Ассоциация клинико-метаболических показателей, качества жизни и rs11887534 гена ABCG8 у пациенток с желчнокаменной болезнью и сахарным диабетом 2-го типа

Введение. Желчнокаменная болезнь (ЖКБ) и сахарный диабет 2-го типа (СД2) являются распространенными заболеваниями, но мало исследований оценивают клиническое течение, факторы риска, качество жизни (КЖ), генетические маркеры при их сочетании.
Цель. Выявить возможные ассоциации гастроэнтерологических симптомов и показателей глюкозы крови (ГК), HbA1c, индексов инсулинорезистентности (ИР) – TyG, LAP, качества жизни, физической активности (ФА) и вариантов нуклеотидной
последовательности (ВНП) rs11887534 гена ABCG8 у женщин с желчнокаменной болезнью (ЖКБ) в сочетании с сахарным диабетом 2-го типа (СД2).
Материалы и методы. В рамках открытого одномоментного одноцентрового наблюдательного кросс-секционного неконтролируемого исследования по типу «серия случаев» обследовано 137 пациенток с ЖКБ: 1-я группа (n = 71) – с ЖКБ и СД2, 2-я группа (n = 66) – с ЖКБ без СД2. Пациентки сопоставимы по возрасту и ИМТ (р > 0,05). Всем пациенткам выполнено клинико-биохимическое исследование: анализировали абдоминальный болевой синдром, диспепсические симптомы, в венозной крови – ГК, HbA1С; индексы TyG, LAP; качество жизни по опросникам SF-36 и GIC, ФА – по «Короткому опроснику», исследовали ВНП rs11887534 гена ABCG8 с помощью ПЦР.
Результаты. У пациенток 1-й группы частота абдоминального болевого синдрома и диспепсических симптомов, показателей ГК выше, чем у пациенток 2-й группы. В 1-й группе нами не выявлено ассоциации гастроэнтерологических симптомов с ГК или HbA1с. Индексы TyG (5,09 [4,94; 5,28] и 102,00 [67,21; 130,68] в 1-й и 2-й группах, соответственно) и LAP (4,72 [4,52;4,93] и 64,60 [36,16; 99,60]) были выше в 1-й группе (p < 0,05). В 1-й группе индексы TyG и LAP не связаны с гастроэнтерологическими симптомами. В 1-й группе качество жизни по опросникам SF-36 и GIC было хуже, чем во 2-й (р < 0,05); по всем шкалам опросников (кроме шкалы ПЗ) продемонстрирована обратная корреляция качества жизни и наличия интенсивности гастроэнтерологических симптомов. Пациентки 1-й группы чаще отмечали отсутствие ФА, чем во 2-й группе (71,8% и 40,9%, p < 0,001), реже – интенсивную ФА (12,7% и 34,8% – во 2-й группе, p < 0,05). В 1-й группе нами не выявлена связь уровня ФА с наличием гастроэнтерологических симптомов. Среди пациенток 1-й группы аллель С (14,91%) и генотип CG (29,82%) rs11887534 ABCG8 встречались реже, чем во 2-й группе (6,34 и 12,68%, p < 0,05). В 1-й группе нами не выявлено корреляций ВНП rs11887534 с гастроэнтерологическими симптомами, ГК, ФА, качеством жизни.
Выводы. Среди пациенток 1-й группы продемонстрирована обратная корреляция наличия и интенсивности гастроэнтерологических симптомов с качеством жизни по SF-36 и GIC. Среди пациенток 1-й группы нами не выявлено ассоциации гастроэнтерологических симптомов с показателями ГК, HbA1с, с индексами TyG, LAP, с ФА или с ВНП rs11887534.

1. Григорьева ИН, Рагино ЮИ, Шахтшнейдер ЕВ, Рябиков АН, Веревкин ЕГ, Воевода МИ. Желчнокаменная болезнь: результаты собственных 20-летних исследований (часть 1: Эпидемиология, липиды крови и желчи, Полиморфизм аполипопротеина Е). Дневник Казанской медицинской школы. 2016;(2):18–23. Режим доступа: https://elibrary.ru/wncxch.

2. Adiels M, Olofsson SO, Taskinen MR, Borén J. Diabetic dyslipidaemia. Curr Opin Lipidol. 2006;17(3):238–46. https://doi.org/10.1097/01.mol.0000226115.97436.c0.

3. Song ST, Shi J, Wang XH, Guo YB, Hu ФФ, Zhu F et al. Prevalence and risk factors for gallstone disease: A population-based cross-sectional study. J Dig Dis. 2020;21(4):237–245. https://doi.org/10.1111/1751-2980.12857.

4. Терещенко ИВ, Каменских ЯА, Каюшев ПЕ. О сочетании сахарного диабета и желчнокаменной болезни. Терапевтический архив. 2015;87(10):105–109. https://doi.org/10.17116/terarkh20158710105-109.

5. Wang F, Wang J, Li Y, Yuan J, Yao P, Wei S et al. Gallstone Disease and Type 2 Diabetes Risk: A Mendelian Randomization Study. Hepatology. 2019;70(2):610–620. https://doi.org/10.1002/hep.30403.

6. Григорьева ИН, Нотова ТЕ, Суворова ТС, Чикинев ЮВ, Толстых ГН, Непомнящих ДЛ и др. Характеристики артериальной гипертензии у больных желчнокаменной болезнью в сочетании с сахарным диабетом 2-го типа. Атеросклероз. 2023;19(3):203–205. https://doi.org/10.52727/2078-256X-2023-19-3-203-205.

7. Григорьева ИН, Нотова ТЕ. Полиморфизм гена аполипопротеина Е, желчнокаменная болезнь, сахарный диабет 2-го типа и нарушения липидного обмена. Атеросклероз. 2023;19(1):47–56. https://doi.org/10.52727/2078-256X-2023-19-1-47-56.

8. Zein AA, Kaur R, Hussein TOK, Graf GA, Lee JY. ABCG5/G8: a structural view to pathophysiology of the hepatobiliary cholesterol secretion. Biochem Soc Trans. 2019;47(5):1259–1268. https://doi.org/10.1042/BST20190130.

9. Wittenburg H, Lyons MA, Li R, Kurtz U, Mössner J, Churchill GA et al. Association of a lithogenic Abcg5/Abcg8 allele on Chromosome 17 (Lith9) with cholesterol gallstone formation in PERA/EiJ mice. Mamm Genome. 2005;16(7):495–504. https://doi.org/10.1007/s00335-005-000.

10. Krawczyk M, Niewiadomska O, Jankowska I, Jankowski K, Więckowski S, Lebensztejn D et al. Common variant p.D19H of the hepatobiliary sterol transporter ABCG8 increases the risk of gallstones in children. Liver Int. 2022;42(7):1585–1592. https://doi.org/10.1111/liv.15186.

11. Teng M-S, Yeh K-H, Hsu L-A, Chou H-H, Er L-K, Wu S, Ko Y-L. Differential Effects of ABCG5/G8 Gene Region Variants on Lipid Profile, Blood Pressure Status, and Gallstone Disease History in Taiwan. Genes. 2023;14(3):754. https://doi.org/10.3390/genes14030754.

12. Siddapuram SP, Mahurkar S, Duvvuru NR, Mitnala S, Guduru VR, Rebala P, Mansard MJ. Hepatic cholesterol transporter ABCG8 polymorphisms in gallstone disease in an Indian population. J Gastroenterol Hepatol. 2010;25(6):1093–1098. https://doi.org/10.1111/j.1440-1746.2010.06309.x.

13. Lotta LA, Sharp SJ, Burgess S, Perry JRB, Stewart ID, Willems SM et al. Association Between Low-Density Lipoprotein Cholesterol-Lowering Genetic Variants and Risk of Type 2 Diabetes: A Meta-analysis. JAMA. 2016;316(13):1383–1391. https://doi.org/10.1001/jama.2016.14568.

14. Cederberg H, Gylling H, Miettinen TA, Paananen J, Vangipurapu J, Pihlajamäki J et al. Non-cholesterol sterol levels predict hyperglycemia and conversion to type 2 diabetes in Finnish men. PLoS ONE. 2013;8(6):e67406. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0067406.

15. Григорьева ИН, Нотова ТЕ, Тов НЛ. Полиморфизмы АРОЕ, липиды крови и клинико-биохимические показатели у пациенток с ЖКБ и ЖКБ в сочетании с СД2. Атеросклероз. 2024;20(4):421–429. https://doi.org/10.52727/2078-256X-2024-20-4-421-429.

16. Дедов ИИ, Шестакова МВ, Майоров АЮ, Мокрышева НГ, Викулова ОК, Галстян ГР и др. Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом. Сахарный диабет. 2021;24(1S):1–148. https://doi.org/10.14341/DM12802.

17. Salazar J, Bermúdez V, Calvo M, Olivar LC, Luzardo E, Navarro C et al. Optimal cutoff for the evaluation of insulin resistance through triglyceride-glucose index: A cross-sectional study in a Venezuelan population. F1000Res. 2017;6:1337. https://doi.org/10.12688/f1000research.12170.3.

18. Канева АМ, Потолицына НН, Бойко ЕР. Диапазон варьирования значений индекса накопления липидов (lipid accumulation product, LAP) у здоровых жителей европейского Севера России. Ожирение и метаболизм. 2020;17(2):179–186. https://doi.org/10.14341/omet11278.

19. Mazidi M, Kengne AP, Katsiki N, Mikhailidis DP, Banach M. Lipid accumulation product and triglycerides/glucose index are useful predictors of insulin resistance. J Diabetes Complicat. 2018;32(3):266–270. https://doi.org/10.1016/j.jdiacomp.2017.10.007.

20. Григорьева ИН, Ефимова ОВ, Тов НЛ, Суворова ТС, Непомнящих ДЛ. Метаболические факторы риска и их влияние на качество жизни у пациентов с раком поджелудочной железы и у пациентов с острым или обострением хронического панкреатита. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2023;33(3):49–60. https://doi.org/10.22416/1382-4376-2023-33-3-49-60.

21. Russell ML, Preshaw RM, Brant RF, Bultz BD, Page SA. Diseasespecific quality of life: the Gallstone Impact Checklist. Clin Invest Med. 1996;19(6):453–460. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8959355.

22. Драпкина ОМ, Дроздова ЛЮ, Лищенко ОВ. Методические рекомендации по повышению физической активности. Воронеж: ООО «Канцтовары»; 2019. 54 с. Режим доступа: https://www.mgpu.ru/wp-content/uploads/2020/11/Fizicheskaya-aktivnost.-2019.pdf.

23. Chavez-Tapia NC, Kinney-Novelo IM, Sifuentes-Rentería SE, TorresZavala M, Castro-Gastelum G, Sánchez-Lara K et al. Association between cholecystectomy for gallstone disease and risk factors for cardiovascular disease. Ann Hepatol. 2012;11(1):85–89. https://doi.org/10.1016/S1665-2681(19)31490-5.

24. Li H, Jiang G, Yu W, Luo J, Li S, Xie L et al. J Gastroenterol Hepatol. 2025;40(2):404–412. https://doi.org/10.1111/jgh.16828.

25. Aksoy E, Ergenç Z, Ocak Ök, Ergenç H. Triglyceride-Glucose Index is a Reliable Predictor of Metabolic Disorder in Gallstones. Bezmialem Science. 2024;12(3):363–367. https://doi.org/10.14235/bas.galenos.2024.43043.

26. Wang H, Feng X, Huang Q, Zheng X. Association between lipid accumulation products and gallstones: an analysis of the National Health and Nutrition Examination Survey 2017–2020. BMC Gastroenterol. 2024;24(1):311. https://doi.org/10.1186/s12876-024-03410-9.

27. Li X, Wang J, Leng K. Lipid accumulation product and gallstone risk in US adults: A cross-sectional analysis of NHANES 2017–2020 data. PLoS ONE. 2024;19(12):e0315235. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0315235.

28. Ayundini G, Astrella C, Tahapary D, Soewondo P. A Systematic Review on the Association between Lipid Accumulation Product Index and Type 2 Diabetes Mellitus. J ASEAN Fed Endocr Soc. 2019;34(1):16–20. https://doi.org/10.15605/jafes.034.01.04.

29. Ahn N, Baumeister SE, Amann U, Rathmann W, Peters A, Huth C et al. Visceral adiposity index (VAI), lipid accumulation product (LAP), and product of triglycerides and glucose (TyG) to discriminate prediabetes and diabetes. Sci Rep. 2019;9(1):9693. https://doi.org/10.1038/s41598-019-46187-8.

30. Grünhage F, Acalovschi M, Tirziu S, Walier M, Wienker TF, Ciocan A et al. Increased gallstone risk in humans conferred by common variant of hepatic ATP-binding cassette transporter for cholesterol. Hepatology. 2007;46(3):793–801. https://doi.org/10.1002/hep.21847.

31. Chauhan T, Mittal RD, Mittal B. Association of Common Single Nucleotide Polymorphisms of Candidate Genes with Gallstone Disease: A MetaAnalysis. Indian J Clin Biochem. 2020;35(3):290–311. https://doi.org/10.1007/s12291-019-00832-1.

32. Abed E, Jarrar Y, Alhawari H, Abdullah S, Zihlif M. The association of cytochrome 7A1 and ATP-binding cassette G8 genotypes with type 2 diabetes among Jordanian patients. Drug Metab Pers Ther. 2021;37(2):149–154. https://doi.org/10.1515/dmpt-2021-0164.