Влияние лираглутида на уровни адипокинов и инкретинов у детей с ожирением

Введение. Распространенность ожирения в детской популяции приобрела характер эпидемии, что определяет необходимость разработки эффективных методов терапии. Изучение влияния лекарственной терапии на регуляторные пептиды, такие как адипокины и инкретины, представляет значительный научный и практический интерес.

Цель. Оценить динамику уровней адипокинов и инкретинов в период 12-месячной терапии аналогом глюкагоноподобного пептида-1 лираглутидом ожирения у детей.

Материалы и методы. Проведено одноцентровое проспективное исследование с участием 20 детей в возрасте 12–18 лет с ожирением II–III степени и морбидным ожирением (SDS ИМТ ≥ 2,5). Всем пациентам назначался лираглутид в стандартной дозе 3,0 мг в течение 12 мес. Оценивались антропометрические показатели (масса тела, SDS ИМТ) и уровни адипокинов и инкретинов (лептин, спексин, грелин, обестатин, глюкагоноподобный пептид-1, глюкагон, глюкозозависимый инсулинотропный полипептид, глицентин, оксинтомодулин) до начала терапии, через 1, 4 и 12 мес. лечения.

Результаты. На фоне терапии лираглутидом отмечено достоверное снижение массы тела и SDS ИМТ (p < 0,05). Выявлено значимое снижение концентрации спексина, глюкагоноподобного пептида-1, обестатина в плазме крови и повышение концентрации глюкозозависимого инсулинотропного полипептида и оксинтомодулина в сыворотке крови. Установлены достоверные корреляционные связи между динамикой SDS ИМТ и уровнями лептина (r = 0,558; p < 0,001), глюкагоноподобного пептида-1 (r = 0,366; p = 0,026) и обестатина (r = -0,364; p = 0,023).

Выводы. Терапия лираглутидом приводит не только к снижению массы тела, но и к значимым изменениям в профиле адипокинов и инкретинов у детей с ожирением. Динамика изученных биомаркеров, в частности лептина, глюкагоноподобного пептида-1 и обестатина, может быть использована для прогнозирования эффективности терапии аналогами глюкагоноподобного пептида-1. 

1. Романица АИ, Поляков ВМ, Погодина АВ, Мясищев НА, Климкина ЮН, Рычкова ЛВ. Подросток с ожирением: социально-психологический портрет. Acta Biomedica Scientifica. 2020;5(6):179–187. https://doi.org/10.29413/ABS.2020-5.6.21.

2. Бережная ИВ, Симакова МА, Захарова ИН. Ожирение – важная педиатрическая проблема, которой педиатры и эндокринологи должны заниматься вместе. Педиатрия. Consilium Medicum. 2021;(4):346–350. https://doi.org/10.26442/26586630.2021.4.201354.

3. Zorena K, Jachimowicz-Duda O, Slezak D, Robakowska M, Mrugacz M. Adipokines and obesity. Potential link to metabolic disorders and chronic complications. Int J Mol Sci. 2020;21(10):3570. https://doi.org/10.3390/ijms21103570.

4. Chan JL, Mantzoros CS. Leptin and the hypothalamic-pituitary regulation of the gonadotropin-gonadal axis. Pituitary. 2001;4(1-2):87–92. https://doi.org/10.1023/a:1012947113197.

5. Leinninger GM, Jo YH, Leshan RL, Louis GW, Yang H, Barrera JG et al. Leptin acts via leptin receptor-expressing lateral hypothalamic neurons to modulate the mesolimbic dopamine system and suppress feeding. Cell Metab. 2009;10(2):89–98. https://doi.org/10.1016/j.cmet.2009.06.011.

6. Li C, Friedman JM. Leptin receptor activation of SH2 domain containing protein tyrosine phosphatase 2 modulates Ob receptor signal transduction. Proc Natl Acad Sci U S A. 1999;96(17):9677–9682. https://doi.org/10.1073/pnas.96.17.9677.

7. Beltowski J. Leptin and atherosclerosis. Atherosclerosis. 2006;189(1):47–60. https://doi.org/10.1016/j.atherosclerosis.2006.03.003.

8. Рыжов ЮР, Шпаков АО, Гзгзян АМ. Роль лептина в регуляции репродуктивной системы и перспективы его использования во вспомогательных репродуктивных технологиях. Проблемы репродукции. 2020;26(2):53–61. https://doi.org/10.17116/repro20202602153

9. Agarwal A, Durairajanayagam D, du Plessis SS. Utility of antioxidants during assisted reproductive techniques: an evidence based review. Reprod Biol Endocrinol. 2014;12:112. https://doi.org/10.1186/1477-7827-12-112.

10. Mills EG, Izzi-Engbeaya C, Abbara A, Comninos AN, Dhillo WS. Functions of galanin, spexin and kisspeptin in metabolism, mood and behaviour. Nat Rev Endocrinol. 2021;17(2):97–113. https://doi.org/10.1038/s41574-020-00438-1.

11. Петунина НА, Трухина ЛВ, Синицына ЕИ, Шестакова МВ. Глюкагон и α-клетки новая терапевтическая мишень в лечении сахарного диабета. Сахарный диабет. 2013;16(3):35-40. Режим доступа: https://www.dia-endojournals.ru/jour/article/view/815.

12. Alexiadou K, Tan TM. Gastrointestinal peptides as therapeutic targets to mitigate obesity and metabolic syndrome. Curr Diab Rep. 2020;20(7):26. https://doi.org/10.1007/s11892-020-01309-9.

13. Holst JJ. The incretin system in healthy humans: The role of GIP and GLP-1. Metabolism. 2019;96:46–55. https://doi.org/10.1016/j.metabol.2019.04.014.

14. Романцова ТИ. Аналог глюкагоноподобного пептида-1 лираглутид (Саксенда®): механизм действия, эффективность в лечении ожирения. Ожирение и метаболизм. 2018;15(1):3–11. https://doi.org/10.14341/omet201813-11.

15. Raffort J, Lareyre F, Massalou D, Fénichel P, Panaïa-Ferrari P, Chinetti G. Insights on glicentin, a promising peptide of the proglucagon family. Biochem Med. 2017;27(2):308–324. https://doi.org/10.11613/BM.2017.034.

16. Holst JJ, Rosenkilde MM. Oxyntomodulin – past, present and future. Peptides. 2025;188:171393. https://doi.org/10.1016/j.peptides.2025.171393.

17. Ahmed MB, Habib AM, Badran S, Alsherawi A, Syed A, Khoogaly H et al. Spexin is a biomarker of the process that regulates leptin sensitivity. Peptides. 2025;190:171416. https://doi.org/10.1016/j.peptides.2025.171416.

18. Логвинова ОВ, Трошина ЕА. Прогнозирование раннего ответа на терапию агонистом рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 лираглутидом у пациентов с экзогенно-конституциональным ожирением. Ожирение и метаболизм. 2020;17(1):3–12. Режим доступа: https://doi.org/10.14341/omet12274.

19. Логвинова ОВ, Галиева МО, Трошина ЕА, Мазурина НВ. Исходные уровни грелина и обестатина в плазме крови не предсказывают эффективность модификации образа жизни и терапии лираглутидом в суточной дозе 3,0 мг при первичном ожирении. В: Персонализированная медицина и практическое здравоохранение: сборник тезисов 8-го (26-го) Национального конгресса эндокринологов с международным участием, Москва, 22–25 мая 2019 г. М.: УП Принт; 2019. С. 315–316. Режим доступа: https://elibrary.ru/mufpzx.

20. Скляник ИА, Шестакова МВ. Прогностические факторы нормализации углеводного обмена у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа и ожирением при применении лираглутида в дозе 3,0 мг в сутки. Терапевтический архив. 2021;93(10):1203–1208. https://doi.org/10.26442/00403660.2021.10.201070.