Некоторые параллели между синдромом хронической усталости и постковидным синдромом: роль иммунной дисрегуляции

Введение. Многофакторность формирования синдрома хронической усталости после перенесенной пациентами коронавирусной инфекции COVID-19 или так называемого постковидного синдрома актуализирует необходимость дальнейшего изучения этиопатогенетических механизмов развития заболевания и совершенствования методов реабилитации.

Цель. Провести прескриптивную аналитику для повышения методов реабилитации пациентов на основе дескриптивного анализа литературных источников по формированию синдрома хронической усталости у лиц, перенесших коронавирусную инфекцию.

Материалы и методы. Источниками дескриптивного анализа явились литературные данные научных баз: Web of Science, eLIBRARY, MEDLINE, PubMed Central, Scopus. По результатам хронологического обзора литературы проведено сравнение клинических проявлений и патогенетических гипотез развития постковидного синдрома и постинфекционных феноменов с прескриптивной аналитикой.

Результаты и обсуждение. При сравнении клинической картины пациентов выявлены более разнообразные симптомы постковидного состояния по сравнению с синдромом хронической усталости. Современные исследования патогенеза обнаружили схожие иммунные механизмы, характерные как для синдрома хронической усталости, так и для постковидного состояния, а именно разнонаправленную дисфункцию иммунитета в виде пролонгированной стимуляции с развитием неадекватного ответа и аутоиммунного воспаления, которая со временем трансформируется в «синдром иммунного истощения». Схожесть клиники постковидного синдрома и синдрома хронической усталости с начальными проявлениями аутоиммунных болезней, широкое распространение этих постинфекционных состояний в популяции вызывают озабоченность ученых и врачей и диктуют необходимость дальнейшего изучения данной проблемы. Кроме того, чрезвычайно важным с точки зрения оценки долгосрочного влияния COVID-19 на здоровье человека является возможный запуск аутоиммунного процесса с формированием аутоиммунных заболеваний.

Заключение. Полученные результаты дескриптивного анализа литературных источников подтверждают актуальность дальнейшего исследования проблем постковидного синдрома и необходимость проведения прескриптивной аналитики для уменьшения долгосрочного воздействия на здоровье человека и предупреждения развития хронических заболеваний.

1. Komaroff AL, Lipkin WI. Insights from myalgic encephalomyelitis/chronic fatigue syndrome may help unravel the pathogenesis of postacute COVID-19 syndrome. Trends Mol Med. 2021;27(9):895–906. https://doi.org/10.1016/j.molmed.2021.06.002.

2. Valdez AR, Hancock EE, Adebayo S, Kiernicki DJ, Proskauer D, Attewell JR et al. Estimating prevalence, demographics, and costs of ME/CFS using large scale medical claims data and machine learning. Front Pediatr. 2019;6:412. https://doi.org/10.3389/fped.2018.00412.

3. Huang L, Li X, Gu X, Zhang H, Ren L, Guo L et al. Health outcomes in people 2 years after surviving hospitalisation with COVID-19: a longitudinal cohort study. Lancet Respir Med. 2022;10(9):863–876. https://doi.org/10.1016/S2213-2600(22)00126-6.

4. Крюков ЕВ, Жданов КВ, Козлов КВ, Кравцов ВЮ, Мальцев ОВ, Сукачев ВС и др. Электронно-микроскопические изменения слизистой оболочки носоглотки у пациентов с COVID-19 в зависимости от клинической формы и периода заболевания. Журнал инфектологии. 2021;13(2):5–13. https://doi.org/10.22625/2072-6732-2021-13-2-5-13.

5. Пигарова ЕА, Плещева АВ, Дзеранова ЛК, Рожинская ЛЯ. Синдром хронической усталости: современные представления об этиологии. Ожирение и метаболизм. 2010;7(3):8–13. https://doi.org/10.14341/2071-8713-4977.

6. Иванова ГЕ, Шмонин АА, Мальцева МН, Мишина ИЕ, Мельникова ЕВ, Бодрова РА и др. Методические рекомендации «Особенности течения Long-COVID-инфекции. Терапевтические и реабилитационные мероприятия». Терапия. 2022;(1 Приложение):1–147. https://doi.org/10.18565/therapy.2022.1suppl.1-147.

7. Коркмазов МЮ, Ленгина МА, Коркмазов АМ, Кравченко АЮ. Влияние постковидного синдрома на качество жизни пациентов с аллергическим ринитом и эозинофильным фенотипом хронического полипозного риносинусита. Российский медицинский журнал. 2023;29(4):277–290. https://doi.org/10.17816/medjrf472079.

8. Bowe B, Xie Y, Al-Aly Z. Postacute sequelae of COVID-19 at 2 years. Nat Med. 2023;29(9):2347–2357. https://doi.org/10.1038/s41591-023-02521-2.

9. Munblit D, Nicholson T, Akrami A, Apfelbacher C , Chen J, De Groote W et al. A core outcome set for post-COVID-19 condition in adults for use in clinical practice and research: an international Delphi consensus study. Lancet Respir Med. 2022;10(7):715–724. https://doi.org/10.1016/S2213-2600(22)00169-2.

10. Баймухамбетова ДВ, Горина АО, Румянцев МА, Шихалева АА, ЭльТарави ЯА, Бондаренко ЕД и др. Постковидное состояние у взрослых и детей. Пульмонология. 2021;31(5):562–570. https://doi.org/10.18093/0869-0189-2021-31-5-562-570.

11. Wulf Hanson S, Abbafati C, Aerts JG, Al-Aly Z, Ashbaugh C, Ballouz T et al. Estimated global proportions of individuals with persistent fatigue, cognitive, and respiratory symptom clusters following symptomatic COVID-19 in 2020 and 2021. JAMA. 2022;328(16):1604–1615. https://doi.org/10.1001/jama.2022.18931.

12. Barker-Davies RM, O’Sullivan O, Senaratne KPP, Baker P, Cranley M, DharmDatta S et al. The Stanford Hall consensus statement for post-COVID-19 rehabilitation. Br J Sports Med. 2020;54(16):949–959. https://doi.org/10.1136/bjsports-2020-102596.

13. Amenta EM, Spallone A, Rodriguez-Barradas MC, El Sahly HM, Atmar RL, Kulkarni PA. Postacute COVID-19: an overview and approach to classification. Open Forum Infect Dis. 2020;7(12):ofaa509. https://doi.org/10.1093/ofid/ofaa509.

14. Tenforde MW, Kim SS, Lindsell CJ, Billig Rose E, Shapiro NI, Files DC et al. Symptom duration and risk factors for delayed return to usual health among outpatients with COVID-19 in a multistate health care systems network – United States, March–June 2020. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2020;69(30):993–998. https://doi.org/10.15585/mmwr.mm6930e1.

15. Bourmistrova NW, Solomon T, Braude P, Strawbridge R, Carter B. Long-term effects of COVID-19 on mental health: a systematic review. J Affect Disord. 2022;299:118–125. https://doi.org/10.1016/j.jad.2021.11.031.

16. Michelen M, Manoharan L, Elkheir N, Cheng V, Dagens A, Hastie C et al. Characterising long COVID: a living systematic review. BMJ Glob Health. 2021;6(9):e005427. https://doi.org/10.1136/bmjgh-2021-005427.

17. Намазова-Баранова ЛС. Коронавирусная инфекция (COVID-19) у детей (состояние на апрель 2020). Педиатрическая фармакология. 2020;17(2):85–94. https://doi.org/10.15690/pf.v17i2.2094.

18. Lopez-Leon S, Wegman-Ostrosky T, Ayuzo Del Valle NC, Perelman C, Sepulveda R, Rebolledo PA et al. Long-COVID in children and adolescents: a systematic review and meta-analyses. Sci Rep. 2022;12(1):9950. https://doi.org/10.1038/s41598-022-13495-5.

19. Buonsenso D, Munblit D, De Rose C, Sinatti D, Ricchiuto A, Carfi A, Valentini P. Preliminary evidence on long COVID in children. Acta Paediatr. 2021;110(7):2208–2211. https://doi.org/10.1111/apa.15870.

20. Ahmed M, Advani S, Moreira A, Zoretic S, Martinez J, Chorath K et al. Multisystem inflammatory syndrome in children: a systematic review. EClinicalMedicine. 2020;26:100527. https://doi.org/10.1016/j.eclinm.2020.100527.

21. Коркмазов МЮ, Ленгина МА, Дубинец ИД, Коркмазов АМ, Смирнов АА. Возможности коррекции отдельных звеньев патогенеза аллергического ринита и бронхиальной астмы с оценкой качества жизни пациентов. Медицинский совет. 2022;(4):24–34. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2022-16-4-24-34.

22. Щетинин СА, Гизингер ОА, Коркмазов МЮ. Клинические проявления и дисфункции иммунного статуса у детей с хроническим рецидивирующим аденоидитом и методы их коррекции с использованием озонотерапии. Российский иммунологический журнал. 2015;9(3-1):255–257. Режим доступа: https://www.elibrary.ru/xaiqpr.

23. Tsampasian V, Elghazaly H, Chattopadhyay R, Debski M, Naing TKP, Garg P et al. Risk factors associated with post−COVID-19 condition: a systematic review and meta-analysis. JAMA Intern Med. 2023;183(6):566–580. https://doi.org/10.1001/jamainternmed.2023.0750.

24. Хисамова АА, Гизингер ОА, Корнова НВ, Зырянова КС, Коркмазов АМ, Белошангин АС. Исследование иммунологической и микробиологической эффективности терапии куркумином и метионином, входящих в состав разрабатываемых капсул. Российский иммунологический журнал. 2021;24(2):305–310. https://doi.org/10.46235/1028-7221-1001-SOI.

25. Dennis A, Wamil M, Alberts J, Oben J, Cuthbertson DJ, Wootton D et al. Multiorgan impairment in low-risk individuals with post-COVID-19 syndrome: a prospective, community-based study. BMJ Open. 2021;11(3):е048391. https://doi.org/10.1101/2020.10.14.20212555.

26. Wong TL, Weitzer DJ. Long COVID and myalgic encephalomyelitis/chronic fatigue syndrome (ME/CFS) – a systematic review and comparison of clinical presentation and symptomatology. Medicina. 2021;57(5):418. https://doi.org/10.3390/medicina57050418.

27. Коркмазов МЮ, Казачков ЕЛ, Ленгина МА, Дубинец ИД, Коркмазов АМ. Причинно-следственные факторы развития полипозного риносинусита. Российская ринология. 2023;31(2):124–130. https://doi.org/10.17116/rosrino202331021124.

28. Коркмазов МЮ, Ангелович МС, Ленгина МА, Белоусов СЮ. Клинический случай ангиосаркомы решетчатого лабиринта и лобной пазухи, вопросы морфологической верификации диагноза. Вестник оториноларингологии. 2022;87(4):102–106. https://doi.org/10.17116/otorino202287041102.

29. Шишева АК, Коркмазов МЮ. Социально-экономические аспекты оптимизации госпитальной помощи больным с патологией носа и околоносовых пазух в условиях крупного промышленного города. Вестник Южно-Уральского государственного университета. Серия: Образование, здравоохранение, физическая культура. 2011;(26):62–66. Режим доступа: https://elibrary.ru/oghxwh.

30. Sweetman E, Ryan M, Edgar C, MacKay A, Vallings R, Tate W. Changes in the transcriptome of circulating immune cells of a New Zealand cohort with myalgic encephalomyelitis/chronic fatigue syndrome. Int J Immunopathol Pharmacol. 2019;33:2058738418820402. https://doi.org/10.1177/2058738418820402.

31. Биличенко ТН. Постковидный синдром: факторы риска, патогенез, диагностика и лечение пациентов с поражением органов дыхания после COVID-19 (обзор исследований). РМЖ. Медицинское обозрение. 2022;6(7):367–375. https://doi.org/10.32364/2587-6821-2022-6-7-367-375.

32. Ehrenfeld M, Tincani A, Andreoli L, Cattalini A, Greenbaum A, Kanduc D et al. Covid-19 and autoimmunity. Autoimmun Rev. 2020;19(8):102597. https://doi.org/10.1016/j.autrev.2020.102597.

33. Янова ЮК, АИ Крюкова, Дворянчикова ВВ, Носули ЕВ (ред.) Оториноларингология. Национальное руководство. Краткое издание. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2024. 992 с. Режим доступа: https://www.geotar.ru/lots/NF0027772.html.

34. Curriu M, Carrillo J, Massanella M, Rigau J, Allegre J, Puig J et al. Screening NK-, Band T-cell phenotype and function in patients suffering from chronic fatigue syndrome. J Transl Med. 2013;11:68. https://doi.org/10.1186/1479-5876-11-68.

35. Hornig M, Montoya JG, Klimas NG, Levine S, Felsenstein D, Bateman L et al. Distinct plasma immune signatures in ME/CFS are present early in the course of illness. Sci Adv. 2015;1(1):e1400121. https://doi.org/10.1126/sciadv.1400121.

36. Mandarano AH, Maya J, Giloteaux L, Peterson DL, Maynard M, Gottschalk CG et al. Myalgic encephalomyelitis/chronic fatigue syndrome patients exhibit altered T cell metabolism and cytokine associations. J Clin Invest. 2020;130(3):1491–1505. https://doi.org/10.1172/JCI132185.

37. Katafuchi T, Kondo T, Yasaka T, Kubo K, Take S, Yoshimura M. Prolonged effects of polyriboinosinic: polyribocytidylic acid on spontaneous running wheel activity and brain interferon-alpha mRNA in rats: a model for immunologically induced fatigue. Neuroscience. 2003;120(3):837–845. https://doi.org/10.1016/s0306-4522(03)00365-8.

38. Carlo-Stella N, Bozzini S, De Silvestri A, Sbarsi I, Pizzochero C, Lorusso L et al. Molecular study of receptor for advanced glycation endproduct gene promoter and identification of specific HLA haplotypes possibly involved in chronic fatigue syndrome. Int J Immunopathol Pharmacol 2009;22(3):745–754. https://doi.org/10.1177/039463200902200320.

39. Nishikai M, Tomomatsu S, Hankins RW, Takagi S, Miyachi K, Kosaka S, Akiya K. Autoantibodies to a 68/48 kDa protein in chronic fatigue syndrome and primary fibromyalgia: a possible marker for hypersomnia and cognitive disorders. Rheumatology. 2001;40(7):806–810. https://doi.org/10.1093/rheumatology/40.7.806.

40. Wirth K, Scheibenbogen C. A unifying hypothesis of the pathophysiology of myalgic encephalomyelitis/chronic fatigue syndrome (ME/CFS): recognitions from the finding of autoantibodies against ß2-adrenergic receptors. Autoimmun Rev. 2020;19(6):102527. https://doi.org/10.1016/j.autrev.2020.102527.

41. De Bellis A, Bellastella G, Pernice V, Cirillo P, Longo M, Maio A et al. Hypothalamic-pituitary autoimmunity and related impairment of hormone secretions in chronic fatigue syndrome. J Clin Endocrinol Metab. 2021;106(12):e5147–e5155. https://doi.org/10.1210/clinem/dgab429.

42. Sotzny F, Blanco J, Capelli E, Castro-Marrero J, Steiner S, Murovska M et al. Myalgic encephalomyelitis/chronic fatigue syndrome – evidence for an autoimmune disease. Autoimmun Rev. 2018;17(6):601–609. https://doi.org/10.1016/j.autrev.2018.01.009.

43. Arron HE, Marsh BD, Kell DB, Khan JN, Jaeger BR, Pretorius E. Myalgic encephalomyelitis/chronic fatigue syndrome: the biology of a neglected disease. Front Immunol. 2024;15:1386607. https://doi.org/10.3389/fimmu.2024.1386607.

44. Mueller C, Lin JC, Sheriff S, Maudsley AA, Younger JW. Evidence of widespread metabolite abnormalities in myalgic encephalomyelitis/chronic fatigue syndrome: assessment with whole-brain magnetic resonance spectroscopy. Brain Imaging Behav. 2020;14(2):562–572. https://doi.org/10.1007/s11682-018-0029-4.

45. Dehlia A, Guthridge MA. The persistence of myalgic encephalomyelitis/ chronic fatigue syndrome (ME/CFS) after SARS-CoV-2 infection: a systematic review and meta-analysis. J Infect. 2024;89(6):106297. https://doi.org/10.1016/j.jinf.2024.106297.

46. Коркмазов МЮ, Ленгина МА, Дубинец ИД, Кравченко АЮ, Клепиков СВ. Некоторые иммунологические аспекты таргетной терапии полипозного риносинусита. Российский иммунологический журнал. 2023;26(3):301–306. https://doi.org/10.46235/1028-7221-8955-SIA.

47. Гофман ВВ, Дворянчиков ВВ. Бактериологические и иммунологические показатели у больных хроническим тонзиллитом в современных условиях. Российская оториноларингология. 2014;(2):19–23. Режим доступа: https://cyberleninka.ru/article/n/bakteriologicheskie-i-immunologicheskie-pokazateli-u-bolnyh-hronicheskim-tonzillitom-v-sovremennyh-usloviyah-1.

48. Коркмазов МЮ, Ястремский АП, Корнова НВ, Ленгина МА, Коркмазов АМ. Лечебно-диагностические подходы в терапии хронического тонзиллита. Медицинский cовет. 2022;16(20):90–99. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2022-16-20-90-99.

49. Aghajani Mir M. Brain fog: a narrative review of the most common mysterious cognitive disorder in COVID-19. Mol Neurobiol. 2024;61(12):9915–9926. https://doi.org/10.1007/s12035-023-03715-y.

50. Raman B, Cassar MP, Tunnicliffe E, Filippini N, Griffanti L, Alfaro-Almagro F et al. Medium-term effects of SARS-CoV-2 infection on multiple vital organs, exercise capacity, cognition, quality of life and mental health, posthospital discharge. EClinicalMedicine. 2021;31:100683. https://doi.org/10.1016/j.eclinm.2020.100683.

51. Salmon-Ceron D, Slama D, De Broucker T, Karmochkine M, Pavie J, Sorbets E et al. Clinical, virological and imaging profile in patients with prolonged forms of COVID-19: a cross-sectional study. J Infect. 2021;82(2):e1–e4. https://doi.org/10.1016/j.jinf.2020.12.002.

52. Bjornevik K, Cortese M, Healy BC, Kuhle J, Mina MJ, Leng Y et al. Longitudinal analysis reveals high prevalence of Epstein-Barr virus associated with multiple sclerosis. Science. 2022;375(6578):296–301. https://doi.org/10.1101/2021.01.11.20248765.

53. Xiong Q, Xu M, Li J, Liu Y, Zhang J, Xu Y, Dong W. Clinical sequelae of COVID-19 survivors in Wuhan, China: a single-centre longitudinal study. Clin Microbiol Infect. 2021;27(1):89–95. https://doi.org/10.1016/j.cmi.2020.09.023.

54. Townsend L, Dyer AH, Jones K, Dunne J, Mooney A, Gaffney F et al. Persistent fatigue following SARS-CoV-2 infection is common and independent of severity of initial infection. PLoS ONE. 2020;15(11):e0240784. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0240784.

55. Liu Y, Gu X, Li H, Zhang H, Xu J. Mechanisms of long COVID: an updated review. Chin Med J Pulm Crit Care Med. 2023;1(4):231–240. https://doi.org/10.1016/j.pccm.2023.10.003.

56. Vernon SD, Zheng T, Do H, Marconi VC, Jason LA, Singer NG et al. Incidence and prevalence of post-COVID-19 myalgic encephalomyelitis: a report from the observational RECOVER-Adult study. J Gen Intern Med. 2025;40(5):1085–1094. https://doi.org/10.1007/s11606-024-09290-9.

57. Ganesh R, Yadav S, Hurt RT, Mueller MR, Aakre CA, Gilman EA et al. Pro inflammatory cytokines profiles of patients with long COVID differ between variant epochs. J Prim Care Community Health. 2024;15:21501319241254751. https://doi.org/10.1177/21501319241254751.