Preview

Медицинский Совет

Расширенный поиск

COVID-19 как фактор риска развития и ухудшения течения бронхиальной астмы

https://doi.org/10.21518/ms2025-494

Аннотация

Бронхиальная астма (БА) является одним из наиболее распространенных хронических заболеваний органов дыхания во всем мире. В России распространенность БА среди взрослого населения составляет 6,9%. Его патогенез связан с комплексным взаимодействием генетических, экологических и иммунных факторов, среди которых важную роль играют острые респираторные вирусные инфекции (ОРВИ). Эти патогены способны повреждать эпителий дыхательных путей, запуская хроническое воспаление, индуцировать T2-иммунный ответ с гиперпродукцией интерлейкина-4 (ИЛ), ИЛ-5 и ИЛ-13. Пандемия COVID-19, вызванная новой коронавирусной инфекцией SARS-CoV-2, актуализировала вопрос о долгосрочных последствиях инфекции, включая риск развития новых случаев астмы и ухудшения течения уже диагностированной БА. Вирусиндуцированное воспаление дыхательных путей, опосредованное иммунными механизмами 2-го типа (T2-воспаление), может играть ключевую роль в патогенезе астмы в постковидном периоде. В поддержку этой гипотезы недавние ретроспективные исследования показали, что у взрослых пациентов риск обострения астмы, требующего усиления поддерживающей терапии, может сохраняться в среднем в течение 6–14 мес. после COVID-19. Полученные результаты свидетельствуют о том, что значительная часть пациентов с астмой может столкнуться с потерей контроля над астмой после COVID-19, что может привести к повышенному долгосрочному риску тяжелого обострения (требующего госпитализации) и смертности. На настоящий момент данных о долгосрочных эффектах SARS-CoV-2 на иммунные пути, регулирующие T2-воспаление, роли интерлейкина-13 (ИЛ) в персистенции постковидных респираторных симптомов, эффективности биологической терапии (например, анти-ИЛ-13/ИЛ-4) для профилактики астмы после COVID-19, а также о влиянии COVID-19 на долгосрочный риск тяжелых обострений и смертности недостаточно. Данный обзор интегрирует результаты молекулярных, иммунологических и клинических исследований, предлагая комплексный взгляд на проблему.

Об авторах

В. В. Гайнитдинова
Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова (Сеченовский Университет)
Россия

Гайнитдинова Вилия Вилевна, д.м.н., профессор кафедры пульмонологии Института клинической медицины имени Н.В. Склифосовского

119991, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2



Е. С. Соколова
Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова (Сеченовский Университет)
Россия

Соколова Елизавета Сергеевна, ординатор кафедры пульмонологии Института клинической медицины имени Н.В. Склифосовского

119991, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2



С. Н. Авдеев
Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова (Сеченовский Университет); Научно-исследовательский институт пульмонологии Федерального медико-биологического агентства
Россия

Авдеев Сергей Николаевич, академик РАН, д.м.н., профессор, заведующий кафедрой пульмонологии Института клинической медицины имени Н.В. Склифосовского, Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова (Сеченовский Университет); ведущий научный сотрудник, Научно-исследовательский институт пульмонологии 

119991, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2; 
115682, Москва, Ореховый бульвар, д. 28



Хуэйсинь Ван
Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова (Сеченовский Университет)
Россия

Хуэйсинь Ван, студент Института клинической медицины имени Н.В. Склифосовского

119991, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2



Список литературы

1. Чучалин АГ, Авдеев СН, Айсанов ЗР, Белевский АС, Васильева ОС, Геппе НА и др. Бронхиальная астма: федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению. Пульмонология. 2022;32(3):393–447. https://doi.org/10.18093/0869-0189-2022-32-3-393-447.

2. Rantala A, Jaakkola JK, Jaakkola MS. Respiratory Infections Precede AdultOnset Asthma. PLoS ONE. 2011;6(12):e27912. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0027912.

3. Sasson J, Moreau GB, Petri WA Jr. The role of interleukin 13 and the type 2 immune pathway in COVID-19: A review. Ann Allergy Asthma Immunol. 2024;130(6):727–732. https://doi.org/10.1016/j.anai.2023.03.012.

4. Adeloye D, Elneima O, Daines L, Poinasamy K, Quint JK, Walker S et al. The long-term sequelae of COVID-19: an international consensus on research priorities for patients with pre-existing and new-onset airways disease. Lancet Respir Med. 2021;9(12):1467–1478. https://doi.org/10.1016/S2213-2600(21)00386-5.

5. Yoon H-Y, Uh S-T. Post-coronavirus disease 2019 pulmonary fibrosis: wait or needs intervention. Tuberc Respir Dis. 2022;85:320–331. https://doi.org/10.4046/trd.2022.0008.

6. Kim SR. Viral Infection and Airway Epithelial Immunity in Asthma. Int J Mol Sci. 2022;23(17):9914. https://doi.org/10.3390/ijms23179914.

7. Gemelli Against C-P-ACSG. Post-COVID-19 global health strategies: the need for an interdisciplinary approach. Aging Clin Exp Res. 2020;32:1613–1620. https://doi.org/10.1007/s40520-020-01616-x.

8. Kim BG, Lee H, Yeom SW, Jeong CY, Park DW, Park T et al. Increased Risk of New-Onset Asthma After COVID-19: A Nationwide Population-Based Cohort Study. J Allergy Clin Immunol Pract. 2024;12(1):120–132.e5. https://doi.org/10.1016/j.jaip.2023.10.042.

9. Sigurs N, Gustafsson PM, Bjarnason R, Lundberg F, Schmidt S, Sigurbergsson F et al. Severe respiratory syncytial virus bronchiolitis in infancy and asthma and allergy at age 13. Am J Respir Crit Care Med. 2005;171:137–141. https://doi.org/10.1164/rccm.200406-730OC.

10. Busse WW, Lemanske RF Jr, Gern JE. Role of viral respiratory infections in asthma and asthma exacerbations. Lancet. 2010;376:826–834. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(10)61380-3.

11. de Nijs SB, Venekamp LN, Bel EH. Adult-onset asthma: is it really different? Eur Respir Rev. 2013;22:44–52. https://doi.org/10.1183/09059180.00007112.

12. Rubner FJ, Jackson DJ, Evans MD, Gangnon RE, Tisler CJ, Pappas TE et al. Early life rhinovirus wheezing, allergic sensitization, and asthma risk at adolescence. J Allergy Clin Immunol. 2017;139:501–507. https://doi.org/10.1016/j.jaci.2016.03.049.

13. Pech M, Weckmann M, König IR, Franke A, Heinsen FA, Oliver B et al. Rhinovirus infections change DNA methylation and mRNA expression in children with asthma. PLoS ONE. 2018;13:e0205275. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0205275.

14. Hayashi Y, Sada M, Shirai T, Okayama K, Kimura R, Kondo M et al. Rhinovirus infection and virus-induced asthma. Viruses. 2022;14:2616. https://doi.org/10.3390/v14122616.

15. Al-Muhsen S, Johnson JR, Hamid Q. Remodeling in asthma. J Allergy Clin Immunol. 2011;128:451–462. https://doi.org/10.1016/j.jaci.2011.04.047.

16. Kim EY, Battaile JT, Patel AC, You Y, Agapov E, Grayson MH et al. Persistent activation of an innate immune response translates respiratory viral infection into chronic lung disease. Nat Med. 2008;14:633–640. https://doi.org/10.1038/nm1770.

17. Moore ML, Chi MH, Luongo C, Lukacs NW, Polosukhin VV, Huckabee MM et al. A chimeric A2 strain of respiratory syncytial virus (RSV) with the fusion protein of RSV strain line 19 exhibits enhanced viral load, mucus, and airway dysfunction. J Virol. 2009;83:4185–4194. https://doi.org/10.1128/JVI.01853-08.

18. Rupani H, Martinez-Nunez RT, Dennison P, Lau LC, Jayasekera N, Havelock T et al. Toll-like Receptor 7 Is Reduced in Severe Asthma and Linked to an Altered MicroRNA Profile. Am J Respir Crit Care Med. 2016;194:26–37. https://doi.org/10.1164/rccm.201502-0280OC.

19. Du X, Yang Y, Xiao G, Yang M, Yuan L, Qin L et al. Respiratory syncytial virus infection-induced mucus secretion by down-regulation of miR-34b/c-5p expression in airway epithelial cells. J Cell Mol Med. 2020;24:12694–12705. https://doi.org/10.1111/jcmm.15841.

20. Moheimani F, Koops J, Williams T, Reid AT, Hansbro PM, Wark PA et al. Influenza A virus infection dysregulates the expression of microRNA-22 and its targets; CD147 and HDAC4, in epithelium of asthmatics. Respir Res. 2018;19:145. https://doi.org/10.1186/s12931-018-0849-1.

21. Teo SM, Mok D, Pham K, Kusel M, Serralha M, Troy N et al. The infant nasopharyngeal microbiome impacts severity of lower respiratory infection and risk of asthma development. Cell Host Microbe. 2015;17:704–715. https://doi.org/10.1016/j.chom.2015.03.008.

22. Teo SM, Tang HHF, Mok D, Judd LM, Watts SC, Pham K et al. Airway Microbiota Dynamics Uncover a Critical Window for Interplay of Pathogenic Bacteria and Allergy in Childhood Respiratory Disease. Cell Host Microbe. 2018;24:341–352.e5. https://doi.org/10.1016/j.chom.2018.08.005.

23. Adir Y, Saliba W, Beurnier A, Humbert M. Asthma and COVID-19: an update. Eur Respir Rev. 2021;30:210152. https://doi.org/10.1183/16000617.0152-2021.

24. DeVries A, Shambhu S, Sloop S, Overhage JM. One-year adverse outcomes among US adults with post-COVID-19 condition vs those without COVID-19 in a large commercial insurance database. JAMA Health Forum. 2023;4:e230010. https://doi.org/10.1001/jamahealthforum.2023.0010.

25. Lee H, Kim BG, Chung SJ, Park DW, Park TS, Moon JY et al. New-onset asthma following COVID-19 in adults. J Allergy Clin Immunol Pract. 2023;11:228–2231. https://doi.org/10.1016/j.jaip.2023.03.010.

26. Pividori M, Schoettler N, Nicolae DL, Ober C, Im HK. Shared and distinct genetic risk factors for childhood-onset and adult-onset asthma: genomewide and transcriptome-wide studies. Lancet Respir Med. 2019;7:509–522. https://doi.org/10.1016/S2213-2600(19)30055-4.

27. Busse PJ, Mathur SK. Age-related changes in immune function: effect on airway inflammation. J Allergy Clin Immunol. 2010;126:690–699. https://doi.org/10.1016/j.jaci.2010.08.007.

28. Wynn TA. IL-13 effector functions. Annu Rev Immunol. 2003;21:425–456. https://doi.org/10.1146/annurev.immunol.21.120601.141142.

29. Kudryavtsev IV, Golovkin AS, Totolian AA. T helper cell subsets and related target cells in acute COVID-19. Russian Journal of Infection and Immunity. 2022;12(3):409–426. (In Russ.) https://doi.org/10.15789/2220-7619-THC-1882.

30. Donlan AN, Sutherland TE, Marie C, Preissner S, Bradley BT, Carpenter RM et al. IL-13 is a driver of COVID-19 severity. JCI Insight. 2021;6(15):e150107. https://doi.org/10.1172/jci.insight.150107.

31. Gibellini L, De Biasi S, Meschiari M, Gozzi L, Paolini A, Borella R et al. Plasma cytokine atlas reveals the importance of TH2 polarization and interferons in predicting COVID-19 severity and survival. Front Immunol. 2022;13:842150. https://doi.org/10.3389/fimmu.2022.842150.

32. Carapito R, Li R, Helms J, Carapito C, Gujja S, Rolli V et al. Identification of driver genes for critical forms of COVID-19 in a deeply phenotyped young patient cohort. Sci Transl Med. 2022;14(628):eabj7521. https://doi.org/10.1126/scitranslmed.abj7521.

33. Lucas C, Wong P, Klein J, Castro TBR, Silva J, Sundaram M et al. Longitudinal analyses reveal immunological misfiring in severe COVID-19. Nature. 2020;584:463–469. https://doi.org/10.1038/s41586-020-2588-y.

34. Overmyer KA, Shishkova E, Miller IJ, Balnis J, Bernstein MN, Peters-Clarke TM et al. Large-scale multi-omic analysis of COVID-19 severity. Cell Syst. 2021;12(1):23–40.e7. https://doi.org/10.1016/j.cels.2020.10.003.

35. Thair SA, He YD, Hasin-Brumshtein Y, Sakaram S, Pandya R, Toh J et al. Transcriptomic similarities and differences in host response between SARS-CoV-2 and other viral infections. iScience. 2020;24(1):101947. https://doi.org/10.1016/j.isci.2020.101947.

36. Delorey TM, Ziegler CGK, Heimberg G, Normand R, Yang Y, Segerstolpe Å et al. COVID-19 tissue atlases reveal SARS-CoV-2 pathology and cellular targets. Nature. 2021;595:107–113. https://doi.org/10.1038/s41586-021-03570-8.

37. Zhang JY, Wang XM, Xing X, Xu Z, Zhang C, Song JW et al. Single-cell landscape of immunological responses in patients with COVID-19. Nat Immunol. 2020;21:1107–1118. https://doi.org/10.1038/s41590-020-0762-x.

38. Gomez-Cadena A, Spehner L, Kroemer M, Khelil MB, Bouiller K, Verdeil G et al. Severe COVID-19 patients exhibit an ILC2 NKG2D+ population in their impaired ILC compartment. Cell Mol Immunol. 2021;18:484–486. https://doi.org/10.1038/s41423-021-00628-5.

39. Zeng HL, Chen D, Yan J, Yang Q, Han QQ, Li SS, Cheng L. Proteomic characteristics of bronchoalveolar lavage fluid in critical COVID-19 patients. FEBS J. 2021;288:5200–5210. https://doi.org/10.1111/febs.15813.

40. Vaz de Paula CB, de Azevedo MLV, Nagashima S, Jarbas da Silva MJ, Mineia Alessandra SM, Raboni SM, Pl´ınio CN. IL-4/IL-13 remodeling pathway of COVID-19 lung injury. Sci Rep. 2020;10:18689. https://doi.org/10.1038/s41598-020-75659-5.

41. Hoffmann M, Kleine-Weber H, Schroeder S, Krüger N, Herrler T, Erichsen S et al. SARS-CoV-2 cell entry depends on ACE2 and TMPRSS2 and is blocked by a clinically proven protease inhibitor. Cell. 2020;181:271–280. e8. https://doi.org/10.1016/j.cell.2020.02.052.

42. Klein J, Wood J, Jaycox J. Dysregulation of brain and choroid plexus cell types in severe COVID-19. medRxiv. 2022. https://doi.org/10.1101/2022.08.09.22278592.

43. Dinnon KH 3rd, Leist SR, Okuda K, Dang H, Fritch EJ, Gully KL et al. SARS-CoV-2 infection produces chronic pulmonary epithelial and immune cell dysfunction with fibrosis in mice. Sci Transl Med. 2022;14(664):eabo5070. https://doi.org/10.1126/scitranslmed.abo5070.

44. Lennon FE, Singleton PA. Role of hyaluronan and hyaluronan-binding proteins in lung pathobiology. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 2011;301:L137–L147. https://doi.org/10.1152/ajplung.00071.2010.

45. Hellman U, Karlsson MG, Engström-Laurent A, Cajander S, Dorofte L, Ahlm C et al. Presence of hyaluronan in lung alveoli in severe Covid-19: an opening for new treatment options? J Biol Chem. 2020;295:15418–15422. https://doi.org/10.1074/jbc.RA120.014089.

46. Virtanen A, Haikarainen T, Raivola J, Silvennoinen O. Selective JAKinibs: Prospects in Inflammatory and Autoimmune Diseases. BioDrugs. 2019;33(1):15–32. https://doi.org/10.1007/s40259-019-00333-w.

47. Wang SF, Tseng SP, Yen CH, Yang JY, Tsao CH, Shen CW et al. AntibodyDependent SARS Coronavirus Infection is Mediated by Antibodies Against Spike Proteins. Biochem Biophys Res Commun. 2014;451(2):208–214. https://doi.org/10.1016/j.bbrc.2014.07.090.

48. Picchianti Diamanti A, Rosado MM, Nicastri E, Sesti G, Pioli C, Laganà B et al. Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus-2 Infection and Autoimmunity 1 Year Later: The Era of Vaccines. Front Immunol. 2021;12:708848. https://doi.org/10.3389/fimmu.2021.708848.

49. Marone G, Granata F, Pucino V, Pecoraro A, Heffler E, Loffredo S et al. The intriguing role of interleukin 13 in the pathophysiology of asthma. Front Pharmacol. 2019;10:1387. https://doi.org/10.3389/fphar.2019.01387.

50. Santaolalla A, Bax HJ, Chauhan J, Josephs DH, Van Hemelrijck M, Karagiannis SN et al. Protective effects of allergic diseases in COVID-19 outcomes: A retrospective cohort study in UK Biobank in the general population and in patients with cancer. Clin Exp Allergy. 2024;54(4):297–299. https://doi.org/10.1111/cea.14445.

51. Broadhurst R, Peterson R, Wisnivesky JP, Federman A, Zimmer SM, Sharma S et al. Asthma in COVID-19 hospitalizations: an overestimated risk factor? Ann Am Thorac Soc. 2020;17:1645–1648. https://doi.org/10.1513/AnnalsATS.202006-613RL.

52. Kimura H, Francisco D, Conway M, Martinez FD, Vercelli D, Polverino F et al. Type 2 inflammation modulates ACE2 and TMPRSS2 in airway epithelial cells. J Allergy Clin Immunol. 2020;146:80–88. https://doi.org/10.1016/j.jaci.2020.05.004.

53. Nurek M, Rayner C, Freyer A, Taylor S, Järte L, MacDermott N et al. Recommendations for the recognition, diagnosis, and management of long COVID: a Delphi study. Br J Gen Pract. 2021;71:e815–e825. https://doi.org/10.3399/BJGP.2021.0265.

54. Agondi RC, Menechino N, Marinho AKBB, Kalil J, Giavina-Bianchi P. Worsening of asthma control after COVID-19. Front Med. 2022;9:882665. https://doi.org/10.3389/fmed.2022.882665.

55. Lee H, Kim BG, Jeong CY, Park DW, Park TS, Moon JY et al. Long-Term Impacts of COVID-19 on Severe Exacerbation and Mortality in Adult Asthma: A Nationwide Population-Based Cohort Study. J Allergy Clin Immunol Pract. 2024;12(7):1783–1793.e4. https://doi.org/10.1016/j.jaip.2024.03.025.

56. Jaswaney R, Foster K, Moore D, Andy-Nweye A, Mahdavinia M. Allergic Asthma Patients Experience Lower Rates of Asthma Exacerbation Compared to Non-Allergic Asthma Patients Following COVID-19 Infection. J Allergy Clin Immunol. 2022;149(2 Suppl.):AB58. https://doi.org/10.1016/j.jaci.2021.12.220.

57. Santaolalla A, Bax HJ, Chauhan J, Josephs DH, Van Hemelrijck M. Protective effects of allergic diseases in COVID‐19 outcomes: A retrospective cohort study in UK Biobank in the general population and in patients with cancer. Clin Exp Allergy. 2024;54(4):297–299. https://doi.org/10.1111/cea.14445.


Рецензия

Для цитирования:


Гайнитдинова ВВ, Соколова ЕС, Авдеев СН, Ван Х. COVID-19 как фактор риска развития и ухудшения течения бронхиальной астмы. Медицинский Совет. 2025;(20):63-70. https://doi.org/10.21518/ms2025-494

For citation:


Gaynitdinova VV, Sokolova ES, Avdeev SN, Wang H. Post-COVID-19 as a risk factor for development and progression of bronchial asthma. Meditsinskiy sovet = Medical Council. 2025;(20):63-70. (In Russ.) https://doi.org/10.21518/ms2025-494

Просмотров: 22


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2079-701X (Print)
ISSN 2658-5790 (Online)