mechanism of skin depigmenting and lightening agents. Phytother Res. 2006;20(11):921–934. https://doi.org/10.1002/ptr.1954.

8. Cheng W, Yan-hua R, Fang-gang N, Guo-an Z. The content and ratio of type I and III collagen in skin differ with age and injury. African J Biotechnol. 2011;10(13):2524–2529.

9. Lu Y, Zhang S, Wang Y, Ren X, Han J. Molecular mechanisms and clinical manifestations of rare genetic disorders associated with type I collagen. Intractable Rare Dis Res. 2019;8(2):98–107. https://doi.org/10.5582/irdr.2019.01064.

10. McCarthy AD, Etcheverry SB, Bruzzone L, Lettieri G, Barrio DA, Cortizo AM. Non-enzymatic glycosylation of a type I collagen matrix: effects on osteoblastic development and oxidative stress. BMC Cell Biol. 2001;2:16. https://doi.org/10.1186/1471-2121-2-16.

11. Roy B, Yuan L, Lee Y, Bharti A, Mitra A, Shivashankar GV. Fibroblast rejuvenation by mechanical reprogramming and rediff erentiation. Proc Natl Acad Sci USA. 2020;117(19):10131–10141. https://doi.org/10.1073/pnas.1911497117.

12. Кадурина ТИ. Наследственные коллагенопатии: клиника, диагностика, лечение, диспансеризация. СПб.: Невский диалект; 2000. 270 с.

13. Zeng F, Harris RC. Epidermal growth factor, from gene organization to bedside. Semin Cell Dev Biol. 2014;28:2–11. https://doi.org/10.1016/j.semcdb.2014.01.011.

14. Целуйко СС, Малюк ЕА, Корнеева ЛС, Красавина НП. Морфофункциональная характеристика дермы кожи и ее изменения при старении (обзор литературы). Бюллетень физиологии и патологии дыхания. 2016;1(60):111–116. https://doi.org/10.12737/20130.

15. Потехина ЮП. Структура и функции коллагена. Российский остеопатический журнал. 2016;(1-2):87–99. https://doi.org/10.32885/2220-09752016-1-2-87-99.

16. Merl-Pham J, Basak T, Knüppel L, Ramanujam D, Athanason M, Behr J et al. Quantitative proteomic profiling of extracellular matrix and site-specific collagen post-translational modifications in an in vitro model of lung fibrosis. Matrix Biol Plus. 2019;1:100005. https://doi.org/10.1016/j.mbplus.2019.04.002.

17. Rajan AM, Ma RC, Kocha KM, Zhang DJ, Huang P. Dual function of perivas-cular fibroblasts in vascular stabilization in zebrafish. PLoS Genet. 2020;16(10):e1008800. https://doi.org/10.1371/journal.pgen.1008800.

18. Walters BD, Stegemann JP. Strategies for directing the structure and function of three-dimensional collagen biomaterials across length scales. Acta Biomater. 2014;10(4):1488–1501. https://doi.org/10.1016/j.actbio.2013.08.038.

19. Капулер О, Сельская Б, Галеева А, Камилов Ф. Метаболизм коллагеновых волокон на фоне возрастных изменений. Врач. 2015;(8):64–69. Режим доступа: https://vrachjournal.ru/ru/25877305-2015-08-16.

20. Bella J, Hulmes DJ. Fibrillar Collagens. Subcell Biochem. 2017;82:457–490. https://doi.org/10.1007/978-3-319-49674-0_14.

21. Hoop CL, Zhu J, Nunes AM, Case DA, Baum J. Revealing Accessibility of Cryptic Protein Binding Sites within the Functional Collagen Fibril. Biomolecules. 2017;7(4):76. https://doi.org/10.3390/biom7040076.

22. Кубанова АА, Смольянников ВА, Служаева НГ. Старение кожи и возможности коррекции препаратом коллагена. Вестник дерматологии и венерологии. 2007;(5):70–73. Режим доступа: https://elibrary.ru/ijxhyn.

23. Limandjaja GC, Niessen FB, Scheper RJ, Gibbs S. Hypertrophic scars and keloids: Overview of the evidence and practical guide for differentiating between these abnormal scars. Exp Dermatol. 2021;30(1):146–161. https://doi.org/10.1111/exd.14121.

24. Avery N, Bailey A. The effects of the Maillard reaction on the physical properties and cell interactions of collagen. Pathol Biol. 2006;54(7):387–395. https://doi.org/10.1016/j.patbio.2006.07.005.

25. Verhaegen P, Zuijlen Р, Pennings N, Marle J, Niessen F, Horst C, Middelkoop E. Differences in collagen architecture between keloid, hypertrophic scar, normotrophic scar, and normal skin: An objective histopathological analysis. Wound Repair Regen. 2009;17(5):649–656. https://doi.org/10.1111/j.1524475X.2009.00533.x.

26. Miller E. Chemistry of collagens and their distribution. In: Piez KA, Raddi AH (eds.). Extracellular matrix. New York: Elsevier Science; 1984.

27. Wahyudi H, Reynolds AA, Li Y, Owen SC, Yu SM. Targeting collagen for diagnostic imaging and therapeutic delivery. J Control Release. 2016;240:323–331. https://doi.org/10.1016/j.jconrel.2016.01.00712.

28. Ozcelikkale A, Dutton JC, Grinnell F, Han B. Effects of dynamic matrix remodelling on en masse migration of fibroblasts on collagen matrices. J R Soc Interface. 2017;14(135):20170287. https://doi.org/10.1098/rsif.2017.0287.

29. Chanut-Delalande H, Bonod-Bidaud C, Cogne S, Malbouyres M, Ramirez F, Fichard A, Ruggiero F. Development of a functional skin matrix requires deposition of collagen V heterotrimers. Mol Cell Biol. 2004;24(13):6049–6057. https://doi.org/10.1128/MCB.24.13.6049-6057.2004.

30. Zhang Y, Tang Y, Quan X, Qiu L, Tian X, Liu Y, Gan L. Preliminary study of the ultrasonic measurement of thickness of skin in children. Zhonghua Shao Shang Za Zhi. 2007;23(5):352–355. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18396762.

31. Geesin J, Gordon J, Berg R. Regulation of collagen synthesis in human dermal fibroblasts by the sodium and magnesium salts of ascorbyl-2-phosphate. Skin Pharmacol. 1993;6(1):65–71. https://doi.org/10.1159/000211089.

32. Varani J, Dame MK, Rittie L, Fligiel SEG, Kang S, Fisher GJ, Voorhees JJ. Decreased Collagen Production in Chronologically Aged Skin. Roles of Age-Dependent Alteration in Fibroblast Function and Defective Mechanical Stimulation. Am J Pathol. 2006;168(6):1861–1868. https://doi.org/10.2353/ajpath.2006.051302.

33. Прилепская ВН, Назаренко ЕГ. Эстриол в терапии различных гинекологических заболеваний. Медицинский совет. 2017;(2):8–13. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2017-2-8-13.

34. Talwar HS, Griffiths CE, Fisher GJ, Hamilton TA, Voorhees JJ. Reduced type I and type III procollagens in photodamaged adult human skin. J Invest Dermatol. 1995;105(2):285–290. https://doi.org/10.1111/1523-1747.ep12318471.

35. Lahmann C, Bergemann J, Harrison G, Young AR. Matrix metalloproteinase-1 and skin ageing in smokers. Lancet. 2001;357(9260):935–936. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(00)04220-3.

36. Mine S, Fortunel NO, Pageon H, Asselineau D. Aging Alters Functionally Human Dermal Papillary Fibroblasts but Not Reticular Fibroblasts: A New View of Skin Morphogenesis and Aging. PLoS ONE. 2008;3(12):e4066. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0004066.

37. Robert L. An original approach to ageing: an appreciation of Fritz Verzar’s contribution in the light of the last 50 years of gerontological facts and thinking. Gerontology. 2006;52(5):268–274. https://doi.org/10.1159/000094607.

38. Park S, Jung WH, Pittman M, Chen J, Chen Y. The Effects of Stiffness, Fluid Viscosity, and Geometry of Microenvironment in Homeostasis, Aging, and Diseases: A Brief Review. J Biomech Eng. 2020;142(10):100804. https://doi.org/10.1115/1.4048110.

39. Mays P, Bishop J, Laurent G. Age-related changes in the proportion of types I and III collagen. Mech Ageing Dev. 1988;45(3):203–212. https://doi.org/10.1016/0047-6374(88)90002-4.

40. Ансари НА, Рашид З. Неферментативное гликирование белков: от диабета до рака. Биомедицинская химия. 2010;56(2):168–178. https://doi.org/10.18097/PBMC20105602168.

41. Singh R, Barden A, Mori T, Beilin L. Advanced glycation end-products: a review. Diabetologia. 2001;44(2):129–146. https://doi.org/10.1007/s001250051591.

42. Vasan S, Foiles P, Founds H. Therapeutic potential of breakers of advanced glycation end product-protein crosslinks. Arch Biochem Biophys. 20031;419(1):89–96. https://doi.org/10.1016/j.abb.2003.08.016.

43. Dyer DG, Blackledge JA, Katz BM, Hull CJ, Adkisson HD, Thorpe SR et al. The Maillard reaction in vivo. Z Ernahrungswiss. 1991;30(1):29–45. https://doi.org/10.1007/BF01910730.

44. Ansari NA, Ali R. Glycated lysine residues: a marker for non-enzymatic protein glycation in age-related diseases. Disease Markers. 2011;30(6):317–324. https://doi.org/10.3233/DMA-2011-0791.

45. Титов ВН, Хохлова НВ, Ширяева ЮК. Глюкоза, гликотоксины и продукты гликирования протеинов: роль в патогенезе. Клиническая медицина. 2013;(3):15–24. Режим доступа: https://cyberleninka.ru/article/n/glyukozaglikotoksiny-i-produkty-glikirovaniya-proteinov-rol-v-patogeneze.

46. Glenn JV, Stitt AW. The role of advanced glycation end products in retinal ageing and disease. Biochim Biophys Acta. 2009;1790(10):1109–1116. https://doi.org/10.1016/j.bbagen.2009.04.016.

47. Semba RD, Ferrucci L, Sun K, Beck J, Dalal M, Varadhan R et al. Advanced glycation end products and their circulating receptors predict cardiovascular disease mortality in older community-dwelling women. Aging Clin Exp Res. 2009;21(2):182–190. https://doi.org/10.1007/BF03325227.

48. Krautwald M, Münch G. Advanced glycation end products as biomarkers and gerontotoxins – A basis to explore methylglyoxal-lowering agents for Alzheimer’s disease? Exp Gerontol. 2010;45(10):744–751. https://doi.org/10.1016/j.exger.2010.03.001.

49. Rabbani N, Thornalley PJ. Dicarbonyl stress in cell and tissue dysfunction contributing to ageing and disease. Biochem Biophys Res Commun. 2015;458(2):221–226. https://doi.org/10.1016/j.bbrc.2015.01.140.

50. Гаврилова АО, Северина АС, Шамхалова МШ, Шестакова МВ. Роль конечных продуктов гликирования в патогенезе диабетической нефропатии. Сахарный диабет. 2021;24(5):461–469. https://doi.org/10.14341/DM12784.

51. Yan HD, Li XZ, Xie JM, Li M. Effects of advanced glycation end products on renal fibrosis and oxidative stress in cultured NRK-49F cells. Chin Med J. 2007;120(9):787–793. https://doi.org/10.1097/00029330-200705010-00010.

52. Gasparotto J, Girardi CS, Somensi N, Ribeiro CT, Moreira JCF, Michels M et al. Receptor for advanced glycation end products mediates sepsis-triggered amyloid-β accumulation, Tau phosphorylation, and cognitive impairment. J Biol Chem. 2018;293(1):226–244. https://doi.org/10.1074/jbc.M117.786756.

53. Шевцова АИ, Ткаченко ВА. Конечные продукты гликирования и их рецепторы при сердечно-сосудистых заболеваниях. Журнал Гродненского государственного медицинского университета. 2019;17(1):11–16. https://doi.org/10.25298/2221-8785-2019-17-1-11-16.

54. Menini S, Iacobini C, Ricci C, Fantauzzi CB, Salvi L, Pesce CM et al. The galectin-3/RAGE dyad modulates vascular osteogenesis in atherosclerosis. Cardiovasc Res. 2013;100(3):472–480. https://doi.org/10.1093/cvr/cvt206.

55. Ott C, Jacobs K, Haucke E, Navarrete SA, Grune T, Simm A. Role of advanced glycation end-products in cellular signaling. Redox Biol. 2014;9(2):411–429. https://doi.org/10.1016/j.redox.2013.12.016.

56. Xue J, Manigrasso M, Scalabrin M, Rai V, Reverdatto S, Burz DS et al. Change in the Molecular Dimension of a RAGE-Ligand Complex Triggers RAGE Signaling. Structure. 2016;24(9):1509–1522. https://doi.org/10.1016/j.str.2016.06.021.

57. Fu MX, Wells-Knecht KJ, Blackledge JA, Lyons TJ, Thorpe SR, Baynes JW. Glycation, glycoxidation, and cross-linking of collagen by glucose. Kinetics, mechanisms, and inhibition of late stages of the Maillard reaction. Diabetes. 1994;43(5):676–683. https://doi.org/10.2337/diab.43.5.676.

58. Elgawish A, Glomb M, Friedlander M, Monnier VM. Involvement of hydrogen peroxide in collagen cross-linking by high glucose in vitro and in vivo. J Biol Chem. 1996;271(22):12964–12971. https://doi.org/10.1074/jbc.271.22.12964.

59. Ferreira AE, Ponces Freire AM, Voit EO. A quantitative model of the generation of N(epsilon)-(carboxymethyl)lysine in the Maillard reaction between collagen and glucose. Biochem J. 2003;376(1):109–121. https://doi.org/10.1042/BJ20030496.

60. Бондарь ИА, Климонтов ВВ. Изменения метаболизма коллагена при диабетической нефропатии. Проблемы эндокринологии. 2005;51(2):23–28. https://doi.org/10.14341/probl200551223-28.

61. Каландия ММ, Токмакова АЮ, Галстян ГР. Роль конечных продуктов гликирования в развитии и прогрессировании диабетической нейроостеоартропатии. Проблемы эндокринологии. 2021;67(3):4–9. https://doi.org/10.14341/probl12778.

62. Бова АА, Громова ЮМ. Современные возможности и перспективы применения агонистов рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 с позиции кардиолога. Медицинские новости. 2021;(7):6–12. Режим доступа: https://www.mednovosti.by/Journal.aspx?id=442/.

63. Marx N, Davies MJ, Grant PJ, Mathieu C, Petrie JR, Cosentino F, Buse JB. Guideline recommendations and the positioning of newer drugs in type 2 diabetes care. Lancet Diabetes Endocrinol. 2021;9(1):46–52. https://doi.org/10.1016/S2213-8587(20)30343-0.

64. Kieffer TJ, Habener JF. The glucagon-like peptides. Endocr Rev. 1999;20(6): 876–913. https://doi.org/10.1210/edrv.20.6.0385.

65. Graaf C, Donnelly D, Wootten D, Lau J, Sexton PM, Miller LJ et al. Glucagonlike peptide-1 and its class B G protein-coupled receptors: a long march to therapeutic successes. Pharmacol Rev. 2016;68(4):954–1013. https://doi.org/10.1124/pr.115.011395.

66. Andersen A, Lund A, Knop FK, Vilsbоll T. Glucagon-like peptide 1 in health and disease. Nat Rev Endocrinol. 2018;14(7):390–403. https://doi.org/10.1038/s41574-018-0016-2.

67. Cryer PE. Minireview: Glucagon in the pathogenesis of hypoglycemia and hyperglycemia in diabetes. Endocrinology. 2012;153(3):1039–1048. https://doi.org/10.1210/en.2011-1499.

68. Hinnen D. Glucagon-like peptide 1 receptor agonists for type 2 diabetes.Diabetes Spectr. 2017;30(3):202–210. https://doi.org/10.2337/ds16-0026.

69. Nauck MA, Kemmeries G, Holst JJ, Meier JJ. Rapid tachyphylaxis of the glucagon-like peptide 1-induced deceleration of gastric emptying in humans. Diabetes. 2011;60(5):1561–1565. https://doi.org/10.2337/db10-0474.

70. Meier JJ. GLP-1 receptor agonists for individualized treatment of type 2 diabetes mellitus. Nat Rev Endocrinol. 2012;8(12):728–742. https://doi.org/10.1038/nrendo.2012.140.

71. DeFronzo RA, Triplitt CL, Abdul-Ghani M, Cersosimo E. Novel agents for the treatment of type 2 diabetes. Diabetes Spectr. 2014;27(2):100–112. https://doi.org/10.2337/diaspect.27.2.100.

72. Nauck MA, Meier JJ. Management of endocrine disease: are all GLP-1 agonists equal in the treatment of type 2 diabetes? Eur J Endocrinol. 2019;181(6):211–134. https://doi.org/10.1530/EJE-19-0566.

73. Romera I, Cebrián-Cuenca A, Álvarez-Guisasola F, Gomez-Peralta F, Reviriego J. A review of practical issues on the use of glucagon-like peptide-1 receptor agonists for the management of type 2 diabetes. Diabetes Ther. 2019;10(1):5–19. https://doi.org/10.1007/s13300-018-0535-9.

74. Miñambres I, Pérez A. Is there a justification for classifying GLP-1 receptor agonists as basal and prandial? Diabetol Metab Syndr. 2017;9:6. https://doi.org/10.1186/s13098-017-0204-6.

75. Lyseng-Williamson KA. Glucagon-like peptide-1 receptor agonists in type 2 diabetes: their use and differential features. Clin Drug Investig. 2019;39(8):805–819. https://doi.org/10.1007/s40261-019-00826-0.

76. George C, Byun A, Howard-Thompson A. New injectable agents for the treatment of type 2 diabetes part 2-glucagon-like peptide-1 (GLP-1) agonists. Am J Med. 2018;131(11):1304–1306. https://doi.org/10.1016/j.amjmed.2018.05.043.

77. Аметов АС, Невольникова АО, Тертычная ЕА. Возможности агонистов рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 в снижении сердечно-сосудистого риска у пациентов с сахарным диабетом типа 2: что нового? Эндокринология: новости, мнения, обучение. 2019;28(3):44–53. https://doi.org/10.24411/2304-9529-2019-13005.

78. Анциферов МБ, Котешкова ОМ. Значение и место аналога глюкагоноподобного пептида-1 лираглутида в новой парадигме лечения сахарного диабета 2-го типа. Лечебное дело. 2018;(2):50–58. https://doi.org/10.24411/2071-53152018-12002.

79. Nauck MA, Meier JJ. Pioneering oral peptide therapy for patients with type 2 diabetes. Lancet Diabetes Endocrinol. 2019;7(7):500–502. https://doi.org/10.1016/S2213-8587(19)30182-2.

80. Карпов ЮА, Старостина ЕГ. Семаглутид (Оземпик) с точки зрения эндокринолога и кардиолога: возможности аналогов глюкагоноподобного пептида-1 далеко не исчерпаны. Атмосфера. Новости кардиологии. 2019;(4):3–17. Режим доступа: http://www.atmosphere-ph.ru/modules.php?name=Magazines&sop=viewarticle&magid=4&issueid=482&artid=5986.

81. Blundell J, Finlayson G, Axelsen M, Flint A, Gibbons C, Kvist T, Hjerpsted JB. Effects of once-weekly semaglutide on appetite, energy intake, control of eating, food preference and body weight in subjects with obesity. Diabetes Obes Metab. 2017;19(9):1242–1251. https://doi.org/10.1111/dom.12932.

82. Kadowaki T, Isendahl J, Khalid U, Lee SY, Nishida T, Ogawa W et al. Semaglutide once a week in adults with overweight or obesity, with or without type 2 diabetes in an east Asian population (STEP 6): a randomised, double-blind, double-dummy, placebo-controlled, phase 3a trial. Lancet Diabetes Endocrinol. 2022;10(3):193–206. https://doi.org/10.1016/S2213-8587(22)00008-0.

83. Gou Y, Schwartz MW. How should we think about the unprecedented weight loss efficacy of incretin-mimetic drugs? J Clin Invest. 2023;133(19):e174597. https://doi.org/10.1172/JCI174597.

84. Vistoli G, De Maddis D, Cipak A, Zarkovic N, Carini M, Aldini G. Advanced glycoxidation and lipoxidation end products (AGEs and ALEs): an overview of their mechanisms of formation. Free Radical Research. 2013;47(1):3–27. https://doi.org/10.3109/10715762.2013.815348.

85. Lingelbach LB, Mitchell AE, Rucker RB, McDonald RB. Accumulation of advanced glycation end-products in aging male Fischer 344 rats during long-term feeding of various dietary carbohydrates. J Nutr. 2000;130(5):1247–1255. https://doi.org/10.1093/jn/130.5.1247.

86. Petrica L, Vlad A, Gluhovschi G, Gadalean F, Dumitrascu V, Vlad D et al. Glycated peptides are associated with the variability of endothelial dysfunction in the cerebral vessels and the kidney in type 2 diabetes mellitus patients: a cross-sectional study. J Diabetes Complications. 2015;29(2):230–237. https://doi.org/10.1016/j.jdiacomp.2014.11.014.

87. Deluyker D, Evens L, Bito V. Advanced glycation end products (AGEs) and cardiovascular dysfunction: focus on high molecular weight AGEs. Amino Acids. 2017;49(9):1535–1541. https://doi.org/10.1007/s00726-017-2464-8.

88. Li J, Liu D, Sun L, Lu Y, Zhang Z. Advanced glycation end-products and neurodegenerative diseases: mechanisms and perspective. J Neurol Sci. 2012;317(1-2):1–5. https://doi.org/10.1016/j.jns.2012.02.018.

89. Садыков РФ, Пак Х, Ким Ю, Ли С, Ха С, Ли С, О М. Конечные продукты гликации – маркеры старения и развития возраст-ассоциированных заболеваний. В чем причина и можно ли с этим бороться? Проблемы геронауки. 2023;(4):254–256. Режим доступа: https://www.geronauka.com/jour/article/view/48.

90. Li X, Zheng T, Sang S, Lv L. Quercetin inhibits advanced glycation end product formation by trapping methylglyoxal and glyoxal. J Agric Food Chem. 2014;62(50):12152–12158. https://doi.org/10.1021/jf504132x.

91. Спасов АА, Ращенко АИ. Терапевтический потенциал разрывателей поперечных сшивок гликированных белков. Вестник Волгоградского государственного медицинского университета. 2016;57(1):12–15. Режим доступа: https://journals.eco-vector.com/1994-9480/article/view/118919.