Особенности диагностики целиакии у детей с дефицитом иммуноглобулина А

Введение. Серологические методы исследования являются основным инструментом для проведения скрининга на целиакию. Наиболее чувствительными и специфичными маркерами заболевания являются антитела класса IgA к тканевой трансглутаминазе и эндомизию, однако возможность их использования ограничена концентрацией общего IgA в сыворотке крови. Ввиду частой ассоциации целиакии с селективным дефицитом иммуноглобулина A актуальным является поиск диагностических маркеров в данной группе пациентов.

Цель. Определить диагностическую ценность серологических маркеров при обследовании на целиакию детей со снижением концентрации иммуноглобулина А в сыворотке.

Материалы и методы. Проведен анализ чувствительности, специфичности, положительной и отрицательной прогностической ценности антител класса IgG к тканевой трансглутаминазе (tTG IgG), деамидированным пептидам глиадина (DPG IgG) и глиадину (AGA IgG) в группе 166 детей в возрасте от 1 до 17 лет (средний возраст – 6,04 года) с различной степенью дефицита иммуноглобулина А.

Результаты. Частота выявления целиакии у симптомных пациентов со снижением концентрации иммуноглобулина А сыворотки составила 13,2%, достигая 20% в группе пациентов с селективным дефицитом IgA. Антитела к тканевой трансглутаминазе IgG продемонстрировали высокие значения чувствительности, специфичности и положительной прогностической ценности, составив 85, 97,3 и 85% соответственно. При сравнимой чувствительности и специфичности DPG IgG значимо уступали в показателе положительной прогностической ценности (26,7%). AGA IgG показали наименьшую диагностическую ценность. При анализе зависимости степени гистологических изменений от концентрации tTG IgG статистически значимой корреляции определено не было.

Выводы. Частая ассоциация глютеновой энтеропатии с гипогаммаглобулинемией А определяет необходимость активного скрининга на целиакию среди детей с данными особенностями гуморального иммунитета. Антитела к тканевой трансглутаминазе IgG демонстрируют высокую диагностическую ценность при обследовании детей с дефицитом IgA, однако верификация диагноза требует обязательного эндоскопического и гистологического исследования.

1. Боровик ТЭ, Захарова ИН, Потапов АС, Бельмер СВ, Хавкин АИ, Ревнова МО и др. Федеральные клинические рекомендации по оказанию медицинской помощи детям с целиакией. 2015. 22 с. Режим доступа: https://mosgorzdrav.ru/ru-RU/science/default/download/107.html.

2. Парфенов АИ, Маев ИВ, Баранов АА, Бакулин ИГ, Сабельникова ЕА, Крумс ЛМ и др. Всероссийский консенсус по диагностике и лечению целиакии у детей и взрослых. Альманах клинической медицины. 2016;44(6): 661–688. https://doi.org/10.18786/2072-0505-2016-44-6-661-688.

3. Husby S, Koletzko S, Korponay-Szabó, Kurppa K, Mearin ML, RibesKoninckx C et al. European Society Paediatric Gastroenterology, Hepatology and Nutrition Guidelines for Diagnosing Coeliac Disease 2020. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2020;70(1):141–156. https://doi.org/10.1097/MPG.0000000000002497.

4. Гостюхина АД, Дмитриева ЮА, Османов ИМ, Майкова ИД, Скоробогатова ЕВ, Радченко ЕР, Захарова ИН. Выборочный скрининг на целиакию среди пациентов с гастроинтестинальными симптомами. Педиатрия. Consilium Medicum. 2024;(2):162–166. https://doi.org/10.26442/26586630.2024.2.202950.

5. Дмитриева ЮА, Захарова ИН, Османов ИМ, Гостюхина АД, Тесленко СЕ, Радченко ЕР и др. Диагностическая ценность серологических маркеров при целиакии у детей. Медицинский совет. 2024;18(11):180–187. https://doi.org/10.21518/ms2024-315.

6. Yazdani R, Azizi G, Abolhassani H, Aghamohammadi A. Selective IgA deficiency: epidemiology, pathogenesis, clinical phenotype, diagnosis, prognosis and management. Scand J Immunol. 2017;85(1):3–12. https://doi.org/10.1111/sji.12499.

7. Bonilla FA, Khan DA, Ballas ZK, Chinen J, Frank MM, Hsu JT et al. Practice parameter for the diagnosis and management of primary immunodeficiency. J Allergy Clin Immunol. 2015;136(5):1186–1205. https://doi.org/10.1016/j.jaci.2015.04.049.

8. Yel L. Selective IgA deficiency. J Clin Immunol. 2010;30(1):10–16. https://doi.org/10.1007/s10875-009-9357-x.

9. Jacob CM, Pastorino AC, Fahl K, Carneiro-Sampaio M, Monteiro RC. Autoimmunity in IgA deficiency: revisiting the role of IgA as a silent housekeeper. J Clin Immunol. 2008;28(1):56–61. https://doi.org/10.1007/s10875-007-9163-2.

10. Sheppard AL, Elwenspoek MMC, Scott LJ, Corfield V, Everitt H, Gillett PM et al. Systematic review with meta-analysis: the accuracy of serological tests to support the diagnosis of coeliac disease. Aliment Pharmacol Ther. 2022;55(5):514–527. https://doi.org/10.1111/apt.16729.

11. Коровина НА, Заплатников АЛ. Иммуноглобулины для внутривенного введения в педиатрической практике. М.; 2008. 60 с.

12. Дранник ГН. Клиническая иммунология и аллергология. М.: Медицинское информационное агентство; 2003. 604 с.

13. Janzi M, Kull I, Sjöberg R, Wan J, Melén E, Bayat N et al. Selective IgA deficiency in early life: association to infections and allergic diseases during childhood. Clin Immunol. 2009;133(1):78–85. https://doi.org/10.1016/j.clim.2009.05.014.

14. Corthésy B. Roundtrip ticket for secretory IgA: role in mucosal homeostasis? J Immunol. 2007;178(1):27–32. https://doi.org/10.4049/jimmunol.178.1.27.

15. Cunningham-Rundles C. Physiology of IgA and IgA deficiency. J Clin Immunol. 2001;21(5):303–309. https://doi.org/10.1023/a:1012241117984.

16. Aghamohammadi A, Cheraghi T, Gharagozlou M, Movahedi M, Rezaei N, Yeganeh M et al. IgA deficiency: correlation between clinical and immunological phenotypes. J Clin Immunol. 2009;29(1):130–136. https://doi.org/10.1007/s10875-008-9229-9.

17. Latiff AH, Kerr MA. The clinical significance of immunoglobulin A deficiency. Ann Clin Biochem. 2007;44(2):131–139. https://doi.org/10.1258/000456307780117993.

18. Дмитриева ЮА, Захарова ИН, Радченко ЕР. Селективный дефицит иммуноглобулина A в практике педиатра. Педиатрия. Consilium Medicum. 2019;(3):122–126. https://doi.org/10.26442/26586630.2019.3.190633.

19. Prince HE, Norman GL, Binder WL. Immunoglobulin A (IgA) deficiency and alternative celiac disease-associated antibodies in sera submitted to a reference laboratory for endomysial IgA testing. Clin Diagn Lab Immunol. 2000;7(2):192–196. https://doi.org/10.1128/CDLI.7.2.192-196.2000.

20. Husby S, Koletzko S, Korponay-Szabó IR, Mearin ML, Phillips A, Shamir R et al. European Society for Pediatric Gastroenterology, Hepatology, and Nutrition guidelines for the diagnosis of coeliac disease. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2012;54(1):136–160. https://doi.org/10.1097/MPG.0b013e31821a23d0.

21. Méndez Loayza DLÁ, Arriola Spátola MA, Gonzáles de Campos AL, Montenegro Pucci C, Olano Gossweiler C. Prevalence and characteristics of selective IgA deficiency in celiac patients. Rev Gastroenterol Peru. 2021;41(1):11–15. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34347764.

22. Korponay-Szabó IR, Dahlbom I, Laurila K, Koskinen S, Woolley N, Partanen J et al. Elevation of IgG antibodies against tissue transglutaminase as a diagnostic tool for coeliac disease in selective IgA deficiency. Gut. 2003;52(11):1567–1571. https://doi.org/10.1136/gut.52.11.1567.

23. Villalta D, Alessio MG, Tampoia M, Tonutti E, Brusca I, Bagnasco M et al. Testing for IgG class antibodies in celiac disease patients with selective IgA deficiency. A comparison of the diagnostic accuracy of 9 IgG anti-tissue transglutaminase, 1 IgG anti-gliadin and 1 IgG anti-deaminated gliadin peptide antibody assays. Clin Chim Acta. 2007;382(1-2):95–99. https://doi.org/10.1016/j.cca.2007.03.028.

24. Schwertz E, Kahlenberg F, Sack U, Richter T, Stern M, Conrad K et al. Serologic assay based on gliadin-related nonapeptides as a highly sensitive and specific diagnostic aid in celiac disease. Clin Chem. 2004;50(12):2370–2375. https://doi.org/10.1373/clinchem.2004.036111.

25. Volta U, Villanacci V. Celiac disease: diagnostic criteria in progress. Cell Mol Immunol. 2011;8(2):96–102. https://doi.org/10.1038/cmi.2010.64.

26. Brusca I, Carroccio A, Tonutti E, Villalta D, Tozzoli R, Barrale M et al. The old and new tests for celiac disease: which is the best test combination to diagnose celiac disease in pediatric patients? Clin Chem Lab Med. 2011;50(1):111–117. https://doi.org/10.1515/CCLM.2011.714.

27. Gould MJ, Brill H, Marcon MA, Munn NJ, Walsh CM. In screening for celiac disease, deamidated gliadin rarely predicts disease when tissue transglutaminase is normal. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2019;68(1):20–25. https://doi.org/10.1097/MPG.0000000000002109.

28. Absah I, Rishi AR, Gebrail R, Snyder MR, Murray JA. Lack of Utility of AntitTG IgG to Diagnose Celiac Disease When Anti-tTG IgA Is Negative. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2017;64(5):726–729. https://doi.org/10.1097/MPG.0000000000001351.